1、1,第十章 血脂及血漿脂蛋白檢驗(yàn),2,血脂、血漿脂蛋白及載脂蛋白檢驗(yàn)的重要性,3,4,臨床常規(guī)血脂和脂蛋白測(cè)定項(xiàng)目: 總膽固醇（totalcholesterol，TC，包括FC和CE） 甘油三酯(TG) 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C) 載脂蛋白等。,5,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 血脂、脂蛋白及載脂蛋白測(cè)定,本章內(nèi)容概要,6,一、血脂及血漿脂蛋白,血脂：是血漿中脂類（脂質(zhì)）物質(zhì)的總稱。包括中性脂肪（甘油三酯TG）和類脂（膽固醇Ch、膽固醇酯CE 、磷脂、糖脂、游離脂肪酸）。,定義：,脂蛋白：脂類難溶于水，正常血漿脂類物質(zhì) 與蛋白質(zhì)結(jié)合成脂蛋白的形式運(yùn)輸和代謝 。

2、,第一節(jié) 概 述,7,（一）血漿脂蛋白的分類,超速離心法：,乳糜微粒 CM,極低密度脂蛋白 VLDL,低密度脂蛋白 LDL,高密度脂蛋白 HDL,電泳法:,脂蛋白,前脂蛋白,-脂蛋白,乳糜微粒（CM）,中間密度脂蛋白 IDL,脂蛋白(a) Lp(a),8,原點(diǎn) 2 1 清蛋白,原點(diǎn) 前 （CM）,血漿脂蛋白電泳,9,（二）血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu),甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯,載脂蛋白,10,9899%,最少, 1%,9095%,510%,含膽固醇及其酯最多,含脂類50%,2025%,最多，約50%,轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG,轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG,轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇到肝外組織,逆向轉(zhuǎn)運(yùn)肝外膽固醇回肝,含TG最多,T

3、G多 （次于CM）,7580%,各種血漿脂蛋白的組成及功能,11,（三）載脂蛋白,脂蛋白的蛋白部分稱為載脂蛋白(apolipoprotein，Apo),定義：,種類：,12,apoA apo B apoC apo D apoE B48 B100 C-, E B100 A-,CM VLDL LDL HDL,13,功能：,與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中。 運(yùn)轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯。 作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成分，與脂蛋白外生物信息相聯(lián)系。 以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物。（如：apoB100和apoE參與LDL受體的識(shí)別；apoE能被CM受體識(shí)別） 激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類（如

4、：ApoAI和CI能激活卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶LCAT，ApoC激活LPL）,14,分布及特點(diǎn)：,15,（四）脂蛋白受體,定義：,脂蛋白受體是一類位于細(xì)胞膜上的糖蛋白。它能以高 度的親和方式與相應(yīng)的脂蛋白配體作用，從而介導(dǎo)細(xì)胞對(duì) 脂蛋白的攝取與代謝，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞外脂蛋白的水平。,16,脂蛋白受體的作用：,位于各種細(xì)胞的膜上，脂蛋白轉(zhuǎn)化分解后的殘基主要通過(guò)脂蛋白受體被攝入細(xì)胞。不僅是運(yùn)送脂蛋白至細(xì)胞所必需，也是從血和外周組織中有效清除具有潛在致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白所必需的。,種類：,已有很多種，主要有LDL受體、殘粒受體（remnant receptor）及清道夫受體（scavenger r

5、eceptor）其它有ApoE受體（CM） HDL受體和-VLDL受體等。,17,LDL受體： 分布于肝細(xì)胞、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞等細(xì)胞膜表面 識(shí)別結(jié)合ApoB100、E的脂蛋白如LDL、VLDL等。 合成受體內(nèi)膽固醇的負(fù)反饋調(diào)節(jié),各種脂蛋白受體功能,殘粒受體： 分布在代謝活躍的心肌、骨骼肌、脂肪等組織細(xì)胞。 識(shí)別、結(jié)合含ApoE的脂蛋白如CM殘粒和-VLDL殘粒,清道夫受體： 存在于巨噬細(xì)胞表面 識(shí)別、結(jié)合修飾的LDL（氧化型LDL和-VLDL）,18,（五）脂代謝有關(guān)的酶類與特殊蛋白質(zhì),酶：,LPL、肝脂肪酶（HL或HTGL）、LCAT、HMG-CoA還原酶 參與TG分解、FC合成和酯化,19

6、,脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,定義：,血漿中脂蛋白部分含有一種特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能促進(jìn)血漿各脂蛋白間膽固醇酯、甘油三酯和磷脂的單向或雙向轉(zhuǎn)運(yùn)和交換，這類特殊轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白稱脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（lipid transfer protein,LTP）。,組成：,膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）：可將LCAT催化生成的膽固醇酯由HDL轉(zhuǎn)移至VLDL、IDL和LDL中，在膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)中起關(guān)鍵作用,磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PTP）：可促進(jìn)磷脂由CM、VLDL轉(zhuǎn)移至HDL,甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TTP）：在富含TG的VLDL和CM組裝和分泌中起主要作用,蛋白質(zhì)：,20,（一）CM的代謝 來(lái)源：由小腸粘膜細(xì)胞合成，經(jīng)淋巴入血。 代謝過(guò)程：,二、血漿

7、脂蛋白代謝,21,功能：轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG。,正常人CM在血漿中代謝迅速，半衰期為5-15分鐘，故正常人空腹12-14h后血漿中不含CM。,22,（二）VLDL 及LDL的代謝,來(lái)源：VLDL主要由肝細(xì)胞合成，分泌入血，少量來(lái)自小腸；LDL是在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái) 代謝過(guò)程：,23,功能： VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG ；LDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇到肝外組織,24,（三）HDL的代謝,來(lái)源：主要由肝細(xì)胞合成，此外，小腸也可合成少量，還有血漿中CM、VLDL 脂解過(guò)程中所釋放的磷脂、膽固醇及apo也可產(chǎn)生新生的HDL。 代謝過(guò)程：,25,功能：將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝（逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）。,26,三、脂蛋白代

8、謝紊亂,（一）高脂蛋白血癥（多見(jiàn)）,定義：,高脂血癥（hyperlipidemia，HLP）是指血漿中膽固醇和（或） 甘油三酯濃度異常升高。血漿脂類以血漿脂蛋白形式存在，因此， 高脂血癥一般指高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）。,近年來(lái)，已逐漸認(rèn)識(shí)到血漿中HDL降低也是一種脂代謝紊亂。,成人空腹1214h血清（漿）TG2.26mmol/L(200mg/dl)， 膽固醇6.21mmol/ L (240mg/dl) ，兒童膽固醇4.14mmol/ L (160mg/dl),LDL：與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病呈正相關(guān),HDL：與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病呈負(fù)相關(guān),VLDL：與動(dòng)脈粥樣硬化

9、和冠心病呈正相關(guān),27,1.按表型分類,主要是基于各種血漿脂蛋白升高的程度不同而進(jìn)行分型。該分類法不包括病因?qū)W，故稱表型分類。,分型：,28,（罕見(jiàn)）,（罕見(jiàn)）,（常見(jiàn)）,（常見(jiàn)）,（極常見(jiàn)）,（罕見(jiàn)）,CM帶明顯,脂蛋白明顯增高,前及脂蛋白均增高,前及脂蛋白帶融合，寬而濃染的“寬帶”,前脂蛋白明顯增高,CM帶明顯，前脂蛋白增高,或透明,CM殘粒及VLDL殘粒（IDL）,29,2.按是否繼發(fā)于全身性疾病分類,繼發(fā)性高脂血癥：,原發(fā)性：,繼發(fā)性者由一些全身性疾病引起血脂異常，如糖尿病、腎病綜合征、腎功能衰竭、甲狀腺功能減退癥、肝膽疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肥胖癥、飲酒等。此外，某些藥物如-受體阻斷劑

10、、降壓藥等也可引起血脂異常。,在排除繼發(fā)性高脂血癥后，可診斷為原發(fā)性。已知部分原發(fā)性高脂血癥由先天性基因缺陷所致,30,3.高脂血癥的基因分型法,表10-5 家族性高脂血癥的臨床特征,31,（二）低脂蛋白血癥,一般將血清TC3.3mmol/L，或TG0.45mmol/L，或LDL-C 2.1mmol/L者，稱為低脂蛋白血癥。脂質(zhì)如TC和TG同時(shí)降低或脂蛋白 如HDL、LDL和VLDL同時(shí)降低多見(jiàn)。,定義：,原因：因某種原因使脂蛋白合成減少，另外分解代謝旺盛也可導(dǎo)致。,分類：原發(fā)性和繼發(fā)性,32,第二節(jié) 血脂、脂蛋白及載脂蛋白測(cè)定,TC測(cè)定 TG測(cè)定 HDL-C測(cè)定 LDL-C測(cè)定,Lp（a）測(cè)

11、定 ApoAI測(cè)定 ApoB測(cè)定,脂蛋白電泳分析 其他測(cè)定： 有關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和受體測(cè)定,血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)的分析程序及項(xiàng)目選擇,33,血脂測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化：,血脂分析前變異來(lái)源于： 生物因素，如年齡、性別、種族等因素的個(gè)體差異。 生活方式，包括飲食習(xí)慣、吸煙、運(yùn)動(dòng)及應(yīng)激等。 臨床方面包括疾病或藥物引起的脂代謝改變。 血標(biāo)本采集與處理方面,準(zhǔn)確測(cè)定應(yīng)從分析前的準(zhǔn)備開(kāi)始，包括受試者的準(zhǔn)備，標(biāo)本 采集，合格的試劑、校準(zhǔn)物的選用，檢測(cè)方法選擇。,方法學(xué)上應(yīng)該采用美國(guó)疾病控制中心（CDC）或中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)推薦的操作方法。,34,抽血前應(yīng)有兩周時(shí)間保持平常的生活習(xí)慣，近期內(nèi)體重穩(wěn)定，無(wú)急性病、外傷、手術(shù)

12、等意外情況，24小時(shí)內(nèi)不飲酒，禁食12-14小時(shí)，早上空腹、安靜狀態(tài)下采血。,注意事項(xiàng)： （1）檢驗(yàn)前，應(yīng)根據(jù)藥物的特性，盡可能停止用藥數(shù)天或數(shù)周。 （2）妊娠前、后期各項(xiàng)血脂都會(huì)增高，產(chǎn)后、終止哺乳3個(gè)月后，才能反映其基本血脂水平。 （3）血脂水平有季節(jié)性變動(dòng)，對(duì)于體檢者建議應(yīng)在每年同一季節(jié)檢查。 （4）結(jié)合生理和臨床情況，綜合、動(dòng)態(tài)分析檢驗(yàn)結(jié)果。,1.受檢者的準(zhǔn)備,標(biāo)本采集與處理,35,2.靜脈采血,3.抗凝劑,4.標(biāo)本處理,除非是臥床的患者，一般在采血時(shí)取坐位。止血帶的使用不可超過(guò)1 min ，穿刺成功后應(yīng)立即松開(kāi)止血帶，然后抽血。,我國(guó)多用血清作血脂分析。如果用血漿，多主張用EDTA

13、2Na 抗凝,標(biāo)本應(yīng)盡快送往實(shí)驗(yàn)室，室溫下放置30 - 45 min 后離心，分離血清。,36,37,TC、TG均正常,（正常人）,TC,TG正常,（IIa型）,TC,TG,（IIb型）,TC N/,TG,（I型）,TC,TG,（III型/V型）,TC,TG,（ IIb型/III型）,TC N/ ,TG ,（IV型）,TG,CM,VLDL,CM及VLDL,血清（漿）靜置試驗(yàn),將患者空腹12h后采集靜脈血分離出血清置4冰箱中過(guò)夜，然后觀察其分層現(xiàn)象及清澈度。,38,39,40,TC測(cè)定 TG測(cè)定 HDL-C測(cè)定 LDL-C測(cè)定,41,血清（漿）總膽固醇（TC）測(cè)定,化學(xué)法,酶法,血清中TC包括C

14、E和FC， 其中CE占70，F(xiàn)C占30。,42,（一）化學(xué)測(cè)定法,（直接法和間接法）,1.膽固醇與醋酐 硫酸試劑產(chǎn)生藍(lán)綠色 L B反應(yīng)： Liberman發(fā)現(xiàn)膽固醇在硫酸、醋酐溶液中顯色， Burchard用此反應(yīng)測(cè)定膽固醇稱為L(zhǎng)-B反應(yīng)。（條件要求嚴(yán)格、試劑腐蝕性強(qiáng)、對(duì)FC與CE的顯色強(qiáng)度不一致、呈色不穩(wěn)定 ） Abell法（ALBK法）：公認(rèn)的參考方法 皂化（KOH乙醇溶液水解CE成為FC）、抽提（正己烷或石油醚提取FC）、顯色（L-B反應(yīng)）。 2.膽固醇與高鐵 硫酸試劑產(chǎn)生穩(wěn)定的紫紅色 Zak反應(yīng)： Zak提出用硫酸、醋酸和Fe3+等與膽固醇作用生成紫紅色化合物來(lái)測(cè)定膽固醇，稱為Zak反

15、應(yīng)。 （比L-B反應(yīng)的靈敏度高，呈色穩(wěn)定不需要皂化，反應(yīng)特異性差） 3.膽固醇與鄰苯二甲醛 硫酸試劑生成穩(wěn)定的紫紅色,43,CEH-COD-PAP法,原理： CEH2O FCFFA FCO2 4-膽甾烯酮H2O2 H2O24-AAP苯酚 醌亞胺H2O,試劑：膽固醇酶測(cè)定法的試劑中，除了上述三種酶、酚和4-氨基安替比林外，還有維持pH恒定的緩沖液、膽酸鈉、表面活性劑以及穩(wěn)定劑等。膽酸鈉是為了提高膽固醇酯酶的活性，表面活性劑的作用是促進(jìn)膽固醇從脂蛋白中釋放出來(lái),500nm,(二)酶測(cè)定法(常規(guī)方法）,44,評(píng)價(jià)：,優(yōu)點(diǎn)：特異性好，精密度和靈敏度都能很好地滿足臨床實(shí)驗(yàn)室的要求，操作簡(jiǎn)便，試劑無(wú)腐蝕性

16、，手工和自動(dòng)分析皆可，終點(diǎn)法與速率法皆可。,缺點(diǎn)：,某些膽固醇酯酶對(duì)膽固醇酯的水解不完全，不能用純膽固醇結(jié)晶以有機(jī) 溶劑配制的溶液作為T(mén)C分析的校準(zhǔn)液，而應(yīng)以準(zhǔn)確定值的血清作為標(biāo)準(zhǔn)。,表面活性劑，如吐溫-40可以干擾膽固醇酯酶的作用，而聚乙烯醇6000 可使結(jié)果提高12；,本法具有氧化酶反應(yīng)途徑的共同缺陷，易受到一些還原性物質(zhì)如尿酸、膽紅素、維生素C和谷胱甘肽等的干擾。,45,血清總膽固醇合適范圍： 5.20mmol/L (200mg/dl)， 邊緣升高：5.235.69mmol/L(201219mg/dl)， 升高：5.72mmol/L (220mg/dl)。,參考范圍：,46,TC除了作為

17、高膽固醇血癥的診斷指標(biāo)之外，不能作為其它任何疾病的診斷指標(biāo)，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病而言，TC是一個(gè)明確的危險(xiǎn)因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。,臨床意義：,高TC血癥：原發(fā)和繼發(fā) （了解）,低TC血癥：原發(fā)和繼發(fā) （了解）,47,TC測(cè)定 TG測(cè)定 HDL-C測(cè)定 LDL-C測(cè)定,48,血清（漿）甘油三酯（TG）測(cè)定,化學(xué)法,酶法,49,基本操作：,（一）化學(xué)測(cè)定法,1、抽提：用有機(jī)溶劑抽提標(biāo)本中的TG，并去除磷脂等干擾物質(zhì) 2、皂化：用堿（ KOH ）水解（皂化 ）TG生成甘油 3、氧化：以過(guò)碘酸氧化甘油生成甲醛 4、顯色：用顯色反應(yīng)對(duì)甲醛定量（變色酸、乙酰丙酮）,Van Handel法（參

18、考方法）,氯仿抽提TG、硅酸吸附掉磷脂、KOH皂化、過(guò)碘酸氧化、變色酸顯紫紅色,50,(二)酶測(cè)定法,1、磷酸甘油氧化酶法（GPO-PAP法）常規(guī)方法,原理：,51,去除FG干擾可用下列方法： 1、外空白法：同時(shí)用不含LPL的酶試劑測(cè)定FG 作空白。 2、內(nèi)空白法：又稱兩步法或雙試劑法將LPL和4-AAP組成試劑2，其余部分為試劑1。此兩步法目前為中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)推薦方法。,特異性和準(zhǔn)確性好，主要缺點(diǎn)是測(cè)定結(jié)果包括血清中的游離甘油（FG）,特點(diǎn)：,52,2乳酸脫氫酶法,原理： TG + 3H2O LPL Glycerol + 3RCOOH Glycerol + ATP GK+Mg2+ G-3

19、-P + ADP ADP + 磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸激酶 丙酮酸 + ATP 丙酮酸+NADH LDH NAD+ + 乳酸,由于反應(yīng)消耗NADH，故可利用NADH在340nm吸光度降低來(lái) 測(cè)定甘油三脂的濃度。,53,評(píng)價(jià)：,本法結(jié)果準(zhǔn)確，但靈敏度較低，試劑也不太穩(wěn)定。由于血清本身存在游離甘油和丙酮酸等干擾物質(zhì)，所以測(cè)定時(shí)除了要做試劑空白外，還要做標(biāo)本空白（外空白）,54,3甘油氧化酶法,第一步： FG + O2 甘油氧化酶 甘油醛+ H2O2 H2O2 + EMAE POD 無(wú)色物質(zhì) 消除游離甘油的影響，3-5min后進(jìn)行第二步反應(yīng)： TG + 3H2O LPL Glycerol + 3RC

20、OOH FG + O2 甘油氧化酶 甘油醛+ H2O2 H2O2 +4-AAP+ EMAE POD 有色化合物 注：EMAE作用與酚相似，是還原劑，但靈敏度比酚高。,原理：該法分兩步完成。,55,參考值,血清甘油三酯一般隨年齡增加而升高，體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)者往往偏高。 合適范圍：1.70mmol/L(150mg/dl)， 升高：1.70mmol/L (150mg/dl)。,56,臨床意義,原發(fā)性高TG血癥多有遺傳因素，包括家族性高TG血癥與家族性型高脂（蛋白）血癥等。繼發(fā)性高TG血癥見(jiàn)于糖尿病、糖原累積病、甲狀腺機(jī)能減退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。 大量前瞻性的研究證實(shí)，富含TG的脂蛋白

21、是CHD的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，TG增加表明患者存在代謝綜合癥，需進(jìn)行治療。甘油三酯降低比較少見(jiàn)，甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺皮質(zhì)功能減退和肝功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)可以見(jiàn)到甘油三酯降低,57,TC測(cè)定 TG測(cè)定 HDL-C測(cè)定 LDL-C測(cè)定,58,HDL-C測(cè)定,常以測(cè)定HDL-C含量代表HDL水平。,HDL分離（超速離心、沉淀、層析等）,HDL-C測(cè)定（化學(xué)法、酶法）,59,常規(guī)方法:,1磷鎢酸-鎂法,2HDL直接測(cè)定法 （勻相法）,參考方法:,超速離心除去VLDL，然后用肝素-Mn沉淀LDL，上清液中的HDL-C用ALBK法測(cè)定。,60,磷鎢酸-鎂法,此法曾為中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)的推薦方法，目前基層單位還在應(yīng)

22、用，雖不能完全自動(dòng)化，但測(cè)定結(jié)果尚能滿足臨床要求。,原理：,61,HDL直接測(cè)定法 （勻相法）,HDL直接測(cè)定法大致分三類，分別是: 聚乙二醇/抗體包裹法 酶修飾法 選擇性抑制法，又稱掩蔽法，目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最多。,最近中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)學(xué)會(huì)血脂專題委員會(huì)推薦勻相法作為臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定HDL C的常規(guī)方法,62,成人：男性1.161.42mmol/L(4555mg/dl) 女性1.291.55mmol/L(5060mg/dl) 理想范圍：1.04mmol/L (40mg/dl), 降低：0.91mmol/L (35mg/dl),【參考范圍】,【臨床意義】,流行病學(xué)與臨床研究證明，HDL-C與冠心病發(fā)病呈

23、負(fù)相關(guān)，HDL-C低于0.9 mmol/L 是冠心病危險(xiǎn)因素。HDL-C大于1.55mmol/L被認(rèn)為是冠心病的“負(fù)”危險(xiǎn)因素。 HDL-C下降還多見(jiàn)于腦血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人。高TG血癥往往伴以低HDL-C，肥胖者的HDL-C也多偏低。吸煙可使HDL-C下降，適量飲酒、長(zhǎng)期體力勞動(dòng)和運(yùn)動(dòng)會(huì)使HDL-C升高。,63,TC測(cè)定 TG測(cè)定 HDL-C測(cè)定 LDL-C測(cè)定,64,1Friedewald公式法 LDL-CTCHDL-CTG/5（以mg/dl為單位時(shí)），或LDL-CTCHDL-CTG/2.2（以mmol/L為單位時(shí)）。,2聚乙烯硫酸鹽沉淀法 本法并非對(duì)LDL-C作直接測(cè)定，而是

24、用聚乙烯硫酸（PVS）選擇性沉淀血清中LDL，再以血清TC減去上清液（含HDL與VLDL）膽固醇即得LDL-C值。,3直接測(cè)定法:兩類,目前各類方法測(cè)定的LDL-C值都包括IDL和LP(a)的chol在內(nèi),LDL-C測(cè)定,常以測(cè)定LDL-C含量代表LDL水平。,65,LDL-C合適范圍：3.12mmol/L (120mg/dl)， 邊緣升高：3.153.61mmol/L(121139mg/dl) 升高：3.64mmol/L (140mg/dl)。,【參考值】,【臨床意義】,LDL-C增高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要脂類危險(xiǎn)因素。由于TC水平同時(shí)也受HDL-C水平的影響，所以最好以LDL-C代替

25、TC作為冠心病危險(xiǎn)因素指標(biāo)。美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療專業(yè)組規(guī)定以LDL-C水平作高脂蛋白血癥的治療決策及其需要達(dá)到的治療目標(biāo)。,66,Lp（a）測(cè)定 ApoAI測(cè)定 ApoB測(cè)定,67,脂蛋白(a)測(cè)定,脂蛋白（a）是由特異的載脂蛋白apo(a)與LDL的apoB-100以二硫鍵相連而成,因而脂質(zhì)組成與LDL相似。apo(a)決定 Lp(a)的特異性,是Lp(a)的特異性抗原, apo(a)結(jié)構(gòu)與纖溶酶原(PNG)極為相似,二者有交叉反應(yīng)。apo(a)可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合PNG受體或纖維蛋白等大分子，LP（a）攜帶的膽固醇結(jié)合至血管損傷部位，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，也阻礙血管內(nèi)凝血塊的溶解，它是

26、動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。,68,Lp(a)測(cè)定有兩類方法,一是以免疫化學(xué)原理測(cè)定其所含Apo(a)，結(jié)果以Lp(a)質(zhì)量表示，也有以Lp(a)顆粒數(shù)mmol/L表示的。 另一類方法測(cè)定其所含的膽固醇，結(jié)果以 Lp(a)-C表示。目前大都用免疫學(xué)方法測(cè)定。,69,正常人群的Lp(a)水平呈明顯的正偏態(tài)分布，大多在200mg/L以下，平均數(shù)在120180 mg/L，中位數(shù)約100mg/L。Lp(a)水平高于醫(yī)學(xué)決定水平（300mg/L），冠心病危險(xiǎn)性明顯增高。,【參考值】,【臨床意義】,血清Lp(a)水平是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與動(dòng)脈粥樣硬化成正相關(guān)。,70,Lp（a）測(cè)定 A

27、poAI測(cè)定 ApoB測(cè)定,71,血清載脂蛋白測(cè)定,免疫化學(xué)法：,單向免疫擴(kuò)散（RID） 電免疫分析（如火箭電泳法） 放射免疫分析（RIA） 酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）等,早期,目前：,目前比較適合于臨床實(shí)驗(yàn)室的是免疫濁度法，包括 免疫散射比濁法（INA）和免疫透射比濁法（ITA）。,72,免疫透射比濁法（ITA）,Apo的特異抗體與血清中相應(yīng)的抗原結(jié)合形成抗原抗體免疫復(fù)合物，并形成微細(xì)顆粒，混懸于溶液介質(zhì)中，光線通過(guò)這種渾濁介質(zhì)溶液時(shí)被吸收一部分，吸收的多少與混濁顆粒的量成正比。在抗體量一定的條件下，抗原越多，抗原抗體復(fù)合物越多，溶液越渾濁，吸收光越多，以此對(duì)抗原進(jìn)行定量，這種通過(guò)測(cè)定光吸收量的方法稱為透射比濁法。該法是目前使用最為廣泛的方法，快速準(zhǔn)確，可在自動(dòng)生化分析儀上作批量檢測(cè)。,73,免疫散射比