1、知識(shí)回顧，我們學(xué)到了哪些準(zhǔn)備類型？在研究了滅菌劑、固體制劑、液體制劑、半固體制劑和氣霧劑之后，我們對(duì)藥物制劑有了相當(dāng)?shù)牧私?。隨著各專業(yè)學(xué)科的快速發(fā)展，藥物制劑的研究和生產(chǎn)也迅速發(fā)展，新技術(shù)和新設(shè)備不斷涌現(xiàn)。新藥釋放系統(tǒng)的研發(fā)是制藥行業(yè)最受關(guān)注的領(lǐng)域之一，“新制劑和新藥釋放系統(tǒng)技術(shù)平臺(tái)”建設(shè)也被列為“十一五”期間國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大項(xiàng)目的重要組成部分。制劑研發(fā)的目的是確保藥物的安全性、有效性、穩(wěn)定性和使用方便性。配方選擇不當(dāng)、配方和工藝設(shè)計(jì)不科學(xué)都會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定影響，甚至影響產(chǎn)品的功效和安全性。制劑研究在藥物研發(fā)中起著重要作用。第8章，藥物制劑設(shè)計(jì)，1。熟悉給藥途徑和劑型的確定原則

2、。熟悉劑型與藥物吸收的關(guān)系，評(píng)價(jià)與生物利用度的關(guān)系。熟悉藥物文獻(xiàn)檢索的常用方法和處方優(yōu)化的作用。了解申請(qǐng)新藥和新制劑的主要內(nèi)容。熟悉藥品注冊(cè)申請(qǐng)的相關(guān)程序、新藥的分類以及本章的學(xué)習(xí)內(nèi)容。第一節(jié)總結(jié)了第二節(jié)藥物制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)，第四節(jié)藥物制劑處方設(shè)計(jì)前的工作，第五節(jié)藥物制劑處方的優(yōu)化設(shè)計(jì)，以及新藥制劑的研究和應(yīng)用。第一部分總結(jié)了藥物制劑設(shè)計(jì)是新藥研發(fā)的起點(diǎn)，是決定藥物安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性和依從性的重要環(huán)節(jié)。在新制劑的研發(fā)過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和臨床用藥要求進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)。藥物制劑設(shè)計(jì)的目的、臨床用藥的需要、藥物的理化性質(zhì)、給藥途徑、藥物劑型、適宜的輔料、制備工藝、最佳處方、工藝條件、

3、包裝的確定、制劑產(chǎn)品、適用于生產(chǎn)、臨床應(yīng)用、藥物制劑設(shè)計(jì)的過(guò)程，藥物制劑設(shè)計(jì)主要包括：處方前工作：理化性質(zhì)、藥理、藥物如果缺少一些必要的參數(shù)，應(yīng)先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，獲得足夠的數(shù)據(jù)后，再進(jìn)行處方設(shè)計(jì)；確定最佳給藥途徑，綜合各種因素選擇合適的劑型；根據(jù)劑型的特點(diǎn)，選擇合適的輔料或添加劑，采用測(cè)定法考察制劑的各項(xiàng)指標(biāo)，采用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化法優(yōu)化處方和制備工藝。第二部分是準(zhǔn)備設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)。首先，給藥途徑的選擇和劑型的確定。二、準(zhǔn)備設(shè)計(jì)的基本原則。第三，制劑的劑型和藥物吸收。首先是給藥途徑的選擇和劑型的確定，醫(yī)生可以通過(guò)哪些渠道給患者用藥？(1)口腔和消化道(2)內(nèi)腔(3)血管組織(4)呼吸道(5)皮膚(1)口腔和消

4、化道、口腔、舌下腔、口腔、胃腸道等。適用劑型：口服制劑(如片劑、膠囊等。)，口含片、舌下片等。服用特點(diǎn)：被口腔、舌粘膜或胃腸粘膜吸收，發(fā)揮藥效；給藥方法簡(jiǎn)單；任何不受胃腸道損傷且無(wú)首過(guò)效應(yīng)的藥物均可口服。(2)各種空腔。給藥途徑有耳道、鼻腔、直腸、陰道、子宮、尿道等。適用劑型：栓劑、沖洗劑等。特點(diǎn)：通過(guò)腔粘膜的吸收在治療各種疾病中起全身作用，可避免首過(guò)(4)呼吸道，給藥途徑：咽喉、支氣管、肺等。適用劑型：噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等。其特點(diǎn)：直達(dá)行動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)，見(jiàn)效快；能避免胃腸道損傷；需要耐壓容器和專用設(shè)備，成本高。(5)皮膚給藥，給藥途徑：皮膚；適用劑型：外用溶液、洗劑、搽劑、軟膏劑、凝膠劑、軟膏劑

5、、膏劑、貼劑等。其特點(diǎn)：能局部發(fā)揮治療作用，通過(guò)皮膚吸收，發(fā)揮全身治療的優(yōu)勢(shì)，保持恒定的血藥濃度；可避免消化液的破壞和肝臟的首過(guò)效應(yīng)，減少胃腸道給藥的副作用；能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)；患者可以隨時(shí)主動(dòng)開(kāi)始或停止用藥。藥物的物理和化學(xué)性質(zhì)是藥物制劑設(shè)計(jì)的基本要素之一。全面掌握藥物的理化性質(zhì)，找出藥物在制劑研發(fā)中的關(guān)鍵難點(diǎn)，有目的地選擇合適的劑型、輔料、制備工藝或工藝。藥物的某些理化性質(zhì)在一定程度上限制了給藥途徑和劑型的選擇。藥物的制備設(shè)計(jì)應(yīng)充分考慮理化性質(zhì)的影響，其中最重要的是溶解度和穩(wěn)定性。水溶性藥物，可制成各種固體或液體劑型，適用于各種給藥途徑。不溶性藥物的溶出是一個(gè)限制吸收速率的過(guò)

6、程，這通常是影響生物利用度的最重要因素。由于空氣、光、熱、氧化、金屬離子等外部因素，藥物經(jīng)常分解，降低了藥物的療效，甚至產(chǎn)生未知的有毒物質(zhì)。穩(wěn)定性必須作為配方設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容之一。對(duì)于穩(wěn)定性差的藥物，可以選擇穩(wěn)定的劑型，如固體劑型或隔離層。薄膜衣片可以減少與外界的接觸，減少分解。確定新的劑型因素，充分發(fā)揮藥物的治療作用，確保藥物安全和使用方便，發(fā)揮全身或局部作用。不同給藥途徑的藥物吸收速率和吸收量不同，因此有必要選擇符合臨床治療要求的劑型。當(dāng)藥物對(duì)消化道有不良影響或容易被消化酶破壞或被胃液分解時(shí)，必須考慮非口服給藥或添加保護(hù)劑等措施。二、藥物制劑設(shè)計(jì)的基本原則，1。為了使藥物快速到達(dá)作用部位并保

7、持有效濃度，靜脈注射的作用速度非?？?，生物利用度為100%。其中，靜脈注射能立即發(fā)揮其功效；靜脈輸液能夠以穩(wěn)定的速度輸送藥物，并發(fā)揮快速而持久的治療作用。2.為了避免藥物在體內(nèi)運(yùn)輸過(guò)程中的破壞，有必要了解活性藥物是否會(huì)被體內(nèi)肝臟的首過(guò)效應(yīng)破壞，是否會(huì)被胃腸液的酸、堿和酶等破壞。應(yīng)通過(guò)合理的配方設(shè)計(jì)來(lái)解決。3.考慮到藥物在體液中的溶解度，在不同的粒徑、不同的晶型、不同的酸堿度和不同的離子強(qiáng)度下，藥物的溶解度和溶出度，即解離度是不同的；藥物油水相分布系數(shù)，藥物在生物膜中的滲透性；藥物本身的穩(wěn)定性，例如藥物的低口服生物利用度，是由于藥物在體液中的緩慢或不完全溶解，因此可以使用物理和化學(xué)方法來(lái)提高溶解

8、度或溶解速率；或者選擇其他給藥途徑來(lái)設(shè)計(jì)其他劑型。為了研究體外溶出和體內(nèi)吸收之間的相關(guān)性，體外溶出(或釋放)試驗(yàn)和體內(nèi)吸收試驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)具有良好的相關(guān)性，使體外試驗(yàn)具有實(shí)際意義，特別是在緩控釋制劑的研究中。在胃腸道中，小腸粘膜的吸收表面積很大，藥物在小腸中的吸收率大于在胃中的吸收率。經(jīng)皮吸收的主要屏障是角質(zhì)層和層的脂質(zhì)通道第三，劑型與藥物吸收，劑型對(duì)藥物吸收、起效時(shí)間、作用強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間、毒副作用和生物利用度有很大影響；同一藥物的不同劑型在吸收和生物利用度上有很大差異。藥物的溶出和釋放取決于劑型的不同，藥物進(jìn)入生物膜的吸收取決于生理因素。各種口服劑型的生物利用度順序?yàn)椋喝芤?、混懸液、膠囊、片劑、

9、包衣片。藥物在各種常用劑型中的吸收過(guò)程，(1)口服液體劑型，(1)溶液制備：吸收特性：藥物以分子或離子的形式分散在液體中，吸收迅速而完全。影響吸收的因素：胃液酸堿度、食物粘度、胃排空、絡(luò)合作用、膠束增溶作用、藥物的理化性質(zhì)等。(1)口服液劑型；2)懸?。何仗匦裕涸谖罩?，藥物顆粒必須溶解。溶解過(guò)程是否是限速過(guò)程取決于藥物和劑型中添加劑的溶解度和溶解速率。影響因素：藥物粒度、晶型、添加劑、分散介質(zhì)類型、粘度和組分間的相互作用。3.乳劑：口服乳劑生物利用度高，是一種較好的口服劑型?？诜腆w劑型1。粉末和顆粒：吸收特性：吸收前，藥物顆粒必須溶解。粒徑對(duì)藥物溶解度和生物利用度有很大影響。粉末中的稀

10、釋劑和顆粒中的其他輔料也會(huì)影響藥物的溶解和吸收。2.膠囊：在胃或腸內(nèi)崩解快，粉末分散快，藥物釋放溶解快，吸收好，生物利用度高。例如，明膠膠囊可以阻礙藥物的溶解，通常有1020分鐘的延遲。需要快速吸收的藥物應(yīng)引起注意。(2)口服固體劑型，3。片劑：普通片、糖衣片、薄膜片、腸溶片、緩釋片、長(zhǎng)效片、多層片等。特點(diǎn)：口服后崩解，然后分散成微粒。只有當(dāng)微粒中的藥物被釋放和溶解時(shí)，它們才能被身體吸收。因此，盡管難溶性藥物片劑的崩解時(shí)限符合藥典要求，但生物利用度可能較差，尤其是包衣片。影響因素：粘合劑的種類和添加量、壓片時(shí)的壓力、藥物的晶型和顆粒狀態(tài)、崩解劑和潤(rùn)滑劑對(duì)藥物的溶出和吸收都有一定的影響。(3)直

11、腸給藥類型1。灌腸：具有體積大、滯留時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，藥物以溶液狀態(tài)使用，有利于吸收。一般來(lái)說(shuō)，它優(yōu)于栓劑，但應(yīng)考慮添加增稠劑，這有利于腸道儲(chǔ)存。(3)直腸給藥型，2。栓劑：吸收特性：藥物從基質(zhì)中釋放，溶解在周圍體液中，并通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞吸收，進(jìn)入直腸上下靜脈、肛管靜脈和淋巴系統(tǒng)。藥物從基質(zhì)直接吸收到直腸粘膜，這是被動(dòng)擴(kuò)散，促進(jìn)粘膜吸收。影響因素：基質(zhì)類型、藥物粒徑、分散狀態(tài)和表面活性劑添加量。(4)肺部吸入劑型、氣霧劑、氣霧劑等特點(diǎn)：藥物顆粒小(0.5m5m)，起效快，一般屬于速效劑型，被肺部吸收后可發(fā)揮局部作用或全身作用。影響吸收的因素：藥物的粒徑和分布與作用部位、吸收和療效有很大關(guān)系。(5)

12、注射形式，1。靜脈給藥：不需要經(jīng)過(guò)吸收階段，起效快，生物利用度100。制劑設(shè)計(jì)必須充分考慮制劑的安全性和質(zhì)量要求。(5)注射，2。肌肉注射和皮下注射：從注射部位擴(kuò)散到血液循環(huán)是吸收的限速過(guò)程。肌肉和血管豐富，吸收快。吸收速度主要取決于注射部位的血管分布。注射藥物擴(kuò)散到結(jié)締組織，并通過(guò)毛細(xì)血管壁進(jìn)入血液。通常，分子量越高從合成到銷售的過(guò)程，以及藥理活性的篩選；初步毒理學(xué)和分析方法研究；處方前工作；臨床研究；處方及制備工藝的研究；第二節(jié)處方前的申請(qǐng)工作、研究工作，處方前工作的主要任務(wù)是獲取新藥的相關(guān)理化常數(shù)并確定其動(dòng)力學(xué)特征；測(cè)量與處方相關(guān)的物理性質(zhì)；確定新藥和常用輔料之間的相互作用；處方前工作的

13、起點(diǎn)是獲取原料及其相關(guān)性質(zhì)的信息，如結(jié)構(gòu)、熔點(diǎn)、光譜性質(zhì)等。同時(shí)，開(kāi)展認(rèn)真、必要的文獻(xiàn)檢索，然后根據(jù)藥物的特點(diǎn)重點(diǎn)開(kāi)展工作。處方設(shè)計(jì)前的工作流程圖，第二節(jié)處方前的研究工作，文獻(xiàn)檢索，國(guó)內(nèi)外藥物的研究，以及盡可能全面收集相關(guān)科學(xué)資料。對(duì)該藥物的理化性質(zhì)、理化常數(shù)和光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行了清晰的考察，為建立質(zhì)量控制方法奠定了基礎(chǔ)?？疾焖幬锏姆€(wěn)定性和輔料的相容性，為該制劑的劑型、制備工藝條件和處方組成提供科學(xué)依據(jù)。1.文獻(xiàn)檢索：新化合物可以檢索相似化合物的科學(xué)信息。藥品在市場(chǎng)上銷售時(shí)，必須通過(guò)國(guó)際在線信息檢索系統(tǒng)和國(guó)內(nèi)在線信息檢索系統(tǒng)進(jìn)行檢索，通常是在科技信息機(jī)構(gòu)，但檢索成本相對(duì)較高。目前，新開(kāi)發(fā)的網(wǎng)絡(luò)信息檢

14、索更加方便、簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)。它實(shí)現(xiàn)了計(jì)算機(jī)之間在互聯(lián)網(wǎng)上的自由鏈接，并可以獲得國(guó)內(nèi)外的信息。1.美國(guó)醫(yī)院藥師協(xié)會(huì)(ASHP)于1970年推出的國(guó)際藥物文摘是藥學(xué)專業(yè)的核心期刊，收錄了世界上750余種期刊，在藥理學(xué)、藥物評(píng)價(jià)和藥學(xué)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。2.中國(guó)科技期刊光盤數(shù)據(jù)庫(kù)由中國(guó)科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所重慶分院于1989年建立。它包含5000種期刊，包括800多種醫(yī)學(xué)期刊。1994年，核心期刊被摘錄和編目。(2)互聯(lián)網(wǎng)搜索，Rxlist-互聯(lián)網(wǎng)藥物索引()它包含美國(guó)超過(guò)4，000種新的或即將推出的藥物和產(chǎn)品。藥品數(shù)據(jù)庫(kù)包括商品名稱、常用名稱和藥品類別等信息。2。虛擬藥房庫(kù)(1)藥房數(shù)據(jù)庫(kù)(藥品數(shù)據(jù)庫(kù))，不

15、斷添加新藥品，每月更新23次。單擊萬(wàn)維網(wǎng)上的數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)入藥物數(shù)據(jù)庫(kù)頁(yè)面。點(diǎn)擊醫(yī)藥信息關(guān)聯(lián)-醫(yī)藥信息網(wǎng)，進(jìn)入醫(yī)藥信息網(wǎng)主頁(yè)。單擊藥物信息下的藥物數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)入藥物數(shù)據(jù)庫(kù)。該數(shù)據(jù)庫(kù)分為普通藥品名稱和商品名稱，以首字母為索引。(2)期刊虛擬圖書(shū)館提供50種藥學(xué)電子期刊。一些雜志可以提供原文和參考資料，并可以鏈接到每個(gè)參考資料直接獲取信息。在虛擬圖書(shū)館-藥學(xué)主頁(yè)上點(diǎn)擊【期刊與圖書(shū)】，進(jìn)入藥學(xué)期刊圖書(shū)頁(yè)面。點(diǎn)擊藥事雜志進(jìn)入出版社主頁(yè)。點(diǎn)擊紅色封面上的1998年版。點(diǎn)擊頁(yè)面左下方的三月-理性藥物設(shè)計(jì)，其內(nèi)容將出現(xiàn)在右下方的框中。單擊第一個(gè)文檔Rational Drug Design，文章和參考將會(huì)出現(xiàn)，您可以繼續(xù)鏈接到參考。(3)中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)上的醫(yī)藥信息。1.它可以通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)上的分類搜索和關(guān)鍵詞搜索進(jìn)行搜索。常用的搜索引擎有：(1)信息搜索()(2)雅虎()(3)搜狐()(4)網(wǎng)易搜索()(5)谷歌搜索。2.醫(yī)療信息資源搜索者(1)醫(yī)療矩陣(/index.asp)(2)健康(3)。藥學(xué)雜志(1)中國(guó)藥學(xué)雜志(2)中國(guó)藥劑師(3)中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志(4)中國(guó)新藥雜志(5)中國(guó)藥物分析雜志(6)中國(guó)藥理學(xué)和毒理學(xué)雜志(4)。藥學(xué)文獻(xiàn)，(1)中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)術(shù)圖書(shū)館收藏基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥典、藥典(3)中藥有效成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)ht