1、.,1,淋巴瘤 Lymphoma,北京四季青醫(yī)院 張兆國,.,2,B-Lineage Leukemia,.,3,B-Lineage Leukemia,.,4,B-cell development,.,5,AML,ALL,CLL,Lymphomas,.,6,淋巴瘤,淋巴樣組織的腫瘤 淋巴結病 發(fā)熱 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤,.,7,右頸腫塊,.,8,淋巴瘤,腫大的淋巴結,.,9,一、概述,1. 定義 一組起源于淋巴結或其他淋巴組織的淋巴細胞或/和組織細胞的惡性腫瘤。,.,10,2.病因和發(fā)病機制,基因、染色體異常 病毒：EBV，皰疹病毒，人類T細胞淋巴瘤白血病病毒（HTLV1） ，Rous肉瘤病

2、毒（導致家禽的淋巴瘤），HIV? 遺傳素質？,.,11,遺傳性或獲得性免疫障礙,淋巴細胞長期受到外源性或內源性抗原的刺激,增殖反應,T抑制細胞的缺失或功能障礙,淋巴細胞對抗原刺激的增殖反應失去正常的反饋控制,無限制的增殖,淋巴瘤的發(fā)生,.,12,3.流行病學,發(fā)病率 - 僅次于白血病，5/10萬， - 占惡性腫瘤的4%，排在第10位 發(fā)病年齡 轉歸 - 全身衰竭致死 - 繼發(fā)其他腫瘤或白血病 死亡率 - 死亡率下降，平均生存期4年,.,13,二、分類,傳統(tǒng)分類： 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 Sezary綜合征 蕈樣霉菌病,目前分類： 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤： Burkit

3、t淋巴瘤 Sezary綜合征 蕈樣霉菌病,.,14,.,15,.,16,.,17,三、霍奇金病（Hodgkin disease, HD）,1. 定義 是淋巴結或其他淋巴組織中的淋巴細胞發(fā)生的惡性增生而引起的淋巴瘤。 RS細胞多數(shù)為B細胞起源,.,18,Hodgkins Lymphoma:,兒童 和 成人 雙峰 淋巴結病, 無痛性, 堅硬 發(fā)熱, 嗜酸粒細胞增多 Reed-Sternberg 細胞 - B 細胞 ? 病毒相關,.,19,.,20,2. 特點,頸部無痛性淋巴結腫大，包括存在深部淋巴結腫大。 淋巴瘤細胞中可找到大型Reed-Sternberg細胞（或變異的RS細胞）。 肝脾腫大明顯，

4、伴皮膚瘙癢。,.,21,Hodgkins Disease,.,22,脾腫大,Spleen,.,23,Here is a 5 cm lymph node (obviously from a patient with lymphadenopathy). The node should normally be soft and pink and less than 1 cm in size. This lymph node is involved with Hodgkins disease.,.,24,Hodgkin病患者的肝臟,.,25,Hodgkins lymphoma,.,26,Reed-St

5、ernberg cell,.,27,Reed-Sternberg cell,.,28,RS cell and variants,(混合細胞型),(結節(jié)硬化型),（淋巴細胞為主型),.,29,3. 病理分型（Rye分類）,.,30,HD分型,注：REAL，歐美淋巴瘤分型法修訂版 *：包括不可分型的病例 +：包括一些淋巴細胞和/或組織細胞結節(jié)型病例,.,31,HD的WHO推薦分型法和Rye分型法比較,.,32,HODGKIN LYMPHOMA (HODGKIN DISEASE),Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma,Classical Ho

6、dgkin lymphoma,Nodular sclerosis Hodgkin lymphoma (grades 1 and 2),Lymphocyte-rich classical Hodgkin lymphoma,Mixed cellularity Hodgkin lymphoma,Lymphocyte depletion Hodgkin lymphoma,LYMPHOID NEOPLASMSWHO Classification （2000）,.,33,4. 分期（解剖學或臨床分期）,I期 II期 III期 IV期 體重減輕 B癥狀 發(fā)熱 盜汗,.,34,.,35,5. 實驗室檢查,（1

7、）外周血 下一張 （2）骨髓 下一張 （3）病理檢查 下一張 （4）其他 下一張,.,36,多數(shù)早期無貧血，少數(shù)輕到中度貧血 正細胞性/小細胞低色素性貧血 WBC、BPC一般正常 晚期可發(fā)生全血細胞減少，可有中性、嗜酸粒細胞及淋巴細胞增多,返回,.,37,非主要診斷手段，僅在晚期浸潤骨髓時才可能發(fā)現(xiàn)異常 主要看淋巴瘤向其他腫瘤轉變與否,淋巴白血?。翰±硇约毎撬柚凶疃?淋巴瘤：病理性細胞淋巴結中最多 淋巴細胞反應性增生：病理性細胞外周血中最多,.,38,R-S細胞,返回,.,39,.,40,Hodgkin Lymphoma,Marker CD20 (B-cell) CD3 (T-cell) C

8、D15 (myeloid) CD30 (lymphoid activation) CD45 Immunoglobulin,B-NHL + - - - + +,H/RS Cell -/較弱 - + + - -,返回,.,41,CT、磁共振 免疫系統(tǒng) 少數(shù)可有Coombs(+)/(-)溶貧,.,42,6.診斷,確診依靠組織病理學檢查 （1）臨床 （2）病理 （3）排除淋巴腺病變,.,43,.,44,早期（I/II）治愈率80% III-60% IV-2050%,.,45,四、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma, NHL）,1. 定義 是淋巴結或其他淋巴組織中的淋巴細胞或組織細

9、胞發(fā)生惡性增生而引起的淋巴瘤。 B細胞或T細胞,.,46,Non-Hodgkins Lymphoma:,發(fā)熱, 貧血, 感染 顯著的淋巴結病 無 R-S 細胞或嗜酸粒細胞增多 多種不同的淋巴瘤,.,47,2.病因學,不明 Burkitt 淋巴瘤 bcl-2 基因 ; 細胞凋亡（ apoptosis）延遲/阻滯 輻射, 遺傳, 免疫缺陷,.,48,3.流行病學,任何年齡, 男性 女性 地域性,.,49,Non-Hodgkins Lymphoma,在美國，每年有55,000 名新病人 自 1950年起發(fā)病率 每年遞增4%,.,50,發(fā)病率和死亡率,發(fā)病率 死亡率,.,51,人口統(tǒng)計學,.,52,4

10、. 分類,Rappaport （1966）,.,53,成都會議工作分類（1985）,.,54,彌漫性 - & - 濾泡性,NHL- 組織學分型,.,55,小細胞 中細胞 大細胞,NHL-組織學分型,.,56,LYMPHOID NEOPLASMSWHO Classification （2000）,B-CELL NEOPLASMS,Precursor B-cell neoplasm,Precursor B-lymphoblastic leukemia/lymphoma,Precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia,Mature (peripheral)

11、 B-cell neoplasms,B-cell chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma,B-cell prolymphocytic leukemia,Lymphoplasmacytic lymphoma,Splenic marginal zone B-cell lymphoma (with/without villous lymphocytes),Hairy cell leukemia,Plasma cell myeloma/plasmacytoma,Extranodal marginal zone B-cell lym

12、phoma of MAL type (結外邊緣區(qū)B細胞MALT型淋巴瘤),Nodal marginal zone B-cell lymphoma (with/without monocytoid B cells) (結性邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤),Follicular lymphoma(濾泡型淋巴瘤),Mantle-cell lymphoma(套區(qū)細胞淋巴瘤),Diffuse large B-cell lymphoma（彌漫性大細胞B細胞淋巴瘤）,Mediastinal large B-cell lymphoma（縱隔大B細胞淋巴瘤）,Primary effusion lymphoma,Burkit

13、t lymphoma/Burkitt cell leukemia,.,57,T-CELL AND NK-CELL NEOPLASMS,LYMPHOID NEOPLASMSWHO Classification （2000）,Precursor T-cell neoplasm Precursor T-lymphoblastic lymphoma/leukemia Precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia,Mature (peripheral) T-cell neoplasms9834/3 T-cell prolymphocytic leukemia

14、 T-cell granular lymphocytic leukemia Aggressive NK-cell leukemia（侵襲性NK細胞白血病） Adult T-cell lymphoma/leukemia (HTLV-1 positive) Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type（結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型） Enteropathy-type T-cell lymphoma（腸病型T細胞淋巴瘤） Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma（肝脾-T細胞淋巴瘤） Subcutaneous panni

15、culities-like T-cell lymphoma（皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤） Mycosis fungoides/Sezarysyndrome（蕈樣霉菌病/Szary綜合征） Anaplastic large-cell lymphoma, T/null cell, primary cutaneous type （間變型大細胞淋巴瘤，T/無標記細胞型，原發(fā)皮膚型） Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise characterized （周圍T細胞淋巴瘤，無其他特征） Angioimmunoblastic T-cell lymphoma（血管免疫

16、母細胞性T細胞淋巴瘤） Anaplastic large-cell lymphoma, T/null cell, primary systemic type （間變型大細胞淋巴瘤，T/無標記細胞型，原發(fā)系統(tǒng)型）,.,58,5. 特點,無痛性淋巴結腫大，淋巴結外病變多見(胃腸 、皮膚 、肺、骨骼、泌尿道及中樞神經系統(tǒng) 等) 無R-S細胞 預后差，可并發(fā)白血病,.,59,6. 實驗室檢查,確診依賴組織病理學診斷，血象、骨髓象為輔助 骨髓侵犯較HD常見 免疫表型檢測意義較HD大 CD15-、CD30- 瘤細胞形態(tài)多樣，與CLL、B-ALL鑒別 PAS小顆粒狀（+），NAP(+)，POX（-），DCE

17、（-） 非特異性酯酶 - 組織細胞來源者（+），淋巴細胞來源者（-）,.,60,細胞標記,B-cells CD19, 20, 22, 23 Follicular center cell lymphomas (as well as lymphoblastic lymphomas) are frequently CD10(+).,T-cells CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8,CD25, CD30 NK-cells CD16, CD56, CD57,All lymphoid cells (well, almost all): CD45 (leukocyte common antigen, or LCA).,.,61,.,62,.,63,.,64,.,65,Adult T-c