1、.,1,常見的抗癌藥物及其應(yīng)用,.,2,概述,一、抗癌藥的分類 二、常用抗癌西藥 三、常用抗癌中藥,3,.,抗癌藥的分類,（一） 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源 1. 烷化劑 氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類。 2. 抗代謝物 葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等 3. 抗腫瘤抗生素 蒽環(huán)類抗生素、絲裂霉素、博萊霉素類、放線菌素類等。 4. 抗腫瘤植物藥 長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物等 5. 激素 腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥。 6. 雜類 鉑類配合物和酶類。,4,.,抗癌藥的分類,（二） 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制 1. 干擾核酸生物合成的藥物 2. 直

2、接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物 3. 干擾轉(zhuǎn)錄過程和組織RNA合成的藥物 4. 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 5. 影響激素平衡的藥物 6. 其他,5,.,抗癌藥的分類,（三） 根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性 1. 細胞周期非特異性藥物 如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等 2. 細胞周期（時相）特異性藥物 如抗代謝藥物，長春堿類藥物等。,6,.,常用抗癌西藥,（一）常用抗癌化學(xué)治療藥物 5-氟尿嘧啶 藥理：抑制DNA與核糖核酸的合成，導(dǎo)致癌細胞死亡。 副作用：惡心，嘔吐，口腔炎。 適應(yīng)癥：乳腺癌，大腸癌，胃癌，胰腺癌，頭頸癌，食管癌,7,.,白消安 藥理：影響癌細胞DNA的交聯(lián)，阻礙癌細胞的生長

3、。 副作用：血小板減少，白血球減少，貧血 適應(yīng)證：白血病 博萊霉素 病理：阻礙DNA、核糖核酸與蛋白的合成，抑制癌細胞的生長 副作用：輕微發(fā)熱，食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉，體重下降，脫發(fā)。 適應(yīng)證：子宮頸癌，頭頸癌，睪丸癌，鼻咽癌，淋巴瘤,8,.,長春花堿 藥理：抑制有絲分裂，阻礙癌細胞的生長 副作用：惡心，嘔吐，脫發(fā)，白血球減少 適應(yīng)證：乳腺癌，淋巴癌，膀胱癌 長春新堿 藥理：為長春花植物提取的生物堿，對細胞周期具選擇性，抑制有絲分裂，阻礙癌細胞的生長 副作用：感覺異常（特別是手腳），嚴重便秘，麻痹性腸梗阻（特別是兒童），脫發(fā) 適應(yīng)證：淋巴瘤，白血病，肺癌，腦癌。,9,.,多西紫杉醇 病理：

4、與游離微管蛋白結(jié)合，促進微觀蛋白形成穩(wěn)定微管，抑制其分解，產(chǎn)生出美元正常功能的微管束，另微管穩(wěn)定化，抑制細胞的有絲分裂，阻止癌細胞的分裂，令癌細胞死亡。 副作用：周遭水腫，脫發(fā)，指甲異常，口腔炎，惡心，嘔吐，腹瀉，白血球減少，肌肉疼痛，發(fā)熱，氣促，過敏反應(yīng)（血管性水腫，皮疹，熱潮紅，低血壓） 適應(yīng)證：乳腺癌，肺癌，前列腺癌，頭頸癌,10,.,環(huán)磷酰胺 藥理：在體內(nèi)代謝成磷酰胺氮芥后發(fā)揮烷化作用，可與DNA發(fā)生交叉結(jié)聯(lián)，抑制DNA的合成，干擾DNA與核糖核酸功能。 副作用：惡心，嘔吐，黏膜炎，腹瀉，食欲不振，脫發(fā) 適應(yīng)證：乳腺癌，淋巴瘤，肺癌 吉西他濱 藥理：為核苷類似物，干擾DNA合成過程的抗

5、代謝類化學(xué)治療藥物 副作用：疼痛，發(fā)熱，瞌睡，皮疹，脫發(fā)，惡心，嘔吐，便秘，腹瀉，口瘡，貧血，白血球減少，嗜中性粒細胞減少，血小板減少，出血肝酵素上升，膽紅素上升，蛋白尿，血尿非蛋白氮上升，氣促，感染。 適應(yīng)證：肺癌，乳癌，胰腺癌，膀胱癌。,11,.,甲氨蝶呤 病理：為抗代謝劑及葉酸拮抗劑，干擾癌細胞的有絲分裂過程 副作用：口腔炎，舌炎，齒齦炎，血小板減少 適應(yīng)證：乳腺癌，白血病，胃癌，淋巴瘤，膀胱癌，頭頸癌 卡鉑 病理：為順鉑的合成化合物，干擾DNA、核糖核酸與蛋白的合成 副作用：惡心嘔吐，輕度低血鈉，低血鎂，低血鈣，低血鉀 適應(yīng)證：肺癌，胃癌，子宮頸癌，膀胱癌，頭頸癌,12,.,卡培他濱

6、（希羅達） 藥理：為化學(xué)治療藥物5-FU的前驅(qū)藥物，由癌細胞釋放的因子將其轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU以達致抗癌效果，卡培他濱本身并無細胞毒性。 副作用：水腫，疲倦，發(fā)熱，手掌足底皮膚干燥，皮膚炎，疼痛（大腸癌），腹瀉，惡心，嘔吐，食欲不振（大腸癌），口腔炎，腹痛，便秘，淋巴細胞減少，貧血，嗜中性粒細胞減少，血小板減少，膽紅素上升，手腳麻痹，眼睛受刺激，呼吸困難（大腸癌） 適應(yīng)證：乳腺癌，大腸癌,13,.,洛莫司汀 病理：干擾DNA與核糖核酸的合成，抑制癌細胞的生長。 副作用：惡心嘔吐 適應(yīng)證：腦癌，淋巴瘤 羥基脲 藥理未明 副作用：惡心，嘔吐 適應(yīng)證：白血病，頭頸癌,14,.,順鉑 藥理：為重金屬的復(fù)合物

7、，可與DNA結(jié)合，干擾DNA、核糖核酸與蛋白的合成，阻止癌細胞的快速分裂。 副作用：惡心，嘔吐，低血鎂，脫發(fā) 適應(yīng)證：膀胱癌，肺癌，子宮頸癌，胃癌，頭頸癌，淋巴瘤 絲裂霉素 藥理未明 不良反應(yīng)：口腔炎，惡心，嘔吐，食欲不振，嘔血，腹瀉，血小板減少，白血球減少，血栓性靜脈炎，貧血。 適應(yīng)證：胃癌，胰腺癌,15,.,依托泊苷 病理：為鬼臼毒素的半合成衍生物，抑制第二類拓撲異構(gòu)酶，引致DNA斷裂，阻礙癌細胞的生長，對細胞周期內(nèi)的S階段（DNA）和G2階段（靜止及有絲分裂前）具抑制作用。 副作用：惡心，嘔吐，白血球減少，血小板減少，貧血，脫發(fā)，注射部位疼痛。 適應(yīng)證：肺癌，胃癌，白血病，淋巴瘤。,16

8、,.,紫杉醇 病理：影響細胞的微小血管系統(tǒng)，使細胞固定在有絲分裂過程中，無法繼續(xù)進行分裂而死亡 副作用：心跳異常，脫發(fā)，嗜中性白血球減少，感染，貧血，肝酵素上升，虛弱，惡心，嘔吐，腹瀉，觸覺神經(jīng)炎，肌肉疼痛，關(guān)節(jié)炎，視覺模糊，呼吸困難。 適應(yīng)證：乳腺癌，肺癌，胃癌,17,.,抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用,目前常用的細胞毒類抗惡性腫瘤藥物療效還不滿意，毒性反應(yīng)較大，并且容易產(chǎn)生耐藥性。為了提高療效、降低毒性及延緩耐藥性的產(chǎn)生，臨床上常根據(jù)藥物特性和腫瘤類型設(shè)計聯(lián)合化療方案。聯(lián)合應(yīng)用的一般原則： （一） 從細胞增殖動力學(xué)考慮。 （二） 從藥物作用機制考慮 （三） 從藥物毒性考慮 （四） 從藥物的抗瘤譜考

9、慮,18,.,癌癥化療用藥方案,肺癌：化療對小細胞肺癌有較佳療效，有效率達6-9成，但患者治療后兩年內(nèi)的復(fù)發(fā)率十分高?；煂Ψ切〖毎伟òㄏ侔┖枉[癌）的有效率較低，只有四至六成，且患者復(fù)發(fā)的情況非常普遍。,19,.,肺癌常用聯(lián)合化學(xué)治療方案： 順鉑+依托泊苷 肺癌一線治療 順鉑+紫杉醇 應(yīng)用于無法手術(shù)切除和（或）不適合放射治療的非小細胞肺癌的一線治療 順鉑+吉西他濱 無法手術(shù)切除的局部晚期（IIIA或IIIB）或轉(zhuǎn)移性（IV）非小細胞肺癌的一線治療。 順鉑+伊立替康 聯(lián)合應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的一線治療 順鉑+多西紫杉醇 聯(lián)合應(yīng)用于無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的一線治療，及

10、以鉑類為基礎(chǔ)的一線化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的二線治療。,20,.,乳腺癌常用聯(lián)合化學(xué)治療方案 多柔比星+環(huán)磷酰胺 乳腺癌的一線治療 5-氟尿嘧啶+環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤 乳腺癌的一線治療 多柔比星+多西紫杉醇 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療 大腸癌常用聯(lián)合化學(xué)治療方案 5-氟尿嘧啶+伊立替康 轉(zhuǎn)移性大腸癌的一線治療 5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑 轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的一線治療,21,.,（二）常用抗癌靶向治療藥物,定義： 靶向制劑系指一類能使藥物濃集于靶器官、靶組織、靶細胞且療效高、毒副作用小的靶向給藥系統(tǒng)，為第四代0藥物劑型，且被認為是抗癌藥的適宜劑型。,22,.,吉非替尼（易瑞沙） -肺癌 惡心，

11、腹瀉，皮膚過敏反應(yīng)（紅疹），癢 本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。 特羅凱（鹽酸厄洛替尼片）-肺癌 用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌的三線治療。,23,.,多吉美（索拉非尼）- 晚期腎細胞癌 索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在臨床試驗中，最常見的與治療有關(guān)的不良事件有腹瀉、皮疹脫屑、疲勞、手足部皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退,24,.,格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼膠囊） 治療慢性髓性白血病(CML)急變期、加速期或-干擾素治療失敗后的慢性期患者。

12、用于治療不能切除和或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。多數(shù)患者在服用甲磺酸伊馬替尼期間會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)屬輕到中度。最常見與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（5060%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣，這些不良事件均容易處理.,25,.,拉帕替尼：轉(zhuǎn)移性乳腺癌 赫賽汀：乳腺癌 優(yōu)點：使用方便，靶向性強，毒副反應(yīng)相對低 等 缺點：價格昂貴，容易產(chǎn)生耐藥性。,26,.,（三）常用抗癌激素治療藥物,某些腫瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、卵巢癌和睪丸腫瘤均與相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān)。因此，應(yīng)用某些激素或其拮抗藥來改變激素平衡失調(diào)狀態(tài)，以抑制這些激素依賴腫瘤的生長，而且無骨髓

13、抑制等不良反應(yīng)，但激素作用廣泛，使用不當也會對機體產(chǎn)生不良影響。,27,.,（1） 雌激素類：己烯雌酚（對前列腺有效，還用于治療絕經(jīng)期乳腺癌） （2） 雄激素類：二甲基睪丸酮、丙酸睪丸酮和氟羥甲酮，對晚期乳腺癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者療效較佳。 （3） 甲羥孕酮酯 （乙酸羥甲孕酮、甲孕酮、MPA）合成的黃體酮衍生物，主要用于腎癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、并增強病人的食欲、改善一般狀況。 （4） 他莫昔芬（三苯氧胺，TAM）合成的抗雌激素藥物，主要用于乳腺癌，雌激素受體陽性病人療效較好。,28,.,（5） 糖皮質(zhì)激素類，臨床上應(yīng)用的主要為潑尼松和潑尼松龍等。對急性淋巴細胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，作用快

14、，但不持久，易產(chǎn)生耐藥性；對慢性淋巴細胞白血病，除降低淋巴細胞數(shù)目外，還可降低血液系統(tǒng)并發(fā)癥（自身免疫性溶血性貧血和血小板減少癥）的發(fā)生率或使其緩解。常與其他抗惡性腫瘤藥合用，治療霍奇金及非霍奇金淋巴瘤。對其他無效。 （6） 氨魯米特 用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌。 （7） 其他 三氧化二砷 。早期用于治療急性早幼粒細胞白血病，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)對多數(shù)其腫瘤（包括實體瘤）也有抑制作用。注意：用藥不當可引起砷中毒，該藥為劇毒藥。,29,.,常用抗癌中藥,1.扶正固本 2.清熱解毒 3.理氣活血 4.軟堅散結(jié) 5.消腫止痛 6.化痰祛濕 7.其他,30,.,中成藥：消癌平片-多種惡性腫瘤 烏骨藤提取物，阻斷腫瘤細胞有絲分裂 肝復(fù)樂片-治療原發(fā)性