1、.,1,穩(wěn)定性冠心病的治療進(jìn)展,郭新貴 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院,.,2,內(nèi)容,2013 ESC穩(wěn)定性冠心病治療指南 重視冠心病的微循環(huán)障礙 天然藥物多靶點(diǎn)治療微循環(huán)障礙,.,3,2013ESC穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病管理指南,.,4,The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Aug 30,傳統(tǒng)定義的SCAD,左主冠脈狹窄50%，或1支/多個(gè)主要冠狀動(dòng)脈狹窄70% 導(dǎo)致的由運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激引起的胸部癥狀,本

2、指南定義的SCAD,不僅包括動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄，還考慮微血管障礙 和冠脈痙攣 導(dǎo)致的由運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激引起的胸部癥狀,重新定義SCAD，擴(kuò)大了疾病的范疇,.,5,The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Aug 30,傳統(tǒng)定義的SCAD,穩(wěn)定型勞力性心絞痛,本指南定義的SCAD,不僅涵蓋穩(wěn)定型勞力性心絞痛，同時(shí)包括既往已明確冠脈病變經(jīng)治療癥狀消失、需定期隨訪的穩(wěn)定患者（低危的不穩(wěn)定心絞痛、變異型心

3、絞痛、微血管病性心絞痛），以及有創(chuàng)或無創(chuàng)檢查提示有無癥狀缺血性心臟病患者（如以呼吸困難等心力衰竭癥狀起病的缺血性心臟病患者,重新定義SCAD，擴(kuò)大了疾病的范疇,.,6,癥狀和體征,基本檢查,診斷性檢查,有創(chuàng)檢查,診斷、評估,診斷和評估,.,7,癥狀和體征,.,8,PTP是指特定患者患有阻塞性冠脈疾病的臨床可能性。 影響PTP 的因素有性別、年齡及癥狀 PTP的使用有助于簡化臨床決策，更合理的利用醫(yī)療資源,不同PTP的臨床意義： 白色：PTP85%，可被認(rèn)為存在SCAD，僅需 進(jìn)行危險(xiǎn)分層,The Task Force on the management of stable coronary a

4、rtery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Aug 30,驗(yàn)前概率（pre-test probability,PTP）,.,9,確定疾病的臨床可能性,Nothing,15%,進(jìn)行進(jìn)一步的無創(chuàng)檢查,第1步,15-85%,檢查患者是否有冠狀動(dòng)脈狹窄？ 缺血證據(jù) 可視的冠脈狹窄,第2步,第3步,最優(yōu)化的藥物治療 危險(xiǎn)分層 缺血程度 冠脈結(jié)構(gòu)位置,有創(chuàng)血管造影和血運(yùn)重建,確診SCAD,高?；颊?The Task Force on the management of stable coronary arte

5、ry disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Aug 30,在PTP基礎(chǔ)上形成了SCAD的3步流程,.,10,.,11,CTA-計(jì)算機(jī)斷層造影；斷層射像計(jì)算機(jī)處理重組圖像 CAG-選擇性冠脈造影；導(dǎo)管造影X光電影射像實(shí)時(shí)圖像 CTA影響因素；心率快、心律不齊、嚴(yán)重冠脈鈣化 CTA主要用于診斷，其中CTA正常排除冠心病的意義更大 CAG是阻塞性CAD診斷的金標(biāo)準(zhǔn),CTA與CAG,.,12,CTA與CAG,.,13,CTA與CAG,.,14,CTA與CAG,.,15,冠脈造影檢查,有癥狀、PTP85%、不良危

6、險(xiǎn)事件危險(xiǎn)較高，血運(yùn)重建可明顯獲益 無法行負(fù)荷影像學(xué)檢查(房顫，心室難以控制者） LVEF50%且典型心絞痛 CTA陽性結(jié)果準(zhǔn)備PCI者或CTA判斷困難者 特殊行業(yè)，如飛行員,.,16,穩(wěn)定性冠心病治療,生活方式,藥物 血運(yùn)重建,患者教育,緩解癥狀和改善預(yù)后,目的,控制 危險(xiǎn)因素,.,17,一線藥物,短效硝酸酯類，和：,需要加藥或換藥,二線藥物,依伐布雷定 長效硝酸酯類 尼可地爾 雷諾嗪 曲美他嗪,干預(yù)生活方式 控制危險(xiǎn)因素,健康宣教,阿司匹林 他汀類 ACEI或ARB,和：考慮血運(yùn)重建(PCI或CABG),藥物治療,European Heart Journal Advance Access

7、published, 2013,緩解心絞痛癥狀,改善預(yù)后，預(yù)防事件,BB或CCB降低心率 如果心率慢或不能耐受則選用CCB-DHP BB+CCB-DHP: CCS心絞痛2,.,18,根據(jù)癥狀/缺血的嚴(yán)重程度制定決策,The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Aug 30,加拿大心血管學(xué)會(huì)心絞痛嚴(yán)重程度分級 日?；顒?dòng)如行走或爬樓梯不會(huì)引起心絞痛 日常活動(dòng)輕度受限（步行200m或爬樓1層） 日常

8、體力活動(dòng)明顯受限（步行100-200m或爬樓1層） 任何體力活動(dòng)均可誘發(fā)不適,.,19,穩(wěn)定型冠心病冠脈血運(yùn)重建方式推薦,CAD程度CABG PCI 一支或兩支病變，無左前降支近端狹窄 b C C 一支病變，左前近端狹窄 I A I A 兩支病變，左前近端狹窄 I B I C 左主干病變，SYNTAX評分 22 I B I B 左主干病變，SYNTAX評分23-32 I B II a B 左主干病變，SYNTAX評分32 I B III B 三支病變，SYNTAX評分22 I A I B 三支病變，SYNTAX評分23-32 I A III B 三支病變，SYNTAX評分32 I A III

9、B,2014ESC/EACTS 心肌血運(yùn)重建指南,.,20,2013 ESC穩(wěn)定性冠心病治療管理指南,.,21,DAPT的時(shí)間,2013 ESC穩(wěn)定性冠心病治療指南；第二代DES術(shù)后，DAPT 6-12月 2014 ESC/EACTS血運(yùn)重建管理指南；穩(wěn)定性冠心病，DES術(shù)后，DAPT 6月， 僅高血栓風(fēng)險(xiǎn)、低出血風(fēng)險(xiǎn)， DAPT 可以超過6月 2013 ACCF/AHA STEMI管理指南； DES術(shù)后，DAPT 持續(xù)12月 目前國外最新指南比較一致的推薦； ESC穩(wěn)定性冠心病患者第二代DES術(shù)后，DAPT 6-12月； ACS患者DES術(shù)后，DAPT 持續(xù)12月,.,22,內(nèi)容,2013

10、ESC穩(wěn)定性冠心病治療指南 重視冠心病的微循環(huán)障礙 天然藥物多靶點(diǎn)治療微循環(huán)障礙,.,23,2013最新ESC指南強(qiáng)調(diào)：關(guān)注微血管疾病及其治療,伴隨有大部分臨床典型特征的心絞痛，胸痛持續(xù)發(fā)作，反復(fù)住院，和運(yùn)動(dòng)量不一定呈正相關(guān)，運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)呈陽性，冠脈造影呈陰性。這種類型的心絞痛主要是由于 微血管病變引起，因此稱微血管心絞痛。,.,24,多部指南指出關(guān)注微血管病變及其治療,1.2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With NonST-Elevation Acute Coronary Syndromes 2.Guideline

11、s for Diagnosis and Treatment of Patients With Vasospastic Angina (Coronary Spastic Angina) (JCS 2013) 3.2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease,.,25,Patel MR, Peterson ED, Dai D, et al N Engl J Med 2010;362:886-95,美國國家心血管注冊數(shù)據(jù)庫(NCDR) ： 無論是否阻塞性CAD患者，均有很高比例的心絞痛或心肌缺血,.,2

12、6,瑞典注冊研究顯示：超60%女性和30%男性胸痛患者，冠脈造影無狹窄,瑞典冠脈血管造影和血管成形術(shù)注冊研究，入選2006-2008年間12200例穩(wěn)定性胸痛患者，評估診斷性冠脈造影和心血管藥物應(yīng)用的合理性，并檢測冠脈造影發(fā)現(xiàn)和臨床終點(diǎn)之間的關(guān)系。,注：1VD：1支血管病變；2VD：2支或2支以上血管病變,Johnston N, et al. Eur Heart J. 2011;32(11):1331-6.,.,27,Gulati M, et al. Arch Intern Med. 2009;169(9):843-50.,Group1：無缺血癥狀 Group2：有缺血癥狀但冠脈正常(0%狹窄

13、) Group3：有缺血癥狀且有非阻塞性冠脈狹窄 (1-49%的狹窄),合并的危險(xiǎn)因素包括：吸煙、糖尿病、LDL-C130mg/dL、HDL-C140mmHg,研究對比了540例懷疑缺血但無冠脈造影阻塞證據(jù)的女性患者和1000例年齡匹配的無癥狀女性的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示，有缺血癥狀但無阻塞證據(jù)的CAD患者，遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)也顯著升高,即使診斷為非阻塞性CAD 患者同樣具有極高心血管事件風(fēng)險(xiǎn),No. of Risk Factors,5-y Cardiovascular Event Rates,%,復(fù)合事件終點(diǎn)包括：非致死性心梗、心衰住院、卒中、心血管死亡,.,28,心肌微循環(huán)CAD診療不可

14、忽視的關(guān)鍵所在,.,29,病 例,患者，女，50歲,2011.2.5 （大年初三） 4:30am 急診入院 患者凌晨1點(diǎn)突發(fā)胸痛，隨后意識障礙，5分鐘左右恢復(fù)意識。1小時(shí)后再次發(fā)作，并有小便失禁。于4:30am急診入院 入院時(shí)患者神志清楚，無胸痛。急查心電圖；竇性心律，心率68次/分。 6:30分患者再次發(fā)作胸痛，心電圖出現(xiàn)： 、af 導(dǎo)聯(lián)S-T段抬高16導(dǎo)聯(lián)S-T段壓低。 急查肌鈣蛋白T定性；陽性,CPK不升高。,.,30,入院時(shí)的心電圖 (2011-2-5 4:48am),.,31,胸痛發(fā)作時(shí)的心電圖 (2011-2-5 6:31am),.,32,冠脈造影前的心電圖 (2011-2-5 7

15、:53am),.,33,急診冠脈造影(2011-2-5 9 am),.,34,IVUS,LAD,LCX,RCA,.,35,治療經(jīng)過,診斷；冠心病 ，變異型心絞痛 2011.2.9 急查CTA排除主動(dòng)脈夾層和急性肺栓塞；結(jié)果均為陰性,查腦CT排除腦梗塞 住CCU病房，給硫氮卓酮 90mg、硝酸酯藥物 口服，患者10號凌晨仍胸痛發(fā)作，心電圖仍有改變，但沒有發(fā)生意識障礙 從入院后每天查心肌酶均在正常范圍,.,36,胸痛發(fā)作時(shí)的心電圖 （2011-2-10，4:10am）,.,37,胸痛發(fā)作后的心電圖 （2011-2-10，4:40am） ）,.,38,治療經(jīng)過,2011.2.12 1:20am患者突

16、發(fā)意識障礙、抽搐、呼吸停止，心電圖出現(xiàn)度房室傳導(dǎo)阻滯、室顫。立即進(jìn)行除顫、心外按壓、氣管插管人工呼吸等搶救，約10分鐘，心臟復(fù)跳，人工呼吸機(jī)，但意識沒有恢復(fù) 患者心律為竇性心律，心電圖又恢復(fù)到入院時(shí)的狀態(tài)。用多巴胺維持血壓及血流動(dòng)力，人工呼吸機(jī)維持，脫水、激素治療，等待意識恢復(fù)。,.,39,胸痛發(fā)作、意識喪失、呼吸停止（2011-2-12 1:00am）,2011-2-12 1時(shí)08分（胸悶）,2011-2-12 1時(shí)14分(意識喪失),2011-2-12 1時(shí)47分（呼吸停）,(2011-2-5 7:53am),.,40,心臟復(fù)跳后的心電圖 （2011-2-12）,.,41,心電圖又恢復(fù)到入

17、院時(shí)的狀態(tài)，為竇性心律,心率在90次/分左右，未見明顯缺血改變。多巴胺維持血壓在120/70 mmHg左右，血流動(dòng)力穩(wěn)定。人工呼吸機(jī)維持。改善腦細(xì)胞，等待意識恢復(fù)。 經(jīng)過1個(gè)月治療，心臟事件再未發(fā)作，自主呼吸已恢復(fù)，但意識仍未恢復(fù)。長海醫(yī)院做高壓氧治療6個(gè)月。結(jié)果植物人 目前植物人已3年，心臟情況始終是穩(wěn)定的,結(jié) 果,.,42,臨床上心肌微循環(huán)障礙廣泛存在,Camici PG, et al. N Engl J Med. 2007;356(8):830-40. Herrmann J, et al. Eur Heart J. 2012;33(22):2771-2782b.,.,43,Pursnan

18、i S, et al. Circ Cardiovasc Interv. 2012;5(4):476-90.,即使給予最佳藥物治療或+PCI 仍有近50%患者伴心絞痛發(fā)作,50%,.,44,老年CAD患者癥狀控制仍不理想，心絞痛易反復(fù),國內(nèi)研究：2011年4至7月對全國21個(gè)省市165家醫(yī)院門診冠心病患者(60歲)進(jìn)行臨床流行病學(xué)調(diào)查，有效受訪患者7962例。,李小鷹, 等. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2012;31(10):909-14.,CCS=Canadian Cardiovascular Society (加拿大心血管學(xué)會(huì)),.,45,導(dǎo)致心肌微循環(huán)障礙的病理機(jī)制,1.Cooper D, et

19、 al. Cardiovasc Toxicol. 2002;2(3):165-80. 2.Granger DN, et al. Microcirculation. 1999;6(3):167-78.,.,46,老年人群更易發(fā)生微循環(huán)障礙,隨著年齡增加，氧化應(yīng)激、內(nèi)皮細(xì)胞、炎癥因子等多種因素，導(dǎo)致微循環(huán)障礙的發(fā)生、微循環(huán)障礙程度加劇。,.,47,WISE（Womens Ischemia Syndrome Evaluation）是由NHLBI贊助的多中心調(diào)查研究， 旨在優(yōu)化女性缺血性心臟病患者的癥狀評估和診斷、探討發(fā)病機(jī)制等。,女性冠脈病變更彌散 (vs. 男性)1,Bairey Merz CN,

20、 et al. J Am Coll Cardiol. 2006;47(3 Suppl):S21-9. Pepine CJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2006;47(3 Suppl):S30-5.,WISE研究： 老年女性CAD者病變更為彌散，尤其是微血管,.,48,Sari I, et al. Int J Cardiol. 2008;127(2):262-5.,對于LAD病變50%者，MBG、MFT指標(biāo)均提示合并DM者微血管灌注顯著較差； 同時(shí)，DM+冠脈造影正常者與對照+LAD病變50%者結(jié)果相當(dāng)。,不論是冠脈造影正?；蛴忻鞔_冠脈狹窄者 合并糖尿病均伴隨明顯微血管

21、灌注異常,.,49,病 例,患者，女，49歲(1955.12.5 ), 2014.9.1 8:30am 急診入院 患者自8月28反復(fù)出現(xiàn)胸痛，出現(xiàn)約10分鐘,伴冷汗，凌晨及休息時(shí)發(fā)作。8月30在六院做CTA報(bào)告；前降支遠(yuǎn)段局限狹窄40%,其余冠脈血管未見異常。 9月1日 晚飯后，8:00pm再次出現(xiàn)胸痛，持續(xù)不緩解來華東醫(yī)院急診科；急查心電圖；竇性心律，16導(dǎo)聯(lián)S-T段壓低。急查肌鈣蛋白T定性；陽性,CPK不升高。 診斷；急性冠脈綜合癥，不穩(wěn)定心絞痛 危險(xiǎn)因素；高血壓15年，型糖尿病12年（胰島素格華止）,.,50,急診心電圖（胸痛發(fā)作時(shí)） （201-1）,.,51,胸痛緩解時(shí)的心電圖 （20

22、14-9-2，4:40am） ）,.,52,冠脈造影 （2014-9-3，10:40am）,.,53,及早干預(yù)心肌微循環(huán)障礙有助于改善患者預(yù)后,Herrmann J, et al. Eur Heart J. 2012;33(22):2771-2782b.,.,54,微循環(huán)障礙是導(dǎo)致不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因素,124例AMI患者，行成功PTCA治療前、后接受冠脈內(nèi)心肌聲學(xué)造影(MCE)檢測。平均隨訪4632個(gè)月。PTCA術(shù)后，100例患者術(shù)后再灌注血流充分(無微血管功能障礙)，另24例存在微血管功能障礙。,Bolognese L, et al. Circulation. 2004;109(9)

23、:1121-6.,無心源性死亡生存率,無事件生存率,注：無事件=無心源性死亡、非致死性再梗死及住院充血性心臟衰竭,.,55,最佳的穩(wěn)定性冠心病藥物治療方案，應(yīng)包括以下哪些治療（多選）,A、抗血小板治療 B、受體阻滯劑 C、他汀治療 D、ACEI E、改善微循環(huán)治療,請打開微信，掃描以下二維碼進(jìn)行問卷答題,點(diǎn)擊查看結(jié)果,.,56,內(nèi)容,2013 ESC穩(wěn)定性冠心病治療指南 重視冠心病的微循環(huán)障礙 天然藥物多靶點(diǎn)治療微循環(huán)障礙,.,57,大部分藥物難以多靶點(diǎn)覆蓋微循環(huán)障礙的病因,1.Cooper D, et al. Cardiovasc Toxicol. 2002;2(3):165-80. 2.G

24、ranger DN, et al. Microcirculation. 1999;6(3):167-78.,維生素 C 維生素 E 普羅布考 AGI-1067,氧化 應(yīng)激,內(nèi)皮 損傷,炎癥,血小板 聚集,他汀 ACEI ARB,他汀 ACEI ARB,阿司匹林 氯吡格雷 替羅非班,.,58,丹參多酚酸鹽 可有效改善微循環(huán)功能，增加心肌供血,以丹參乙酸鎂(MLB)為主要成分的丹參多酚酸鹽是丹參中最重要的藥用有效活性部位。 中國科學(xué)院上海藥物研究所,丹參乙酸鎂(MLB),.,59,丹參乙酸鎂(MLB)國內(nèi)原研，是多靶點(diǎn)全面改善微循環(huán)的理想成分,1.Kim SH, et al. Cardiovasc

25、 Res. 2010;87(4):713-22. 2.Han B, et al. Arch Cardiovasc Dis. 2011;104(5):313-24 3.Wang W, et al. Acta Pharmacol Sin. 2000;21(9):859-63 4.Chang CZ, et al. Acta Neurochir. 2011;153(11):2211-7. 5.Yung-Hsiang Chen, et al. J of Cellular Bio. 2011,(82):512-521,.,60,從病理機(jī)制入手，丹參多酚酸鹽是全面改善心肌微循環(huán)的理想藥物,丹參多酚酸鹽通過增

26、強(qiáng)內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)活性等，發(fā)揮獨(dú)特的強(qiáng)抗氧化作用機(jī)制2,丹參多酚酸鹽能減少細(xì)胞凋亡率，保護(hù)內(nèi)皮3,丹參多酚酸鹽可抑制內(nèi)皮素的產(chǎn)生，緩解微血管痙攣4,丹參多酚酸鹽有效抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集5,Moens AL, et al. Int J Cardiol. 2005;100(2):179-90. Kim SH, et al. Cardiovasc Res. 2010;87(4):713-22.,Han B, et al. Arch Cardiovasc Dis. 2011;104(5):313-24. Chang CZ, et al. Acta Neurochir. 2011;15

27、3(11):2211-7. Wang W, et al. Acta Pharmacol Sin. 2000;21(9):859-63.,.,61,丹參乙酸鎂(MLB)具有獨(dú)特的強(qiáng)抗氧化作用,1、可激活PI 3-K/Akt/eNOS 途徑 上調(diào)Nrf-2途徑，升高HO-1 提高eNOS，升高NO水平 2、減少ROS生成，提高eNOS 最終達(dá)到對抗氧化應(yīng)激損傷 減少糖基化終末產(chǎn)物蓄積 改善血管舒張能力，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,MLB的抗氧化作用是 -硫辛酸的10倍,Kim SH, et al. Cardiovasc Res. 2010;87(4):713-22.,.,62,丹參乙酸鎂(MLB)濃度增高，氧化

28、應(yīng)激抑制作用隨之增加,Yang TL, et alJ Sci Food Agric. 2011;91(1):134-41.,一項(xiàng)體外研究，以人體的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞作為研究對象，觀察不同劑量的丹參乙酸鎂對低密度脂蛋白的氧化應(yīng)激以及氧化的低密度脂蛋白體積的影響。,.,63,丹參多酚酸鹽減少凋亡，保護(hù)內(nèi)皮,Han B, et al. Arch Cardiovasc Dis. 2011;104(5):313-24.,一項(xiàng)動(dòng)物研究，對迷你豬的左冠狀動(dòng)脈主干進(jìn)行閉塞2小時(shí)，隨后使用球囊擴(kuò)張。分組予生理鹽水以及不同劑量的丹參多酚酸鹽進(jìn)行為期14天的治療，觀察再灌注后迷你豬的細(xì)胞凋亡情況。,.,64,丹參乙酸鎂

29、(MLB)抑制內(nèi)皮素，緩解痙攣,Chang CZ, et al. Acta Neurochir. 2011;153(11):2211-7.,A. 健康大鼠 B. 痙攣大鼠(SAH誘發(fā)痙攣) C. 假手術(shù)組(V) D. 痙攣大鼠+10mg/kg/d MLB (T) E. 痙攣大鼠+10mg/kg/d MLB預(yù)處理 (P) F. 痙攣大鼠+10mg/kg/d MLB+ 1mg/kg L-NAME (T) G. 痙攣大鼠+10mg/kg/d MLB預(yù)處理+1mg/kg L-NAME (P),L-NAME是NOS抑制劑,.,65,丹參乙酸鎂(MLB)有效抑制血小板聚集,Wang W, et al. A

30、cta Pharmacol Sin. 2000;21(9):859-63.,一項(xiàng)動(dòng)物研究，將兔分組后分別給予阿司匹林以及不同劑量的丹參乙酸鎂，觀察丹參乙酸鎂對于兔5-HT以及血小板聚集的影響。,.,66,丹參乙酸鎂（MLB）有效抑制炎癥因子表達(dá),Chen YH, et al. J Cell Biochem. 2001;82(3):512-21.,一項(xiàng)體外研究，以人體的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞作為研究對象，觀察不同劑量的丹參乙酸鎂對在動(dòng)脈粥樣硬化中起重要作用的內(nèi)皮表達(dá)和炎癥表達(dá)的影響。,.,67,丹參多酚酸鹽顯著改善心肌微循環(huán)灌注,一項(xiàng)動(dòng)物研究采用麻醉開胸Sprague-Dawley大鼠模型，研究丹參多酚酸鹽對Sprague-Dawley大鼠心肌微循環(huán)灌注和體循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)的影響。,Li XF, et al. Acta Pharmacol Sin. 2007; 28(6):789-95.,.,68,早期聯(lián)合應(yīng)用丹參多酚酸鹽，顯著改善心肌微循環(huán)灌注,何雪松, 等. 中國血液流變學(xué)雜志. 2008;18(1):92-3. 蔣金法, 等. 中國綜合臨床. 2010;26(2):121-6. 張建春, 等. 實(shí)用心腦肺血管病雜志.2012;20(9):1463-5.,.,69,早期聯(lián)合丹參多酚酸鹽有