1、t淋巴細(xì)胞及其亞群檢測(cè)的臨床意義,主要內(nèi)容,t淋巴細(xì)胞的概念t淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育t淋巴細(xì)胞亞群t淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)的臨床意義,一、概念,來(lái)源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺中成熟的淋巴細(xì)胞，故稱(chēng)胸腺依賴(lài)性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte），簡(jiǎn)稱(chēng)t細(xì)胞。負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的60%80%；,lymphocytes,外周血中占總淋巴細(xì)胞的60-80%,二、t淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育,t細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育,t細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育,thedevelopmentoftc

2、rpositiveselectionnegativeselection,extrathymict-celldevelopment,1、t細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育,三個(gè)重要事件,三個(gè)重要結(jié)果,三個(gè)階段,雙陰性階段(dn)雙陽(yáng)性階段(dp)單陽(yáng)性階段(sp),tcr基因重排陽(yáng)性選擇陰性選擇,獲得功能性tcr獲得mhc限制性獲得自身耐受,t細(xì)胞受體（tcr）的發(fā)育,、四種肽鏈基因的重排與表達(dá)，形成tcr和tcr，將t細(xì)胞分為tcr和tcr兩種類(lèi)型。cd3分子的低度表達(dá),結(jié)果：獲得功能性tcr,cd3+cd4+cd8-sp,sp細(xì)胞,部位：胸腺皮質(zhì)。過(guò)程：dp細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞(tcr、cd4+cd8+)(抗

3、原肽-自身mhc分子復(fù)合物),適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合,不能發(fā)生有效結(jié)合或結(jié)合親和力過(guò)高,結(jié)合mhc-類(lèi)分子,cd3+cd4-cd8+sp,凋亡,結(jié)合mhc-類(lèi)分子,結(jié)果：?jiǎn)侮?yáng)性細(xì)胞（sp）、獲得自身mhc限制性。,t細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇(positiveselection),部位：胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。過(guò)程：sp細(xì)胞胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（tcr、cd4+/cd8+）（自身抗原肽-mhc分子）,高親和力結(jié)合,不結(jié)合或低親和力結(jié)合,凋亡刪除,存活,結(jié)果：成熟的sp、獲得自身（中樞）免疫耐受。,t細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇(negativeselection),2、t細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化

4、發(fā)育,初始t細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依賴(lài)區(qū)t細(xì)胞在外周淋巴器官與抗原接觸后，最終分化為具有不同效應(yīng)功能的t細(xì)胞亞群，效應(yīng)t細(xì)胞和記憶t細(xì)胞。,三、t淋巴細(xì)胞亞群,按t細(xì)胞所處的活化階段初始t細(xì)胞（naivetcell）效應(yīng)t細(xì)胞（effectortcell）記憶性t細(xì)胞（memorytcell）按tcr的表型分類(lèi)tcr+t細(xì)胞tcr+t細(xì)胞,按t細(xì)胞的cd4和cd8分子表型cd4+t細(xì)胞cd8+t細(xì)胞按t細(xì)胞的功能分類(lèi)th（helptcell）tc/ctl（cytotoxictcell）tr（regulatorytcell）,1、初始t細(xì)胞、效應(yīng)t細(xì)胞和記憶t細(xì)胞,初始t細(xì)胞表型：cd

5、45ra+、cd62l+、cd25-（il-2r）特點(diǎn)：未接觸抗原的成熟t細(xì)胞，有分化潛能效應(yīng)t細(xì)胞遷往炎癥部位，執(zhí)行細(xì)胞免疫效應(yīng)記憶性t細(xì)胞表型：cd45ro+、cd25+（il-2r）特點(diǎn)：存活期長(zhǎng)，再次接受抗原刺激后可迅速活化,2、tcrt細(xì)胞和tcrt細(xì)胞,tcrt細(xì)胞數(shù)量少，占5多為cd4cd8（dn細(xì)胞）；少數(shù)為cd8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫，是抗感染的第一線細(xì)胞tcrt細(xì)胞數(shù)量多，cd4+或cd8+（sp細(xì)胞）tcr識(shí)別譜廣，是參與免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群,3、cd4+t細(xì)胞和cd8+t細(xì)胞,兩者通常是針對(duì)tcrt細(xì)胞而言cd4+t細(xì)胞約占6065受mhc類(lèi)分子限制主要分化為t

6、hcd8+t細(xì)胞約占3035受mhc類(lèi)分子限制主要分化為ctl,4、th、ctl、ts和treg細(xì)胞,輔助性t細(xì)胞（th）主要表面標(biāo)記：cd4cd8-主要種類(lèi)：th1，th2功能：具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進(jìn)和抑制）的作用。,細(xì)胞毒性t細(xì)胞（ctl）主要表面標(biāo)記：cd8+cd28+功能：特異性直接殺傷靶細(xì)胞殺傷機(jī)制：釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細(xì)胞通過(guò)fasl介導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡,抑制性t細(xì)胞（ts）主要表面標(biāo)志：cd8+cd28-功能：對(duì)免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能，抑制性t細(xì)胞功能的異常，常與t自身免疫性疾病、第i型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。,調(diào)節(jié)性t細(xì)胞（treg）主要表面標(biāo)記：cd

7、4+cd25+功能：抑制免疫應(yīng)答可能的機(jī)制有：直接接觸；分泌抑制性cks；此外，抑制cks分泌，抑制apc等。,小結(jié),四、t淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)的臨床意義,通過(guò)t淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)可了解在不同情況下體內(nèi)免疫功能狀態(tài)，輔助臨床疾病的診斷，探索疾病的發(fā)病機(jī)理、病程、預(yù)后，監(jiān)測(cè)、指導(dǎo)臨床治療方案。,目前主要可以做以下項(xiàng)目的檢測(cè),1）t淋巴細(xì)胞（cd3+）2）cd4+細(xì)胞3）cd8+細(xì)胞4）cd4+/cd8+的比值,總t淋巴細(xì)胞可以結(jié)合總b淋巴細(xì)胞來(lái)判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。cd4+和cd8+t細(xì)胞有助于監(jiān)測(cè)患有免疫缺陷疾病（如scid、aids的病人體內(nèi)cd4+細(xì)胞亞群的百分率相對(duì)降低，而cd8

8、+群體的百分率相對(duì)升高），自身免疫性疾病（如在sle病人中，cd8+淋巴細(xì)胞的相對(duì)百分比往往會(huì)降低，但當(dāng)使用類(lèi)固醇藥物治療時(shí)，也可能上升。在急性gvhd和移植排斥中，cd8+淋巴細(xì)胞所占的比例有可能在正常人的范圍之外）,cd4+/cd8+的比值,評(píng)價(jià)那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失調(diào)或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態(tài)，此外，這一比值還可用來(lái)監(jiān)測(cè)骨髓移植病人以免受到急性gvhd的攻擊cd4/cd8升高：自身免疫性疾病，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、sle。cd4/cd8降低：病毒感染、惡性腫瘤、再生障礙性貧血等。,cd4/cd8比值與腫瘤,惡性腫瘤患者術(shù)前cd4/cd8比值低與術(shù)后比值恢復(fù)正常。當(dāng)發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時(shí),cd3、cd4細(xì)胞數(shù)明顯減少的