1、.,1,第一章 免疫學(xué)概論,.,2,第一節(jié) 免疫學(xué)簡介,.,3,一、免疫的含義 免疫(immune)機體識別和排除抗原性異 物（“非已”或“自己”），維持機體內(nèi)環(huán)境生理平衡的功能。,.,4,免疫學(xué)（Immunology) 免疫學(xué)即是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，理解其對機體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機制，以發(fā)展有效的免疫學(xué)措施，實現(xiàn)防病治病的目的。,.,5,免疫系統(tǒng)的組成:,.,6,.,7,免疫細胞:,.,8,.,9,在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。,.,10,在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giem

2、sa染色的血涂片，嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。,.,11,在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。,.,12,單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。,單核巨噬細胞,.,13,.,14,.,15,T淋巴細胞,.,16,樹突狀細胞,.,17,肥大細胞,.,18,.,19,.,20,.,21,二、免疫的功能,.,22,固有免疫/天然免疫: 是個體出生時就

3、具有的天然免疫，通過遺傳 獲得,是機體在長期進化過程中逐漸建立起來的,其 針對外來異物的范圍廣,不針對某個特定的異物 抗原,反應(yīng)迅速。,三、免疫的類型和主要特征,.,23,固有免疫的組成 1 基本屏障 皮膚，粘膜，血腦屏障，血胎屏障 2 生理學(xué)屏障 低pH化學(xué)介質(zhì)（乳酸，溶菌酶，干擾素，補體），微生物 3 細胞屏障 單核巨噬細胞中性粒細胞NK等 4 炎癥屏障 炎癥細胞進入病原體部位，溫度，,表現(xiàn)方式： 非特異性免疫應(yīng)答,.,24,適應(yīng)性免疫/獲得性免疫: 個體在出生后，在環(huán)境中受抗原刺激下， 后 天產(chǎn)生，針對特定抗原，有特異性，有免疫記憶 性, 反應(yīng)緩慢的免疫。 表現(xiàn)方式： 特異性免疫應(yīng)答 包

4、括： 細胞免疫（cellular immunity) 體液免疫 （humoral immunity),.,25,.,26,T細胞增殖分化過程示意圖,樹突狀細胞,.,27,.,28,B細胞增殖分化過程示意圖,.,29,兩種類型免疫的基本特征,固有/天然免疫 適應(yīng)性免疫,.,30,.,31,.,32,四、免疫學(xué)的分類,基礎(chǔ)免疫學(xué) 主要研究抗原抗體，免疫系統(tǒng)，免疫應(yīng)答，免疫調(diào)節(jié)，免疫遺傳等生理現(xiàn)象 臨床免疫學(xué) 主要研究人體健康和臨床疾病密切相關(guān)的各種免疫現(xiàn)象，如超敏反應(yīng)，免疫缺陷病，自身免疫疾病，腫瘤免疫病，和移植免疫等,.,33,與免疫相關(guān)的分支學(xué)科,免疫生物學(xué)（immunobiology） 免疫

5、化學(xué)（immunochemistry） 免疫血清學(xué)（immunoserology） 免疫遺傳學(xué)（immunogenetics） 免疫病理學(xué)（immunopathology） 腫瘤免疫學(xué)（tumor immunoloty） 分子免疫學(xué)(molecular immunology),.,34,第二節(jié) 免疫學(xué)的發(fā)展簡史,免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷三個發(fā)展階段 一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期 二、免疫學(xué)科建立時期 三、現(xiàn)代免疫學(xué)時期,.,35,一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期（17-18世紀） 我國11世紀開始 17世紀有接種“人痘”苗的正式記載 18世紀后葉 Jenner發(fā)明牛痘苗,.,36,Day 3,Day 5,Day 7,天花,.,

6、37,.,38,（一）病原菌的發(fā)現(xiàn)及疫苗使用的推廣 1850炭疽桿菌 結(jié)核桿菌 1880年P(guān)astuer雞霍亂減毒疫苗 炭疽疫苗 狂犬疫苗 開始了主動免疫（active immunization）的研究。,Robert Koch 1843-1910,Louis Pasteur 1822-1895,二、免疫學(xué)科建立時期,.,39,.,40,（二）抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細胞免疫的研究 1.抗體的發(fā)現(xiàn) 1890年 Behring 和 Kitasato 白喉外毒素-免疫動物-產(chǎn)生抗毒素 治療白喉 人工被動免疫療法 抗原和抗體的概念 血清學(xué)方法的建立 凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng),.,41,2.抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性

7、 20世紀初 Landsteiner -ABO血型，開拓了免疫化學(xué)的領(lǐng)域 3.抗體是免疫球蛋白 20世紀30年代，Tiselius和Kabat 通過電泳證明抗體是-球蛋白 4.抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu),.,42,.,43,5.免疫耐受的發(fā)現(xiàn) （1）1945年Owen-異卵胎盤融合雙生小牛體內(nèi)并存兩種血型不同的紅細胞，互不排斥。 （2）1953年，Medawar通過移植實驗證明，在動物胚胎期或新生期接觸抗原(自身抗原和異己)，可對其發(fā)生免疫耐受，使動物在成年期對該抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答,.,44,6. 機體免疫機制的研究,細胞免疫學(xué)說 梅契尼可夫（俄國）(Metchnikoff) 發(fā)現(xiàn): 白細胞有吞噬功能,

8、 能吞噬和清除各種病原微生物。,在此期間，對機體免疫機制的研究，出現(xiàn)了兩種學(xué)說：,Neutrophil,.,45, 體液免疫學(xué)說 (humoral immunity),保爾.歐立希（德國） (Paul Ehrlich): 體液中產(chǎn)生的抗體, 能清除各種病原微生物 或者能中和細菌毒素。,Wright 和 Douglas將體液免疫和細胞免疫聯(lián)系起來,.,46,7. 抗體形成機制 模板學(xué)說 可變折疊學(xué)說 自然選擇學(xué)說,Erhlich 側(cè)鏈學(xué)說,.,47,8、 Burnet克隆選擇學(xué)說, 認為機體內(nèi)存在識別不同抗原的多種細胞系，每一細胞系的細胞表面表達識別相應(yīng)抗原的同一受體； 抗原進入機體后，選擇性地

9、與具有相應(yīng)受體細胞系的細胞作用，使之活化、增殖、分化成效應(yīng)細胞（或分泌抗體）及記憶細胞； 胚胎期針對自身抗原的免疫細胞與自身抗原接觸后可被破壞、排除或處于抑制狀態(tài)；,.,48,1975被Kohler和Milstein所創(chuàng)立的單克隆抗體技術(shù)所證明,.,49,9、細胞免疫學(xué)的發(fā)展 （1）B細胞發(fā)現(xiàn)1957年Glick 腔上囊 （2）T細胞發(fā)現(xiàn)1961年Miller和Good 胸腺 免疫細胞的發(fā)現(xiàn): 實驗證明B淋巴細胞是抗體產(chǎn)生細胞;T淋巴細胞是執(zhí)行細胞免疫的細胞;B淋巴細胞和T淋巴細胞協(xié)同發(fā)揮作用。 （3）不同細胞亞群免疫應(yīng)答 （4）固有免疫和抗原提呈 不成熟樹突狀細胞 NK細胞 NKT細胞 B-

10、1B +T細胞 成熟樹突狀細胞,.,50,10.免疫病理概念的形成 （1）超敏反應(yīng) （2）自身免疫疾病,11、免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展 間接凝集反應(yīng)和免疫標記技術(shù)，進一步促進了免疫學(xué)基礎(chǔ)理論的研究和應(yīng)用。,.,51,（一）免疫學(xué)理論研究 1、抗原識別受體多樣性的產(chǎn)生,三、 現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展,Tonegawa,.,52,2、細胞傳導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn),B7,CD28,.,53,3、程序性細胞死亡途徑的發(fā)現(xiàn),4、造血與免疫細胞的發(fā)育,.,54,（二）免疫學(xué)應(yīng)用研究 1、DNA疫苗 2、基因工程制備重組細胞因子 3、免疫細胞治療 4、完全人源抗體,.,55,（三）21世紀免疫學(xué) 1. 反向免疫學(xué) 2. 體內(nèi)免疫細胞在時間與空間的動態(tài)相互作用及功能表達。 3. 免疫應(yīng)答的特異性與免疫應(yīng)答的可調(diào)節(jié)性，形成有效的免疫學(xué)防治措施。,.,56,“