1、t淋巴細胞介導的細胞免疫應答是1，PPT學習交流，*免疫應答(immune response Ir )是指機體受到抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞能識別抗原，引起活化、增殖、分化或功能衰竭、凋亡，并排除一定的生物科學效果*免疫應答、增殖分化階段：效果階段：免疫應答、2、PPT學習交流、概要、*自適應免疫應答的類型、通過b細胞球介由體液免疫應答t細胞球的細胞免疫應答、*自適應免疫應答發(fā)生的場所、免疫應答、外周免疫器官、3、PPT學習交流、細胞免疫應答是從初期t細胞球接受抗原刺激而分化的效果摘要t淋巴細胞介導的細胞免疫應答可分為三個階段： t細胞球特異性識別抗原階段t細胞球激活、增殖與分化階段有

2、效性t細胞球的產(chǎn)生與效果階段，概念，4，PPT學習交流，初始t細胞球隨血液循環(huán)到達外周淋巴器官，在體內(nèi)循環(huán)，隨時識別進入機體的抗原。 初始t細胞球識別抗原肽后，經(jīng)激活、增殖分化為效應t細胞球，進而實現(xiàn)抗原的去除和免疫應答的調(diào)節(jié)，在免疫應答過程中，部分激活t細胞球分化為記憶t細胞球(memory T cell )。 概述5、PPT學習交流、t淋巴細胞介導的細胞免疫應答、第1節(jié)t細胞球?qū)乖淖R別第2節(jié)t細胞球激活、增殖與分化第3節(jié)t細胞球的效果功能、6、PPT學習交流、7、PPT學習交流、t淋巴細胞對抗原的識別、免疫應答、 基本概念初期t胞質(zhì)膜表面抗原識別的接納體TCR與美國電力轉(zhuǎn)換公司表面抗原

3、肽MHC分子復合物特異性結合的過程被稱為抗原識別(antigen recognition )，這是t細胞球特異性活化的第一一頭地。 TCR在特異識別美國電力轉(zhuǎn)換公司提示的抗原多肽的過程中，必須將與抗原多肽形成復合體的MHC分子識別為云同步，這一特性稱為MHC限制(MHC restriction )。 MHC限制決定了任何t細胞球只識別來自同一個體美國電力轉(zhuǎn)換公司表面的MHC分子的抗原肽。8、PPT學習交流、9、PPT學習交流、t淋巴細胞抗原識別，一、美國電力轉(zhuǎn)換公司向t細胞球呈遞抗原的過程，外源性抗原經(jīng)局部美國電力轉(zhuǎn)換公司攝取、加工、處理，以抗原肽-MHC類分子復合體的形式在美國電力轉(zhuǎn)換公司表

4、面表達，在CD4 Th細胞識別呈遞抗原。 Th細胞球通過CK的產(chǎn)生和分泌細胞調(diào)節(jié)細胞球和體液的免疫應答。 內(nèi)源性抗原作為抗原肽MHC類分子復合物在細胞表面中表達，可用于特異性CD8 T細胞球識別。 CD8 T細胞球經(jīng)過激活、增殖和分化為效應細胞球后，作為細胞球毒性t細胞球(cytotoxic T cell )發(fā)揮作用。1.0、PPT學習交流、t淋巴細胞抗原識別、2、美國電力轉(zhuǎn)換公司與t細胞球的相互作用、(1)t細胞球與美國電力轉(zhuǎn)換公司的非特異性結合、(2)t細胞球與美國電力轉(zhuǎn)換公司的特異性結合、初始t細胞球進入淋巴結副皮質(zhì)區(qū)域，并與表面黏附分子(LFA-1，CD2 )和APC表面配體(ICAM

5、-1，LFA-3 ) 上述結合可逆且短。 未結合的t細胞球再次進入淋巴細胞再循環(huán)。 在t細胞球和美國電力轉(zhuǎn)換公司暫時結合的過程中，TCR識別對應的特異性抗原肽MHC復合物(pMHC )，t細胞球與美國電力轉(zhuǎn)換公司特異性結合，從CD3向保內(nèi)傳遞信號，穩(wěn)定延長t細胞球與美國電力轉(zhuǎn)換公司結合時間，誘導抗原特異性t細胞球的活化和增殖。 t細胞球和美國電力轉(zhuǎn)換公司表面的多種協(xié)同刺激分子有助于維持和強化t細胞球與美國電力轉(zhuǎn)換公司的直接接觸，這對于啟動細胞免疫應答起著重要作用。 1.1、PPT學習交流，(2)t細胞球與美國電力轉(zhuǎn)換公司專一性結合，t細胞球與美國電力轉(zhuǎn)換公司之間的作用并非細胞表面分子間隨機分散

6、的相互作用，而是TCR聚集在細胞表面獨特區(qū)域，其周圍為黏附分子，這種特殊結構稱為免疫突觸(immunological synapse )。在免疫突觸形成初期，tcrp MHC分散在新形成的突觸周圍向中央移動，最終tcrp MHC位于中央，周圍形成LFA1IC am 1的相互作用結構。 功能：增強TCR與pMHC相互作用的親和力，促進t細胞球細胞信號分子相互作用，信號通路激活，細胞骨架系統(tǒng)和細胞結構以及功能變化，參與t細胞球激活以及細胞球效應的有效發(fā)揮。1.2、PPT學習交流，美國電力轉(zhuǎn)換公司通過免疫突觸與t細胞球的相互作用，一系列免疫分子參與和調(diào)節(jié)免疫突觸的形成和細胞信號。1.3、PPT學習交

7、流，免疫突觸形成的第一階段：接觸面的形成，CD4/CD8分子在此階段使t細胞球和美國電力轉(zhuǎn)換公司的接觸穩(wěn)定，為TCR-pMHC結合提供條件。 免疫分子的互聯(lián)互通、1.4、PPT學習交流，第二階段tcrp MHC的轉(zhuǎn)移：在第一階段約5分鐘后，隨著tcrp MHC復合物向接觸面的中央移動，LFA 1ic am 1向周圍移動。 多肽-MHC復合物的遷移、1.5、PPT學習交流，第三階段是免疫突觸的形成：位于中央的TCR-pMHC復合物不移動，在其周圍形成LFA-1和ICAM-1等分子結合的環(huán)狀構造，該成熟的免疫突觸可以持續(xù)1h以上。 免疫突觸的形成、1.6、PPT學習交流、第二節(jié)t細胞球的激活、增殖

8、與分化、第一、t細胞活力化相關的分子、第一t細胞活力化的信號美國電力轉(zhuǎn)換公司提示pMHCT細胞球TCR特異性MHC分子槽中的抗原肽CD3和CD4/CD8分子細胞質(zhì)段尾部與細胞質(zhì)段尾部相連的酪氨酸激酶CD3分子細胞質(zhì)區(qū)ITAM中的酪氨酸磷酸化活化激酶活化級聯(lián)反應反應活化轉(zhuǎn)錄因子細胞球增殖和分化相關基因轉(zhuǎn)錄活化發(fā)揮相應功能， t細胞球完全激活依賴于雙信號和細胞因子作用的t細胞活力化第一信號來自t細胞球抗原識別的t細胞活力化第二信號來自美國電力轉(zhuǎn)換公司表達協(xié)同刺激分子與t細胞表面對應通過接納體或配體相互作用的信號。1.7、PPT學習交流，t細胞球和美國電力轉(zhuǎn)換公司表面大部分根據(jù)對協(xié)同刺激分子的相互作

9、用產(chǎn)生t細胞活力化第二信號的效果，將協(xié)同刺激分子分為正性/負性共刺激分子的正性共刺激分子： CD28/B7作用促進IL-2基因的轉(zhuǎn)錄和IL-2mRNA的穩(wěn)定， 促進IL-2合成的負共刺激分子： CTLA4 /B7作用通過負信號傳導，有效調(diào)節(jié)了適度免疫應答的激活專職美國電力轉(zhuǎn)換公司表達協(xié)調(diào)刺激分子，而誘發(fā)有效協(xié)調(diào)刺激信號的協(xié)同刺激信號的缺失/阻斷使自身反應性t細胞球處于無力狀態(tài)，維持自身免疫耐受性。 (二) t細胞活力化的第二信號、1.8、PPT學習交流、雙信號激活：雙識別第一信號、1.9、PPT學習交流；(三)細胞因子促進t細胞球的一盞茶激活；t細胞球的一盞茶激活依賴于雙信號和多細胞因子的參與

10、。 激活的美國電力轉(zhuǎn)換公司和t細胞球分泌細胞IL-1、IL-2、il-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15和IFN-等多種細胞因子，在t細胞球的激活中發(fā)揮重要作用。 雙信號激活，如2.0、PPT學習交流、靜止t細胞球、激活t細胞球、t細胞球增殖、分化、t細胞活力化中IL-2的作用、2.1、PPT學習交流、t細胞球的激活、IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等，第一信號：雙識別、抗原肽mhh 第二信號：協(xié)同全息照相，B7(CD80/86) CD28，增強信號：細胞因子，歸納，2.2，PPT學習交流，二，t細胞活力化的細胞信號途徑，TCR的胞質(zhì)膜外區(qū)域可識別特異性pMHC，但細胞質(zhì)

11、區(qū)域非常短，可識別CD3分子、CD4/CD8分子和CD28分子這個過程稱為t細胞活力化的細胞信號(signal transduction )。、2.3、PPT學習交流、TCR結合抗原肽、TCR位置和構象變化、接納體交聯(lián)、PTK活性化、t細胞活力化信號轉(zhuǎn)導、ITAM磷酸化、ZAP-70活性化、轉(zhuǎn)錄因子活性化、靶基因轉(zhuǎn)錄、2.4、PPT學習交流， 參與t細胞活力化初始酪氨酸蛋白激酶(PTK )的主要是p 5.6 lck和p 5.9 fyn、ZAP-70等的p 5.6 lck主要是CD4/CD8細胞球內(nèi)段的尾部，p 5.9 fyn主要是CD3的鎖鏈， ZAP-70是細胞質(zhì)中存在的TCR與pMHC結合

12、后，CD3、CD4/CD8細胞質(zhì)的尾部可聚合、引起激酶活化的級聯(lián)反應反應、并將活化信號傳遞給下游其他分子的TCR活化信號細胞球內(nèi)傳導的主要途徑是PLC活化途徑和MAP激酶活化途徑。 t細胞活力化信號的傳達、2.5、PPT學習交流、美國電力轉(zhuǎn)換公司、MHC類分子、CD4、TCR、CD3、Lck、zap-7.0、t細胞、ITAM、Fyn、t細胞活力化相關分子及其配置、2.6、PPT學習交流、CD4、TCR、CD3、Lck、zap TCR活性化信號單元內(nèi)傳導的主要路徑，2.7，PPT，p-t學習通信，、美國電力轉(zhuǎn)換公司、MHC II類分子，CD4，TCR，CD3，Lck，ZAP-70，TCR活性化信

13、號單元內(nèi)傳導的主要路徑。 T cell，ITAM，F(xiàn)yn，TCR及其輔助接納體啟動t細胞活力化信號，2.8，PPT學習交流，TCR CD3，CD4/CD8，CD45，ZAP-70，F(xiàn)yn，Lck， Fyn和Lck將CD3和鏈上ITAMs的酪氨酸殘馀化學基磷酸化，進一步使含有SH2功能區(qū)域的zap-7.0結合，形成接納體交聯(lián)活化ptk(t細胞球中主要為Fyn和Lck活化)、酪氨酸蛋白激酶增強Fyn和Lck活化、Lck活化zap-7.0， 并且，plc和成長因子接納體結合蛋白質(zhì)(GRB-2)，胞質(zhì)膜，細胞球拉力賽，2.9， PPT學習交流分解PLC-磷脂復合物肌醇的二磷酸(PIP2)使甘油二酯(D

14、AG )和三磷酸肌醇(IP3)、M-SOS活化，IP3使細胞球內(nèi)Ca 2濃度增加，磷酸酶和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶酸活化，Ras-GDP Ras-GTP (惰性狀態(tài)活化鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活化轉(zhuǎn)錄因子nfat (nuclearfactorofactivatedtcells )、MAP激酶活化、轉(zhuǎn)錄因子(NF-B、nfat、AP-1 )與基因啟動子部位結合促進基因轉(zhuǎn)錄，DAG和Ca2活化PKC，PKC轉(zhuǎn)錄因子nf 激活細胞球拉力賽，Raf蛋白激活、3.0、PPT學習交流、三、t細胞活力化信號相關的靶基因、t細胞活力化信號、免疫應答、磷脂酰肌醇代謝途徑、Ras-MAP激酶通路、激酶氧化的級聯(lián)反應反應、轉(zhuǎn)錄因子進入

15、細胞核內(nèi)， 結合t細胞球效應分子查詢密碼基因調(diào)控區(qū)，增強啟動子活性，調(diào)控細胞球增殖與分化相關的細胞遺傳；31 PPT學習交流，t細胞活力化信號相關的靶基因，編碼t細胞球效應分子的基因包括細胞因子基因、細胞因子受體基因、黏附分子基因， 由于MHC等一些t細胞活力化細胞信號級聯(lián)反應反應的復雜性，在構成t細胞球響應多樣性的不同細胞因子的作用下，激活的t細胞球分化為具有不同功能的效應細胞球，一些細胞球分化為存儲細胞球。3.2、PPT學習交流、轉(zhuǎn)錄因子激活和基因表達、轉(zhuǎn)錄因子激活NF-AT NF-B AP-1基因表達、3.3、PPT學習交流、多種細胞因子在IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-1

16、2、IL-15、IL-18等t細胞球增殖和分化過程中四、抗原專一性t細胞克隆增殖與分化、3.4、PPT學習交流、靜止t細胞球表達低水平的中親和力IL-2R (由雙鏈構成)。 被激活的t細胞球表達高親和力IL-2R (由三鏈組成)，分泌細胞IL-2的t細胞球在迅速增殖后，定向分化成有效的t細胞球CD4 T細胞球輔助性t細胞球(Th) CD8 T細胞球毒t細胞球(CTL )，4，抗原特異性t細胞克隆性增殖與分化，35，PPT學習交流， 介由CD4 T細胞球的增殖分化，初期CD4 T細胞球，Th0，Th1，Th2，IL-4，IL-12，IFN-，進行細胞免疫應答， 介電體液免疫應答、Tregs (C

17、D4 CD25 Foxp3)、免疫抑制免疫調(diào)節(jié)維持著自我寬容，小鼠Th17、人Th17、IL-6、TGF-、IL-1、IL-17、分泌細胞、自我免疫性疾病與感染性疾病的調(diào)節(jié)、3.6、PPT學習交流、初期CD8 T細胞活力化，1)Th 由于激活的Th細胞分泌細胞因子作用和CTL祖細胞、抗原肽-MHC分子刺激的特異性激活信號作用，增殖分化為CTL。 2)Th細胞球無關：高表達協(xié)同刺激分子的細小病毒感染DC，不需要Th細胞球的輔助，直接刺激CD8 T細胞球產(chǎn)生IL-2，將其增殖分化誘導為CTL。 2.CD8 T細胞球增殖分化、3.7、PPT學習交流、第三節(jié)t細胞球效果、2種重要細胞球效果1. CD4

18、 T細胞球激活m誘發(fā)炎癥，抵抗細胞球內(nèi)菌感染2. CD8 CTL細胞球殺傷靶細胞。 免疫應答、3.8、PPT學習交流、1. Th1細胞球?qū)昝钍删w作用激活宏命令噬菌體： Th1細胞球產(chǎn)生IFN-等激活宏命令噬菌體； Th1細胞球表達CD40L與m表面CD40結合，使m活化。 誘導M:Th1細胞球產(chǎn)生IL-3、GM-CSF，促進骨髓造血干細胞向m分化的Th1細胞球產(chǎn)生TNF-，TNF-和MCP-1等在感染灶部位募集炎癥細胞。 (1)Th1細胞球的生物科學活性、免疫應答、3.9、PPT學習交流、IFN、IFN R、CD40L、th細胞球、活性化、CD40分子和TNF接納體表達增加、TNF分泌細胞協(xié)同IFN-宏命令噬菌體抗細胞球內(nèi)微生物作用增加。 B7分子和MHC II分子的