1、第二章免疫識(shí)別的分子基礎(chǔ)、免疫識(shí)別是免疫應(yīng)答的前提和基礎(chǔ)，涉及多種分子間非常精確復(fù)雜的選擇性結(jié)合和細(xì)胞間的復(fù)雜相互作用。 本章介紹主要相關(guān)的分子及其作用。 白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen，LDA )是指血細(xì)胞分化成熟后在不同頻譜系、不同階段和細(xì)胞激活過(guò)程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。 以分化群CD(clusterofdifferentiation )命名，即同一基因編碼和表達(dá)的白血球分化抗原。 像CD1、CD2一樣，人類(lèi)命名的CD有300多種。 分布：除白細(xì)胞外，還在紅系和巨核細(xì)胞/血小板光譜系、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)

2、胞等非造血細(xì)胞中表達(dá)。 CD分子在免疫應(yīng)答的識(shí)別、激活及效果階段起著重要的作用。 抗原(Antigen，Ag )是與t、b淋巴細(xì)胞的抗原受體結(jié)合，促進(jìn)增殖、分化，與抗體產(chǎn)生、結(jié)合，發(fā)揮免疫效果的物質(zhì)。 指抗原的兩個(gè)基本特性，免疫原性：使機(jī)體產(chǎn)生抗體和效果淋巴細(xì)胞的能力，抗原性：與其誘發(fā)的抗體和效果淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力，抗原的特異性，抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答和與響應(yīng)產(chǎn)物反應(yīng)的特異性。 特異性是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的最根本特征，也是免疫學(xué)診斷和預(yù)防的基礎(chǔ)。 抗原的特異性由抗原分子上的抗原決定基(表位)決定，抗原決定基：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基也被稱(chēng)為表位。 t細(xì)胞表位：8-17個(gè)氨基酸b

3、細(xì)胞表位：5-15個(gè)氨基酸，5-7個(gè)單糖或核苷酸，與共同抗原交叉反應(yīng)，共同抗原(common antigen ) :兩種不同抗原之間存在的相同或相似的抗原表位。 交叉反應(yīng)(cross-reaction ) :抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或類(lèi)似表位的不同抗原進(jìn)行反應(yīng)。 交叉反應(yīng)的臨床意義：臨床診斷中發(fā)生假陽(yáng)性抗原用于臨床診斷，影響抗原免疫應(yīng)答的因素，1、抗原的異物性、異種物質(zhì)：一般來(lái)說(shuō)種的關(guān)系越遠(yuǎn)，組織成分間的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異越大，抗原性越強(qiáng)，鴨血清蛋白質(zhì)對(duì)雞弱的抗原，對(duì)兔強(qiáng)同種異體抗原： ABO血型抗原、MHC抗原本身物質(zhì)：精子、腦組織、眼晶狀體蛋白等免疫系統(tǒng)未接觸過(guò)胚胎期的物質(zhì)構(gòu)成異物。 2、抗

4、原表位、抗原分子中被免疫細(xì)胞識(shí)別的只有表位，該表位的特征和性質(zhì)等對(duì)抗原免疫原性有重要影響。 3、抗原分子的理化性質(zhì)、物理性質(zhì)：一般分子量越大，免疫原性越強(qiáng)的聚合性單體粒子性抗原可溶性抗原化學(xué)結(jié)構(gòu)：抗原結(jié)構(gòu)中芳香族氨基酸越多，免疫原性越強(qiáng)； 分子結(jié)構(gòu)的變化失去誘導(dǎo)相同抗體的能力。 4、宿主方面的因素、遺傳因素：由于控制免疫應(yīng)答的基因不同，對(duì)同一抗原的免疫反應(yīng)強(qiáng)度不同。 年齡、性別和健康狀況：青年壯年對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力比幼年和老年動(dòng)物強(qiáng)，雌性比雄性動(dòng)物產(chǎn)生抗體高，但妊娠動(dòng)物受到顯著抑制。 5、抗原進(jìn)入生物體的方式，抗原量：適度進(jìn)入生物體的途徑：皮膚內(nèi)、皮下、腹腔及靜脈注射。 口服藥容易寬容。 注

5、射間隔時(shí)間：適當(dāng)次數(shù)：不要太與佐劑并用。 一、根據(jù)抗原的特性將抗原分為兩類(lèi)。 1、完全抗原(免疫原):具有免疫原性和抗原性。 2、不完全抗原(半抗原):只有抗原，沒(méi)有免疫原性。 抗原分類(lèi)，胸腺依賴(lài)抗原(TD-Ag ) :多，需要Th細(xì)胞輔助，一般天然蛋白質(zhì)多。 引起細(xì)胞的免疫和免疫記憶。 非胸腺依存抗原(TI-Ag ) :少數(shù)，脂質(zhì)多糖類(lèi)、葡聚糖、莢膜多糖類(lèi)等非蛋白質(zhì)高分子有機(jī)物多。 分子結(jié)構(gòu)呈長(zhǎng)鏈，是多量性物質(zhì)，分子表面有許多重復(fù)的b細(xì)胞的表位。二、根據(jù)誘發(fā)抗體時(shí)Th是否參與進(jìn)行分類(lèi)，三、根據(jù)抗原與生物體的親緣關(guān)系進(jìn)行分類(lèi)，異種抗原：來(lái)自其他種類(lèi)的抗原物質(zhì)同種異型抗原：來(lái)自同一種類(lèi)不同個(gè)體的

6、組織成分本身抗原：引起免疫性疾病的異好性抗原：存在于不同種類(lèi)的生物間的共同抗原腫瘤抗原：在細(xì)胞癌變過(guò)程中出現(xiàn)TSA和TAA、MHC分子、MHC分子(主要組織適應(yīng)抗原):互相密切連接在一個(gè)染色體上的基因組主要組織適應(yīng)性復(fù)合體的編碼產(chǎn)物，是誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的主要抗原。 MHC的基因結(jié)構(gòu)復(fù)雜，大致可分為三個(gè)區(qū)域： MHC系基因區(qū)MHC系基因區(qū)人的MHC，又稱(chēng)HLA復(fù)合體，位于6號(hào)染色體的短臂上，實(shí)際上在移植排斥反應(yīng)中起決定作用的主要是HLA系和類(lèi)基因編碼的產(chǎn)物，即古典HLA系基因、HLA系基因、1、HLA系基因： HLA-A、b、c三個(gè)基因座，其產(chǎn)物稱(chēng)為HLA-系分子，2、HLA-系基因：HLA

7、-DP、DQ、DR三個(gè)基因子區(qū)，其產(chǎn)物稱(chēng)為HLA系分子、HLA系分子HLA-I系分子體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面HLA-II系分子主要在樹(shù)突狀細(xì)胞、b細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞和活性化t中表達(dá)的HLA分子的主要功能是抗原多肽被t細(xì)胞識(shí)別，t細(xì)胞參與t細(xì)胞的分化，HLA-II系分子識(shí)別外源性抗原多肽HLA-I系分子識(shí)別內(nèi)源性抗原肽，參與t細(xì)胞的分化，HLA分子在t細(xì)胞的分化發(fā)育中發(fā)揮重要作用，早期t細(xì)胞必須與周?chē)?xì)胞表達(dá)的HLA或類(lèi)抗原接觸生存(陽(yáng)性選擇)。 HLA的臨床意義、HLA和器官移植物的存活率高低主要取決于供體和受體HLA的一致程度。 與卵子雙胞胎同胞無(wú)緣者，HLA與疾病的關(guān)系

8、已發(fā)現(xiàn)多種疾病與HLA的關(guān)系，大部分是自身免疫疾病。 P20 :表2-5“一滴血看你人生中容易得什么樣的病”，在HLA和法醫(yī)學(xué)的個(gè)體之間所有HLA基因座中具有相同等位基因的機(jī)會(huì)幾乎為零，可以作為個(gè)體性的遺傳標(biāo)志，用于親子鑒定和確定死者的身份。 抗原受體antigenreceptors、t細(xì)胞和b細(xì)胞表面識(shí)別抗原表位的特征結(jié)構(gòu)是t細(xì)胞和b細(xì)胞發(fā)揮特異性免疫識(shí)別的分子基礎(chǔ)。 b細(xì)胞抗原受體Bcellreceptor、BCR、b細(xì)胞抗原受體：膜免疫球蛋白(meburaneimmunoglobulin，mIg )是b細(xì)胞識(shí)別和捕捉抗原的結(jié)構(gòu)。 BCR-CD79a/b復(fù)合體對(duì)每個(gè)b細(xì)胞只有特異性的BCR

9、，具有相同BCR的細(xì)胞被稱(chēng)為克隆。 t細(xì)胞抗原受體Tcellreceptor、TCR和TCR是t細(xì)胞特異性識(shí)別不同抗原肽的結(jié)構(gòu)。 TCR-CD3復(fù)合體、CD4/CD8分子、t細(xì)胞表達(dá)的CD4或CD8分子是TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體。 CD4分子是MHC系分子的受體。 CD8分子是MHC系分子的受體。 作用：與t細(xì)胞活化和增殖相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 抗原肽、黏附分子(adhesionmolecules，CAM )，概念：細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間通過(guò)接觸和結(jié)合的分子。 粘著分子和CD分子是從不同的角度命名的。 由于粘合分子按粘合功能進(jìn)行分類(lèi)，CD分子的范圍非常廣，其中包含粘合分子群，所以大部分粘合分子已經(jīng)有CD的編號(hào)，一部分還沒(méi)有CD的編號(hào)。 根據(jù)結(jié)構(gòu)特征，整合子家、免疫球蛋白超家、選擇素家、拉米寧家、降鈣素家、黏附分子的主要生物學(xué)功能1、免疫細(xì)胞識(shí)別中的細(xì)胞黏附和協(xié)同刺激信號(hào)2、炎癥過(guò)程中的白血球和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附