1、程相軍,步長集團洛陽辦事處學術推廣員,中國第一個調節(jié)多離子通道的抗心律失常專利中成藥，顯著改善心慌、心悸,穩(wěn)心顆粒研發(fā)歷程,1987年穩(wěn)心顆粒成為中國中醫(yī)藥研究院及國家“八五”功關課題 1996年通過了國家“八五” 攻關驗收與鑒定達到國內先進水平 近年來獲得了國內外高度評價，并進入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄,穩(wěn)心顆粒方解,理氣止痛，開郁醒脾,補中益氣、生津養(yǎng)血，使心脈通而不滯,補脾氣、養(yǎng)陰潤肺,散瘀止血，消腫定痛,鎮(zhèn)驚安神,活血散瘀,步長穩(wěn)心顆粒,方源方解: 本品是借鑒古方“心動悸” “脈結代”，炙甘草湯主治之旨,具有益氣養(yǎng)陰、定悸復脈、活血化瘀之功。 即按心律失常的病變實質來組方以，從而符合中

2、醫(yī)哲學思維中“治病求本”的法則。,現(xiàn)代藥理研究,甘松 (纈草酮) 含有多種揮發(fā)油,具有中樞鎮(zhèn)靜作用。 抗心律失常的作用，對異位室性節(jié)律的抑制，強于奎尼丁。 在損傷性心房撲動及烏頭堿性心房纖顫方面的抑制則與I類藥物相同。,穩(wěn)心顆粒安全性研究,急性毒性試驗： 方法： 一次性灌胃給藥劑量80g/kg時，未測出LD50, 一日3次灌胃給藥，累計最大耐受量為208g/kg 結果： 相當于成人用量的231.1倍時,小鼠無1例死亡,中國中醫(yī)研究院 廣安門醫(yī)院,慢性毒性實驗： 方法： 按9g、22.5g、36g生藥/kg,相當于成人量的10 、20、40倍, 連續(xù)給藥90天和停藥14天后。 觀察： 動物一般狀

3、態(tài)、體重、外周血像、肝腎功能及內臟病理學檢查 結果： 未見任何毒性反應，該藥一般劑量的長期服用安全可靠,調節(jié)多種離子通道 廣譜治療心律失常,實驗研究一:,實驗研究二:,以人心房肌細胞為研究對象，研究穩(wěn)心全方對房顫患者心房肌細胞離子流的作用,采用全細胞膜片鉗技術，觀察不同濃度的 穩(wěn)心顆粒提取物對家兔心室肌細胞鈉通道電流、L-鈣通道電流及延遲整流鉀電流和瞬時外向鉀 電流的影響,唐其柱穩(wěn)甘提對家兔心室肌細胞膜鈉鈣通道的影響， 崔長宗穩(wěn)對家兔左心室內外膜電生理特征的影響。,調節(jié)多種離子通道 廣譜治療心律失常,不同濃度的甘松對兔心室肌細胞鈉電流的I-V曲線的影響,不同濃度甘松對兔心室肌細胞鈣電流的I-V

4、曲線的影響, 武漢大學人民醫(yī)院 唐其柱,結論1,甘松提取物使鈉電流和L鈣電流I-V曲線上移，但不改變其激活電位、電位峰值和反轉電位；減慢鈉通道滅活后恢復過程及抑制鈣通道激活過程。 表明對鈉通道和L-鈣通道具有濃度依賴性阻滯作用，具有I類和IV類抗心律失常藥物作用的基礎 。, 武漢大學人民醫(yī)院 唐其柱,對心室肌細胞延遲整流鉀電流Ik-tailI-V曲線的影響, 武漢大學人民醫(yī)院 唐其柱,調節(jié)多種離子通道 廣譜治療心律失常,對心室肌細胞瞬間外向鉀電流I to I-V曲線的影響,結論2,甘松提取物使心室肌細胞延遲整流鉀電流Ik和瞬間外向鉀電流Ito 的電流強度降低、I-V曲線上移 表明對延遲整流鉀通

5、道和瞬時外向鉀通道均有濃度依賴性阻滯作用.具有III類抗心律失常藥物作用的基礎 對內向整流鉀電流Ik1電流強度和反轉電位影響不明顯, 武漢大學人民醫(yī)院 唐其柱,本研究的不足,僅用粗提物 非單體 僅做部分通道，尤其是延遲整流鉀電流未區(qū)分Iks和Ikr 量效關系 不同劑量的作用效應 對比觀察 與經(jīng)典抗心律失常藥物的對照,圖3 Ang II和穩(wěn)心顆粒對人心房肌細胞ICa-L的作用 (A. 對照組； BAng II組；C.穩(wěn)心顆粒組；D. Ang II+穩(wěn)心顆粒組),調節(jié)多種離子通道 廣譜治療心律失常,實驗二：,第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院 黃嵐 晉軍 張殿新,實驗結果顯示,穩(wěn)心顆粒不僅可拮抗Ang II對人

6、心房肌細胞膜鉀電流.鈣電流的作用， 還可顯著減輕Ang II誘導的正常人心房肌細胞及房顫心房肌細胞內Ca2+超載 總結：穩(wěn)心顆粒對鉀、鈉、鈣離子通道的 調節(jié)，是抗心律失常作用的重要機制,調節(jié)多種離子通道 廣譜治療心律失常,步長穩(wěn)心顆?？剐穆墒СＷ饔?延長心肌有效不應期 (納,鉀通道阻滯); 抑制觸發(fā)活動(抑制晚鈉電流); 較高濃度下減少跨心室壁復極離散度 (抑制晚鈉電流)； 改善心率變化而引起的復極波動； 所以穩(wěn)心顆粒在劑量合適的情況下，可能對折返性及觸發(fā)性室性早搏都有抑制作用。,穩(wěn)心顆粒為什么對多種心律失常有著持續(xù)而穩(wěn)定的作用？,因為穩(wěn)心顆粒有著多種離子通道的抑制作用，才使其成為一個作用穩(wěn)定

7、廣譜抗心律失常藥物。,藥效學研究 穩(wěn)心顆粒對實驗性心律失常的預防作用,研究一：穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常的作用 研究二：穩(wěn)心顆粒對氯化鋇引起的大鼠心律失常的作用 研究三：穩(wěn)心顆粒對腎上腺素引起大鼠心律失常的改善作用 研究結果顯示: （1）穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預防作用,大劑量組與對照組相比心理失常的開始時間分別延遲4.49和1.9倍，持續(xù)時間分別縮短37.99%和20.18%優(yōu)于苯妥英鈉 （2）明顯防治氯化鋇引起的心律失常與對照組相比縮短了62.4%療效與利多卡因相似 （3）治療腎上腺素引起的心律失常與對照組相比9.5倍和4.6倍，持續(xù)時間縮短23.28%盒9.60%稍

8、差于苯妥英鈉.,中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院 王彥云 任德麟 鄭 君,藥效學研究 穩(wěn)心顆粒對實驗性心律失常的預防作用,明顯延遲烏頭堿、腎上腺素所致的心律失常的開始時間。 顯著縮短烏頭堿、氯化鋇、腎上腺素誘發(fā)的心律失常的持續(xù)時間。,中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院 王彥云 任德麟 鄭 君,穩(wěn)心顆粒治療心律失常的療效研究,參與研究單位: 北京醫(yī)院、北京阜外醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北大一院、四川大學華西醫(yī)院、中山大學一附院、 武漢大學人民醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、長春中心醫(yī)院、河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院、廈門市中山醫(yī)院,臨床多中心研究的結果： 臨床癥狀有效率94.87 Holter心律失常有效率74.67 各種療效等于、甚至優(yōu)

9、于心律平,參與研究單位: 北京醫(yī)院、北京阜外醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北大一院、四川大學華西醫(yī)院、中山大學一附院、 武漢大學人民醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、長春中心醫(yī)院、河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院、廈門市中山醫(yī)院,穩(wěn)心顆粒治療心律失常的療效研究,有效改善心功能,（p0.05）,結論：穩(wěn)心顆粒對心衰患者心功能改善總有效率為97.62%,北京解放軍第四六六醫(yī)院 梁萬寧,實驗一：穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心功能改善的有效率,穩(wěn)心顆粒與胺碘酮副反應發(fā)生率的比較,有效改善心功能,北京解放軍第四六六醫(yī)院 梁萬寧,穩(wěn)心顆粒是心衰伴室性心律失常患者較為理想的藥物，療效與胺碘酮相仿, 長春中醫(yī)學院附屬醫(yī)院 劉愛東 王秀華,實驗研究二 穩(wěn)心

10、顆粒對ADR心衰大鼠心功能的影響（xS）,有效改善心功能,左室內壓峰值（LVSP）收縮內壓上升最大速率（+dp/dt max） 判定心室收縮功能 左室舒張末期壓（LVEDP）舒張內壓下降最大速率（-dp/dtmax）判定心室舒張功能,有效改善心功能,通過對心衰大鼠投藥后的觀察： 左室內壓峰值（LVSP）和左室舒張末期壓（LVEDP）以及收縮內壓上升最大速率（+dp/dt max）和舒張內壓下降最大速率（-dp/dtmax）均有顯著改善。 結論: 穩(wěn)心顆粒對心衰有較好的治療作用,可增強心肌收縮力，改善心衰大鼠的心功能。, 長春中醫(yī)學院附屬醫(yī)院 劉愛東 王秀華,長期服用安全可靠，不會誘發(fā)新的心律失

11、常,圖一：穩(wěn)心顆粒與對照組對比 內外膜層肌細胞的ADP顯著延長,圖二：穩(wěn)心顆粒對心室跨膜離散度的作用與對照組比較不僅沒增加TDR反而縮短,當前最理想抗心律失常藥物的標準是： 1. 具有抗心律失常藥物的作用機制延長APD/ERP, 2. 同時沒有促進心率失常藥物的負面影響不增加TDR,長期服用安全可靠，不會誘發(fā)新的心律失常,結論：穩(wěn)心顆粒在延長心肌細胞APD的同時， 不增加TDR,反而使TDR縮短， 提示：穩(wěn)心顆粒安全可靠，不會引發(fā)新的心律失常。,功能性心律失常 單獨服用穩(wěn)心顆粒 1袋/次 3次/日 口服 心臟神經(jīng)官能癥 單獨服用穩(wěn)心顆?；蜴?zhèn)靜劑+穩(wěn)心顆粒 器質性心律失常 包括：冠心病合并心律失

12、常、心肌炎合并心律失常、肺心病合并心律失常、 心衰合并心律失常等病癥治療：單用穩(wěn)心顆粒或聯(lián)合用藥 房早、室早 1、穩(wěn)心顆粒 2、 受體阻滯劑（或心律平、胺碘酮）+穩(wěn)心顆粒,穩(wěn)心顆粒的用藥建議,穩(wěn)心顆粒的用藥建議,竇性心動過速 1、鎮(zhèn)靜劑+穩(wěn)心顆粒 2、 受體阻滯劑+穩(wěn)心顆 房撲、房顫 1、轉復后鞏固治療單用穩(wěn)心或胺碘酮+穩(wěn)心。 2、非發(fā)作期應用預防發(fā)作單用穩(wěn)心或胺碘酮+穩(wěn)心 用藥提示： 1、聯(lián)合用藥時，穩(wěn)心可服用常規(guī)劑量，相應減少西藥用量 2、西藥撤藥時，服用穩(wěn)心鞏固治療 3、心功能不全患者，尤其適用穩(wěn)心 4、服用穩(wěn)心常規(guī)劑量一療程療效不顯者，可加量至2袋/次，3次/日,穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢,穩(wěn)

13、心顆粒最大優(yōu)勢是其為中藥組方； 其有中醫(yī)理論下的多重作用：例如其不僅有益氣寧心的局部作用，還有調節(jié)機體氣血，活血復脈的整體作用； 穩(wěn)心顆粒對有心臟神經(jīng)官能癥，更年期綜合征等患者的功能性心律失常，對老年、兒童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。,小 結,1、穩(wěn)心顆粒是國內第一個經(jīng)心肌細胞電生理證實其作用機制的抗心律失常藥 2、心肌細胞電生理研究證實穩(wěn)心顆粒有、類抗心律失常藥物、 對Na、K 、Ca2離子通道均有阻斷作用。 3、動物實驗證明穩(wěn)心顆粒對烏頭堿、氯化鋇、腎上腺素誘發(fā)的心律失常有預防作用 4、療效與心律平、地高辛、胺碘酮相似，是一個臨床療效明顯的廣譜抗心律失常藥 5、穩(wěn)心顆粒的另一強的優(yōu)勢在于其安全、副作用少，有效治療劑量低，更加適合老年患者、兒童心肌炎伴心律