1、.,1,艾滋病防治知識(shí)培訓(xùn),廈門市疾控中心傳染病防治科 二七年十二月,.,2,一、艾滋病流行概況,3,.,2007年全球艾滋病流行狀況更新報(bào)告,聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署與世界衛(wèi)生組織星期二聯(lián)合發(fā)布; 2007年全球共有3320萬艾滋病毒感染者； 這一數(shù)字比2006年的估計(jì)值要低的主要原因是采用了經(jīng)過改進(jìn)的數(shù)據(jù)收集和估算方法;,4,.,Con.,2007年的報(bào)告中，對(duì)印度、安哥拉、肯尼亞、莫桑比克、尼日利亞以及津巴布韋幾個(gè)國(guó)家艾滋病毒感染者數(shù)量的估計(jì)都比以往低很多；其中印度一個(gè)國(guó)家的感染人數(shù)就降低了一半，從原來的500多萬人降低到現(xiàn)在的250萬人。,5,.,con,2007年非洲新增艾滋病毒感染者數(shù)量

2、為170萬，與2001年相比出現(xiàn)顯著下降，但非洲仍然深受艾滋病影響。目前非洲大約有2250萬感染者，占全球的68%。八個(gè)非洲國(guó)家的新增艾滋病感染者數(shù)量及死亡數(shù)量為全球總數(shù)的三分之一。,6,.,Con.,2007年，亞洲艾滋病毒感染者數(shù)量為490萬，其中新增感染者數(shù)量為44萬；因與艾滋病相關(guān)的疾病而死亡的人數(shù)為30萬。柬埔寨、緬甸和泰國(guó)的艾滋病毒感染率出現(xiàn)下降；而印度尼西亞和越南則出現(xiàn)上升，印度尼西亞是艾滋病毒感染率增加最快的亞洲國(guó)家，越南的感染者數(shù)量在2000年至2005年間翻了一倍多。,7,.,HIV/AIDS對(duì)非洲社會(huì)經(jīng)濟(jì)的影響,人均期望壽命下降 到2010年 贊比亞 65歲下降到33歲

3、津巴布韋 70歲下降到40歲 烏干達(dá) 59歲下降到31歲 非洲過去30年中在生命的質(zhì)量和平均壽命方面所取得的成績(jī)都被AIDS的流行所逆轉(zhuǎn)。 某些非洲國(guó)家因AIDS導(dǎo)致農(nóng)產(chǎn)品損失估計(jì)已達(dá)50%，總體經(jīng)濟(jì)收入也降低了25%。,資料來源：UNAIDS,8,.,9,.,我國(guó)艾滋病流行形勢(shì)和特點(diǎn),2007年感染者和病人人數(shù)進(jìn)一步增加，艾滋病疫情進(jìn)一步蔓延的危險(xiǎn)因素仍然存在，形勢(shì)仍然嚴(yán)峻。 截至2007年10月底，歷年累計(jì)報(bào)告HIV/AIDS223501例，其中艾滋病病人62838例；累計(jì)報(bào)告艾滋病死亡22205例。 根據(jù)衛(wèi)生部2007年報(bào)告的估計(jì)：到2007年底，我國(guó)現(xiàn)存艾滋病病毒感染者和病人約70萬（

4、55萬85萬）人，全人群感染率為0.05（0.040.07）。,10,.,Con.,在5萬新發(fā)感染者中，異性性傳播占44.7；男男性傳播占12.2；注射吸毒傳播占42.0；母嬰傳播占1.1。 目前，我國(guó)的艾滋病疫情處于總體低流行、特定人群和局部地區(qū)高流行的態(tài)勢(shì)。 我國(guó)艾滋病流行具有艾滋病疫情上升速度有所減緩，性傳播逐漸成為主要傳播途徑，艾滋病疫情地區(qū)分布差異大，艾滋病流行因素廣泛存在等特點(diǎn)。,11,.,1985-2007.10全國(guó)報(bào)告HIV感染者按年份分布,根據(jù)報(bào)告時(shí)間 By time of reporting,2003/2004/2005 檢測(cè)/篩查,12,.,1985年,1989年,199

5、5年,1998年,我國(guó)艾滋病病毒感染流行范圍的變化,1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例；1998年全國(guó)所有省份報(bào)告有HIV感染者。,13,.,截至2006年底全國(guó)累計(jì)報(bào)告HIV感染者傳播途徑構(gòu)成圖,14,.,截至2006年12月底全國(guó)累計(jì)報(bào)告HIV感染者數(shù)按地理分布,15,.,疫情估計(jì)與預(yù)測(cè),報(bào)告22萬多,估計(jì)存活70萬,16,.,艾滋病對(duì)社會(huì)的影響,一、對(duì)社會(huì)的影響 艾滋病帶來的過早死亡，造成勞動(dòng)力減少和生產(chǎn)力下降 造成貧富差距和貧困人口增加 造成心理恐慌和社會(huì)不穩(wěn)定 二、國(guó)內(nèi)的相關(guān)調(diào)查顯示： 感染HIV后： 1、失去工作 2、收入下降 3、孤兒孤老問題 4、醫(yī)療費(fèi)用上升 艾滋病流行對(duì)我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)

6、的影響已經(jīng)顯現(xiàn),.,17,福建省歷年HIV/AIDS發(fā)現(xiàn)報(bào)告/通報(bào)數(shù)1987年 2007年10月底(Total:1214),18,.,1987年 1992年 1997年 2001年,福建省各地區(qū)首次報(bào)告HIV感染者按時(shí)間分布,19,.,我省艾滋病疫情現(xiàn)狀,截止到2007年，全省累計(jì)報(bào)告HIV感染者數(shù)1496例（含外省確認(rèn)通報(bào)的病例數(shù)）。其中艾滋病病人454例，死亡216例。 2007年新發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒感染者283例，新報(bào)告艾滋病病人77例，死亡13例。 傳播途徑：異性接觸占53.1，同性接觸占1.5；注射吸毒占14.9；母嬰傳播占1.2。,.,20,廈門市歷年HIV/AIDS發(fā)現(xiàn)報(bào)告數(shù)1992

7、2007年11月底(總數(shù):146例),21,.,廈門市歷年HIV/AIDS病例性別分布情況,22,.,廈門市歷年HIV/AIDS病例傳播途徑分布情況,23,.,特點(diǎn)一、艾滋病流行速度正在加快,1990-1999年，共發(fā)現(xiàn)HIV感染者12例，其中AIDS病人5例。 2000-2003年共報(bào)告25例，其中AIDS病人1例。 2004-2007年共報(bào)告109例，其中AIDS病人11例。 HIV報(bào)告人數(shù)幾乎是以平均每年20%以上的速度增長(zhǎng)。,24,.,特點(diǎn)二、傳播途徑多樣化,我市HIV/AIDS病例的傳播途徑以性接觸途徑為主（55.1%），其次是靜脈吸毒途徑（14.8%）。這與整個(gè)福建省的艾滋病流行形

8、勢(shì)是一致的。 2000年，我市首次從靜脈吸毒人群中發(fā)現(xiàn)了HIV感染者。經(jīng)驗(yàn)表明，HIV一旦傳入靜脈吸毒人群，可在吸毒人群引起爆發(fā)流行，加速艾滋病在當(dāng)?shù)氐牧餍?。我市艾滋病防治工作面臨新的、更加嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。,25,.,特點(diǎn)三、感染者以外來人口為主,在我市發(fā)現(xiàn)的HIV感染者中，外來流動(dòng)人口所占的比例高達(dá)82.99%。 流動(dòng)人口大多是農(nóng)民或無業(yè)者，文化水平低，自我保護(hù)意思差，艾滋病預(yù)防知識(shí)缺乏。 外來流動(dòng)人口居無定所，流調(diào)隨訪及管理難度大。HIV感染者中的流動(dòng)人口是艾滋病傳播的重要因素。,.,26,二、艾滋病基礎(chǔ)知識(shí),27,.,1. 什么是艾滋病？,艾滋?。ˋIDS）醫(yī)學(xué)全名為“獲得性免疫缺陷綜合征”

9、。它是由艾滋病病毒侵入人體后，破壞人體免疫功能而使人體發(fā)生一系列不可治愈的感染和腫瘤，最后導(dǎo)致患者死亡的傳染病。 HIV艾滋病病毒，它可依附在T4淋巴細(xì)胞表面進(jìn)而侵入，并在其中通過逆轉(zhuǎn)錄酶的作用復(fù)制、繁殖，殺傷被感染的T4淋巴細(xì)胞，從而造成機(jī)體免疫缺陷的形成。,28,.,HIV/AIDS的發(fā)現(xiàn),1981年發(fā)現(xiàn)艾滋病 1983年分離HIV-1 1986年分離HIV-2 1971年利比里亞Mano部落93份血清2份HIV-1陽(yáng)性 1959年非洲1例鐮刀型貧血癥患者含有HIV-1抗體,29,.,HIV的起源,HIV源于非洲 HIV-1原始宿主黑猩猩（1999 Marlinin; 1959，剛果人）

10、HIV-2原始寄主烏黑體白面猴（1992） 通過捕獵、寵物傳入人類,30,.,HIV的主要蛋白抗原,Gag（核心蛋白）: HIV-1為 P55、P24、P18 HIV-2為 P56、P26、P16 Pol（復(fù)制酶類）：HIV-1為P66、P51、P31 HIV-2為P68、P53、P34 Env（包膜蛋白）：HIV-1為gp160、gp120、gp41，HIV-2為gp150、gp105、gp36,31,.,HIV的生活周期,吸附和穿入 反轉(zhuǎn)錄和整合 病毒的潛伏 病毒基因的表達(dá) 組裝和形態(tài)的發(fā)生 生活周期2天,32,.,HIV的變異,艾滋病之所以難以控制，關(guān)鍵原因之一就是其病原的變異性，HIV

11、是逆轉(zhuǎn)病毒，在RNA基因組通過逆轉(zhuǎn)錄為DNA時(shí)，容易發(fā)生誤差。在與體內(nèi)免疫系統(tǒng)相互作用的過程中，HIV不斷演化，結(jié)果產(chǎn)生病毒的變異。變異的速度非?？?，據(jù)測(cè)定，HIV感染者體內(nèi)每天至少產(chǎn)生108變異病毒，原始病毒與子代病毒之間的抗原性差異可達(dá)35%。,33,.,HIV的分型,根據(jù)已經(jīng)測(cè)定的不同國(guó)家、地區(qū)分離到的HIV病毒的被膜蛋白gp120的基因的核苷酸序列，特別是V3區(qū)的核苷酸序列，將HIV的基因型分為主型（maingenotype），則有HIV1、HIV2兩個(gè)型別，HIV1是引起全球性流行的主型，該型又分為AJT10個(gè)亞型（subtype），O又稱為遠(yuǎn)外型（outer）,不同亞型之間的差異可

12、達(dá)30%以上，同一亞型不同分離株之間的差異也可達(dá)7%20%，所以某個(gè)亞型有時(shí)又再分為若干亞亞型。目前，全世界各亞型的感染者總數(shù)的比例約是：A為23%；B16%；C36%；D13%；E7%其它瑄型為5%。我中的主要流行亞型有B，C，E和A等。,34,.,HIV主要的理化特征,對(duì)酸很敏感，pH2時(shí)， HIV完全滅活 對(duì)熱很敏感， 血清中HIV經(jīng)56加熱30分鐘可被完全滅活 對(duì)紫外線敏感 不耐干燥，干燥數(shù)小時(shí)內(nèi)毒力可下降9099% 對(duì)化學(xué)品也很敏感：1%次氯酸和1%的Triton (曲拉 通)X100 0.1%漂白粉、2%戊二醛溶液、2%氯胺、2%福爾馬林、5%碳酸、6%過氧化氫和0.5%過氧乙酸等

13、都能殺死HIV一般情況下，70%的酒精也有作用,35,.,HIV感染的基礎(chǔ)免疫學(xué),HIV進(jìn)入機(jī)體引起機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)HIV的反應(yīng)，產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答 結(jié)合抗體：無保護(hù)性，但在實(shí)驗(yàn)室診斷上具有重要意義；主要為env基因表達(dá)的gp抗體和gag表達(dá)的p24抗體 中和抗體 ：有保護(hù)性，殺滅游離HIV, 在疫苗研制方面有重要意義（為什么抗體不能徹底消除HIV?） 細(xì)胞免疫應(yīng)答 產(chǎn)生HIV特異的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞CTL，可殺傷HIV感染的細(xì)胞。CTL表位同中和表位一樣也具有高度變異性，從而逃避宿主的免疫作用,36,.,HIV的致病機(jī)理,1.原發(fā)性感染，窗口期； HIV在淋巴結(jié)內(nèi)大量復(fù)

14、制并釋放，導(dǎo)致強(qiáng)烈的病毒血癥 HIV全身淋巴組織和器官播散 出現(xiàn)亞臨床型的淋巴腺病和急性HIV綜合癥 2. 潛伏期 產(chǎn)生HIV特異的免疫應(yīng)答 血漿病毒血癥和病毒復(fù)制 被限制，HIV聚積在淋巴器官 3. 發(fā)病階段（AIDS階段） 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)被破壞，病毒再次大量進(jìn)入循環(huán)形成病毒血癥 CD4+細(xì)胞的質(zhì)量和數(shù)量也明顯低下，使免疫防御機(jī)能衰竭 各種繼發(fā)和機(jī)會(huì)性感染或惡性腫瘤發(fā)生，以死亡而告終。,37,.,AIDS的發(fā)病機(jī)制,艾滋病的發(fā)病機(jī)制產(chǎn)要是CD4T淋巴細(xì)胞在HIV直接的間接作用下，細(xì)胞功能受損和大量破壞，導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺陷。由于其他免疫細(xì)胞均不同程度受損，因而促使并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)

15、生。 是否只感染 T淋巴細(xì)胞？,38,.,幾個(gè)重要概念,窗口期：HIV進(jìn)入機(jī)體后，通常需要經(jīng)過一段時(shí)間（一般為48周）才會(huì)產(chǎn)生抗體，這段時(shí)間叫窗口期。99%以上HIV-1感染者產(chǎn)生抗體的時(shí)間是在感染后3個(gè)月以內(nèi)，極個(gè)別情況到6個(gè)月才可檢測(cè)。 潛伏期：指從感染HIV到發(fā)病的這段時(shí)間。潛伏期平均10年，但視具體情況而定。 傳染期：何時(shí)具有傳染性？什么時(shí)候傳染性最強(qiáng)？,39,.,艾滋病的臨床表現(xiàn),不明原因的發(fā)熱 呼吸系統(tǒng)感染（如卡氏肺孢子蟲、真菌感染） 消化系統(tǒng)感染（如隱孢子球蟲病） 皮膚、粘膜表現(xiàn)感染（主要是真菌、巨細(xì)胞） 腫瘤（如卡波西肉瘤等） 神經(jīng)系統(tǒng)病變 消耗性病變,40,.,呼吸系統(tǒng)疾病,

16、卡氏肺孢子蟲肺炎,41,.,消化系統(tǒng)疾病,口腔念珠菌病,隱孢子蟲腸炎,42,.,神經(jīng)系統(tǒng)疾病,弓形體腦病,43,.,皮膚、粘膜表現(xiàn),Kaposis肉瘤,皮疹,44,.,4. 傳播途徑及預(yù)防,性接觸傳播 同性戀（homosexual） 異性性接觸 血液傳播 輸入污染的血或血液制品 靜脈藥癮 組織器官移植 母-嬰傳播 其他傳播途徑？,45,.,那些途徑不傳播？,日常生活一般接觸不傳播。 胃腸道？ 接吻？ 共用牙刷或剃須刀？ 蚊蟲叮咬？,46,.,HIV/AIDS的實(shí)驗(yàn)診斷,1. 初篩試驗(yàn) 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(EIA) 明膠顆粒凝集法（PA） 膠乳凝集試驗(yàn)（LA） 膠體金標(biāo)試驗(yàn) 全血凝集試驗(yàn),2. 確

17、認(rèn)試驗(yàn) 病毒分離 PCR檢測(cè) 病毒載量測(cè)定（bDNA、NASBA) 免疫印跡試驗(yàn)（WB） 免疫熒光（IIF）,47,.,EIA檢測(cè)試劑盒的發(fā)展,48,.,艾滋病診斷的標(biāo)準(zhǔn)（符合以下兩點(diǎn)中任何一點(diǎn)）,1. 實(shí)驗(yàn)室確診有人類免疫缺陷病毒感染,并伴有每立方毫米血CD4細(xì)胞數(shù)少于200個(gè)或者CD4淋巴細(xì)胞低于14 2. 實(shí)驗(yàn)室確診人類免疫缺陷病毒感染，并伴發(fā)以下臨床表現(xiàn)者：支氣管、氣管和肺念珠菌感染；食管念珠菌感染；浸潤(rùn)性宮頸癌；播散性及肺球抱子菌病；肺外球蟲病；非肝、脾及淋巴結(jié)巨細(xì)胞病毒疾病；伴有視力喪失的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎；人類免疫缺陷病毒相關(guān)性腦病；單純疤疹病毒引起的慢性潰瘍(超過一個(gè)月)、支

18、氣管炎、肺炎及食管炎；播散性或肺外組織胞漿蟲??；慢性(超過一個(gè)月)等抱子球蟲?。豢úㄎ魅饬?；淋巴瘤；慢性小腸分支桿菌感染；肺抱子蟲性肺炎；再發(fā)性肺炎；進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)炎；再發(fā)性沙門菌敗血癥；腦弓形體??；人類免疫缺陷病毒引起的惡病質(zhì)。,49,.,開始治療的時(shí)機(jī),CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)低于350, 則不需考慮病毒載量 CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)高于350, 但下降速度很快，如每年減少60個(gè)細(xì)胞不論CD4細(xì)跑計(jì)數(shù)如何 當(dāng)外周血病毒載量高于30 000拷貝ml 對(duì)于已出現(xiàn)AIDS相關(guān)癥狀者，不論CD4細(xì)跑計(jì)數(shù)和病毒載量如何，都應(yīng)立即開始治療,50,.,治療效果及問題,治療效果： 3個(gè)月治療后，HIV Load下降50C

19、opy/ml 臨床癥狀基本消失 生活質(zhì)量提高 發(fā)病率下降8090% 存在的問題不能治愈艾滋?。P(guān)鍵） 病毒變異； 殘余（潛在）感染細(xì)胞，治療停止，HIV復(fù)制“反彈” 副作用大治療費(fèi)用昂貴發(fā)展中國(guó)家無法提供治療,51,.,HIV感染的藥物治療,1995年是人類與艾滋病抗?fàn)幍膭潟r(shí)代，藥物的三聯(lián)治療即高效抗逆轉(zhuǎn)錄治療（highly active antiretroviral treatment,HAART）進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，臨床療效使科學(xué)界為之振奮。大量證據(jù)表明HAART能明顯改善HIV感染者的臨床和免疫學(xué)狀況，減緩AIDS 進(jìn)程，降低HIV感染的發(fā)病率和死亡率。,52,.,抗HIV藥物,1.核苷類逆轉(zhuǎn)

20、錄酶抑制劑 此類藥物能抑制HIV的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。包括齊多夫定(Zidovudiin,AZT),常用劑量500mg/d；雙脫氧胞苷(dideoxycytidine,ddc),0.75mg/kg/d等。 2. 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 其作用于HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的某個(gè)位點(diǎn)，使其失去活性，從而抑制HIV復(fù)制。由于此類藥物不涉及細(xì)胞內(nèi)的磷酸化過程，因而能迅速發(fā)揮抗病毒作用，但也易產(chǎn)生耐藥株。主要制劑有奈雷平(nevirapine),1600mg/d；loviride,300mg/d和dilavirdin,1200mg/d。 3. 蛋白酶抑制劑 它能通過抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中所必須的蛋白質(zhì)合成，

21、從而抑制HIV的復(fù)制。此類制劑包括沙奎那韋(sapuinavir),800mg/d；英地那韋(indinavir),1600mg/d；奈非那韋(nelfinavir),2250mg/d和利托那韋(ritonavir),200mg/d。,53,.,輔助治療,1、免疫治療 基因重組IL-2與抗病毒藥物同時(shí)應(yīng)用對(duì)改善免疫功能是有益的。 2、并發(fā)癥的治療 卡氏肺孢子蟲肺炎可用戊烷脒每日4mg/kg,肌內(nèi)注射或靜脈滴注，二周為一療程。亦可用復(fù)方磺胺甲噁唑(每片含TMP80mg、SMZ400mg)每次3片，每日2次囗服。卡氏肉瘤：應(yīng)用AZT與干擾素聯(lián)合治療，亦可應(yīng)用博來霉素10mg/m2b，長(zhǎng)春新堿2mg

22、/m2和阿霉素20ng/m2聯(lián)合化療。隱孢子蟲感染，應(yīng)用螺旋霉素每日2g.弓形蟲病，應(yīng)用螺旋霉素，或克林霉素每日0.61.2g。前兩者常與乙胺嘧啶聯(lián)合或交替應(yīng)用。巨細(xì)胞病毒感染可應(yīng)用更昔洛韋(gancyclovir)。隱球茵腦膜炎的治療，目前主張應(yīng)用氟康唑(flucomazole)或兩性霉素B。 3、支持?jǐn)U對(duì)癥治療 包括輸血及營(yíng)養(yǎng)支持療法，補(bǔ)充維生素特別是B12和葉酸。乙酸甲地孕酮能刺激病人食欲，可用于進(jìn)行性消瘦者。 4、 預(yù)防性治療,54,.,HIV疫苗研究回顧,1983年艾滋病病毒分離出來后，科學(xué)家就開始疫苗的研究，但迄今為止，仍然不能得到一個(gè)安全有效的疫苗。 近幾年，疫苗研究有了突破性進(jìn)展，一些疫苗相繼在北美、泰國(guó)以及非洲進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)