1、。1，異位激素綜合征，張惠杰，2，丁一，富勒奧爾布賴特在1941年提出，正常情況下不產(chǎn)生激素的組織在增殖或轉化為腫瘤時會分泌激素樣化學物質(zhì)，這在臨床上引起相應的高激素綜合征。神經(jīng)內(nèi)分泌源性腫瘤，如小細胞肺癌和類癌，是異內(nèi)分泌綜合征的常見原因。對于癌癥患者的非典型臨床表現(xiàn)，應及時檢查副腫瘤綜合征(異源內(nèi)分泌綜合征)。發(fā)病機制：(1)抑制基因的脫落和易位：正常細胞的編碼基因受抑制基因的調(diào)控，只有相關的基因被正常激活并轉錄成基因表達產(chǎn)物。(2) APUD細胞理論：能分泌異源多肽激素的腫瘤均來源于外胚層神經(jīng)嵴干細胞，其具有吸收胺或其前體并脫羧的生化特性，因此被稱為APUD細胞。4，診斷條件：腫瘤患者出

2、現(xiàn)高激素分泌綜合征，或血漿和/或尿液中激素的測量值在全身或局部病灶增加。不可抑制性：它不受內(nèi)在因素的調(diào)節(jié)，也不受超生理量的外源激素的抑制。正常內(nèi)分泌腺機能亢進可以排除?？拱┲委熀?，相關內(nèi)分泌疾病組和激素水平下降，且隨著腫瘤的復發(fā)或轉移，有可能復發(fā)。腫瘤組織被證實含有高表達的激素或其基因。典型的腫瘤類型是常見的惡性腫瘤伴高鈣血癥1。PTHrP(頭頸、肺、皮膚鱗狀細胞)、乳腺、消化和泌尿生殖系統(tǒng)2。1，25羥基維生素D淋巴瘤3。PTH(罕見)肺癌，卵巢癌抗利尿激素分泌綜合征(1)胃腸道，泌尿生殖系統(tǒng)，卵巢，庫欣綜合征促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)肺癌(小細胞，支氣管類癌，腺癌，鱗狀細胞)，胸腺，胰島

3、，甲狀腺髓樣癌促腎上腺皮質(zhì)激素(CRH)(罕見)胰島，類癌，肺癌，前列腺癌胃泌素(GIP)，黃體生成素(LH)其他G蛋白偶聯(lián)受體(罕見異位表達)結節(jié)性腎上腺增生，典型腫瘤類型常見，典型腫瘤類型不常見，非腎上腺、肝臟、胃腸道、腎臟、前列腺癌胰島素(罕見)子宮頸(小細胞癌)男性女性化絨毛膜促性腺激素(胚胎、睪丸精原細胞瘤)、生殖、絨毛膜上皮癌、肺、肝臟、胰島腹瀉或腸高運動性降鈣素肺癌、結腸癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、血管活性腸肽(VIP)胰腺、嗜鉻細胞瘤、食管、典型腫瘤類型罕見、致癌性軟骨病、磷酸酶23成纖維細胞生長因子(FGF23)血管外皮細胞瘤、成骨細胞瘤、纖維瘤、肉瘤、巨細胞瘤生長激素釋放激素

4、(GHRH)胰島、支氣管和其他類癌生長激素(GH)肺、促甲狀腺激素(TSH)葡萄胎胰島、胚胎性腫瘤、卵巢甲狀腺腫、高血壓、腎素旁腺瘤、腎、肺、胰腺、卵巢異位分泌引起的高鈣血癥和惡性體液最常見的肺癌、乳腺癌、頭頸癌、泌尿生殖道癌、食道癌和皮膚癌、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤。 HHM最常見的甲狀旁腺激素過多，或1，25維生素D3過多；例如，肉芽腫性疾病和淋巴瘤可以產(chǎn)生一種酶，而25 -VitD轉化為活性1，25-VitD 3 HHM的其他原因包括由腫瘤溶骨性細胞因子和炎性介質(zhì)介導的產(chǎn)生，臨床上常見的內(nèi)分泌綜合征，以及異位PTH綜合征不同于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。異位性甲狀旁腺綜合征進展迅速，病程短，無泌

5、尿系統(tǒng)結石，無明顯骨改變。應進一步篩查：血堿性磷酸酶升高，骨皮質(zhì)骨膜下吸收無X線改變；低血氯水平和高血碳酸鹽水平；有體重減輕和貧血。異位PTH綜合征的臨床特征、臨床表現(xiàn)和診斷：已知的惡性腫瘤伴高鈣血癥。伴有高鈣血癥、高鈣血癥和由PTHrP引起的低血磷。測量甲狀旁腺素水平以排除原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。HHM應該抑制甲狀旁腺素水平。80%的HHM人有高水平的甲狀旁腺素。淋巴瘤患者的1，25-二羥基維生素D水平可能會增加。無骨轉移和其他原因引起的血鈣增高；腫瘤切除后血鈣降低。PTHrP的異位分泌導致高鈣血癥。12、臨床常見內(nèi)分泌綜合征紅細胞增多癥，以及癌細胞(腎細胞癌、肝癌)產(chǎn)生的過量促紅細胞生成素

6、。異位促紅細胞生成素刺激骨髓中紅細胞的產(chǎn)生并增加血細胞比容。大多數(shù)紅細胞增多癥患者血細胞比容升高(52名男性和48名女性)，并進行常規(guī)血細胞計數(shù)。在大多數(shù)情況下，紅細胞增多癥是無癥狀的。13，臨床常見的內(nèi)分泌綜合征血小板增多癥，約35個血小板(血小板計數(shù)450，000/微升)是由癌癥引起的。血小板增多癥的病因尚未確定，大多數(shù)人認為它與刺激巨核細胞增殖和血小板生成的白細胞介素-6和血小板生成素有關。幾乎所有的患者都是無癥狀的，這與癌癥患者的血栓形成有關，并且預后不良。副腫瘤性血小板不需要治療。異位低血糖綜合征是一種常見的臨床內(nèi)分泌綜合征，可引起低血糖，尤其是來自中胚層的胸部和腹腔巨大腫瘤，如間皮

7、瘤、神經(jīng)纖維瘤、平滑肌瘤和惡性腫瘤。這些腫瘤細胞合成生長培養(yǎng)基(IGF-II)，其具有類似于胰島素的降血糖作用。此外，巨大的腫瘤組織也消耗大量的血糖，導致低血糖?？崭够虻脱菚r，血中胰島素和C肽水平不高。腫瘤切除后低血糖消失。1938年，維克勒和克肖首次提出了低鈉血癥與肺癌的關系，然后施瓦茨和巴特爾于1957年提出了抗利尿激素分泌不當綜合征(SIADH)的名稱。SIADH是由于抗利尿激素(ADH)分泌不當引起的一系列臨床表現(xiàn)，其刺激集合管中ADH的V2受體，導致水潴留、低鈉血癥、血滲透壓降低和尿鈉尿滲透壓升高。16，異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征，促腎上腺皮質(zhì)激素，F(xiàn)，異位促腎上腺皮質(zhì)激素。17，

8、異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征，庫欣綜合征，由垂體和腎上腺外的腫瘤分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素引起，稱為異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征，占庫欣綜合征的10-20%。根據(jù)病因分類，它們是小細胞肺癌(約45)，胸腺類癌(約15)，支氣管類癌(約15)，胰島細胞癌(約10)，嗜鉻細胞瘤(約2)等。我國異位促腎上腺皮質(zhì)激素的診斷率低，類癌是主要的。例如，北京協(xié)和醫(yī)院1999年報告說，自1986年以來診斷和治療的20例異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征中，13例為支氣管類癌加胸腺類癌，4例為肺癌類癌，2例為其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。垂體和垂體外的促腎上腺皮質(zhì)激素分泌仍難以區(qū)分，臨床上常被誤診。異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征概述。19歲

9、。良性腫瘤細胞通過POMC基因的調(diào)節(jié)直接分泌大量完整的促腎上腺皮質(zhì)激素，而惡性腫瘤通過POMC的異常調(diào)節(jié)向外周循環(huán)釋放高濃度的促腎上腺皮質(zhì)激素前體和少量完整的促腎上腺皮質(zhì)激素。，異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征的機制，0.50 100 150 300 700 2000 1200血促腎上腺皮質(zhì)激素(pg/ml)，庫欣病，腎上腺腫瘤，異位促腎上腺皮質(zhì)激素，正常范圍，庫欣綜合征的血漿促腎上腺皮質(zhì)激素，各種原因，21，異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征的實例9個月后，尿f為1975.4ug/24h (90)，皮膚色素沉著，痤瘡和血f晝夜節(jié)律，尿f為正常。9個月后，BP160/95mHg，無水牛背，無紫線，無血f晝夜

10、節(jié)律，9個月無1mg和8mg Dex抑制，血ACTH分別為16.2和33倍。29.3皮克/毫升(37皮克/毫升)。22歲。異位ACTH綜合征的診斷、治療和預后。診斷：庫欣綜合征治療：因輕度增生行右腎上腺探查。病理：皮質(zhì)彌漫性增生，筋膜支配預后：初始癥狀改善，2個月后出現(xiàn)下肢無力，血鉀下降，血氟下降，尿氟1642.7血促腎上腺皮質(zhì)激素69。異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征的治療及結果，診斷：垂體微腺瘤治療：經(jīng)蝶垂體切除術病理：垂體嫌色瘤免疫組織化學：垂體促腎上腺皮質(zhì)激素(PRL)、促卵泡激素(FSH)、促黃體激素(LH)、促甲狀腺激素(TSH)、生長激素(GH)均為()促腎上腺皮質(zhì)激素(-)。24，異

11、位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征結果及進一步治療，庫欣癥狀未見改善；左腎上腺全切除術后的替代治療是有效的；但是皮膚變黑了；25，異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征進一步發(fā)展并持續(xù)干咳；胸片：左胸腔高密度球形陰影CT顯示：左胸腔占位，縱隔淋巴結腫大ECT顯示：左上肺阻塞占位，血流灌注減少。你有什么建議？x線，術前，術后，CT，pet，異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征的影像學檢查，后位促腎上腺皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素陰性，400倍，最終診斷：異位促腎上腺皮質(zhì)激素分泌綜合征，異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征的病理診斷，28，異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征的診斷進展，腫瘤釋放的皮膚黑素也可能是發(fā)病機制之一。從第一個臨床癥狀到最終診

12、斷的時間間隔可以是6個月到20年。發(fā)病和診斷之間的差異部分是由于發(fā)病癥狀發(fā)展緩慢，部分是由于腫瘤周期性激素分泌引起的間歇性促腎上腺皮質(zhì)激素分泌，這使得診斷更加困難。29，各種實驗結果取決于垂體腺瘤對刺激因子或抑制因子如CRH，甲基吡唑啉，地塞米松等的反應性。在傳統(tǒng)意義上，8毫克地塞米松對血尿和皮質(zhì)醇的抑制試驗比基礎值高出50以上，可確認為垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素。為提高地塞米松抑制試驗結果的準確性，建議在更大程度上抑制血尿和皮質(zhì)醇，結合甲基強的松龍或CRH刺激試驗，用靜脈注射代替口服地塞米松，或增加口服地塞米松的劑量。然而，這些方法不能準確地區(qū)分垂體庫欣病和異位促腎上腺皮質(zhì)激素分泌。異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征診斷進展。研究表明，通過巖下竇導管采集血液是測量中心和周邊促腎上腺皮