1、第二章免疫球蛋白、說(shuō)明免疫球蛋白分子結(jié)構(gòu)抗體的異質(zhì)免疫球蛋白的生物合成，以及表達(dá)免疫球蛋白生物學(xué)特性的免疫球蛋白基因超家族人工制造抗體，概述，b細(xì)胞是識(shí)別抗原后增殖并分化為性狀細(xì)胞而產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，是能夠?qū)⒖乖c高特異性和高親和力結(jié)合起來(lái)的糖蛋白主要存在于血清等體液中，也稱為“免疫球蛋白”。免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig):具有抗體活性或抗體和化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的球蛋白。免疫球蛋白可以分為分泌型(secreted Ig，sIg)和膜型(membrane Ig，mIg)。免疫球蛋白，第一節(jié)免疫球蛋白分子結(jié)構(gòu)，免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的其他成分免疫球蛋白的水解片段，免疫球蛋白的基本結(jié)

2、構(gòu)，四肽鏈分子，即通過(guò)兩個(gè)完全相同的重鏈和兩個(gè)完全相同的輕鏈之間的二硫化物結(jié)合而連接的免疫球蛋白單體，是“y”型的。重鏈和輕鏈、重鏈(heavy chain，h鏈):根據(jù)h鏈的一定區(qū)域，約450550個(gè)氨基酸殘相可以分為、5類。與l鏈一起構(gòu)成名為Igm、IgG、IgA、IgD和IgE的完整ig分子。子類別：鉸鏈區(qū)氨基酸的組成和重鏈二硫化鍵的數(shù)量和位置不同。IgG1-4、IgA1、2光鏈(light chain，l鏈):大約由214個(gè)氨基酸殘基組成。分成兩種。人：約2: 1。通過(guò)分析可變區(qū)域和常數(shù)區(qū)域、徐璐其他免疫球蛋白重鏈和輕鏈氨基酸序列，發(fā)現(xiàn)n-端附近的重鏈和輕鏈約110個(gè)氨基酸的序列變化很

3、大。這稱為可變區(qū)域(variable region，v-area)，c-端附近其馀氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定，恒定區(qū)域(constant region，c area)，可變區(qū)域，v-area位于Ig分子的n端，大約是光鏈的1/2(這個(gè)地區(qū)的氨基酸趙寅成及排列順序根據(jù)抗體有很大的變異，所以被稱為可變區(qū)域。確定抗體和抗原結(jié)合的特異性?？勺儏^(qū)域、VL和VH中的某些局部區(qū)域中的氨基酸趙寅成和數(shù)組具有更高的可變區(qū)域(hypervariable region，HVR)。高應(yīng)變區(qū)是抗體和抗原(晶體簇)的特定結(jié)合，也稱為互補(bǔ)結(jié)晶區(qū)(complement-determining region，cdr)。免疫球蛋白的獨(dú)特

4、測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)也在這個(gè)地區(qū)?？勺儏^(qū)域(3)、v區(qū)域中鄭智薰HVR部分的氨基酸趙寅成和排列相對(duì)保守，稱為骨骼區(qū)域。c區(qū)位于Ig分子的c端，約1/2(CL)和3/4或4/5(CH)在同類動(dòng)物中，相同類型的Ig重鏈和相同輕鏈c區(qū)的氨基酸趙寅成和排序順序相對(duì)一致，因此將一定區(qū)域、域、 Ig的每個(gè)肽鏈折疊成多個(gè)球形帶狀或域Ig分子在每個(gè)肽鏈內(nèi)形成一個(gè)由約110個(gè)氨基酸組成的子單位，氨基酸的序列具有相似性或同源性，其中由鏈的二硫化鍵組成的肽環(huán)稱為功能區(qū)。域，功能：(1)VL和VH是抗原結(jié)合的部分；(2)CH和CL具有特定種類的(allotype)遺傳標(biāo)記。(3)IgG的CH2和IgM的CH3有補(bǔ)體結(jié)合部位，啟動(dòng)

5、補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑。(4)IgG能通過(guò)胎盤；(5)IgG的CH3可以與各種細(xì)胞膜表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)各種生物效應(yīng)。鉸鏈區(qū)，不是離散區(qū)，位于CH1和CH2之間，包括重鏈之間的二硫化鍵。該地區(qū)富脯氨酸(構(gòu)成膠原纖維的重要成分)，柔韌，不形成螺旋，容易拉伸，旋轉(zhuǎn)。特征：將可變區(qū)域的抗原結(jié)合點(diǎn)盡量與兩個(gè)抗原決定基互補(bǔ)，使Ig變性，暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，對(duì)蛋白酶敏感，Ig通過(guò)水解在該區(qū)域容易分解，免疫球蛋白的立體結(jié)構(gòu)，免疫球蛋白的其他成分，j鏈和分泌純化，j鏈：二聚體分泌IgA和五聚體IgM中存在分子量約15KD；富含半胱氨酸。角色：穩(wěn)定。分泌片段(secretory component，SC)或分泌片段(

6、secretory piece，SP):分泌IgA的輔助成分之一，分子量約為75KD，由粘膜上皮細(xì)胞合成，IgA二聚體形成后通過(guò)二硫化鍵合成免疫球蛋白分子作用：穩(wěn)定分泌IgA的結(jié)構(gòu)，防止蛋白酶的消化和水解。分泌純化：由粘膜上皮細(xì)胞合成的多肽鏈?zhǔn)巧掀ぜ?xì)胞膜上poly ig受體的細(xì)胞外部位，生成分泌IgA是必需的，并保護(hù)IgA不受蛋白酶水解。免疫球蛋白的水解段，木瓜蛋白酶水解段胃蛋白酶水解段，第二節(jié)抗體的異質(zhì)性，抗體可變區(qū)域異質(zhì)性抗體常數(shù)區(qū)域異質(zhì)性免疫球蛋白的獨(dú)特類型，抗體可變區(qū)域異質(zhì)性，理論上每個(gè)抗原表位都能誘導(dǎo)特定抗體。抗體常量區(qū)域的異質(zhì)性，免疫球蛋白的類型類(class):重鏈，相應(yīng)的免疫球

7、蛋白：IgG，IgA，IgM，IgD，IgE。子類：相同免疫球蛋白重鏈的抗原性和二硫化鍵的數(shù)量和位置可分為子類。IgG 1-4；牙齒1，牙齒2；IgM1、IgM2。類型：輕鏈c區(qū)抗原性不同，分為兩種類型。亞型：輕鏈c的個(gè)別氨基酸殘基的差異，可分為1，2，3，4亞型。即可從workspace頁(yè)面中移除物件。免疫球蛋白異質(zhì)性，免疫球蛋白的獨(dú)特類型，獨(dú)特類型(Id):由于CDR區(qū)域氨基酸序列出現(xiàn)的免疫原性，同一屬，同一個(gè)體抗體分子。BCR、TCR也有自己的表位。高應(yīng)變區(qū)，固有類型表示相同的物質(zhì)。AId:這種、同種，甚至是同一個(gè)個(gè)體，可以刺激身體產(chǎn)生適當(dāng)?shù)目贵w。同種，固有型，固有型，固有型和抗獨(dú)特型抗

8、體的類別，個(gè)別固有型，共同型Ab2，Ab2，Ab2 Ab2:抑制抗原鄭智薰Ab2:半圓形抗體Ab2:雙特異性抗體Ab2:完全抑制抗原和Id結(jié)合。身體免疫系統(tǒng)中外源抗原的“內(nèi)部影像”。獨(dú)特和反獨(dú)特的網(wǎng)絡(luò)，封閉，多層級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。Id-AId在免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用。固有和固有網(wǎng)絡(luò)免疫調(diào)節(jié)，第三節(jié)免疫球蛋白的生物合成和表達(dá)，膜Ig和分泌Ig的轉(zhuǎn)移b細(xì)胞激活后Ig中鏈c區(qū)轉(zhuǎn)換：class switcht細(xì)胞和t細(xì)胞因子、4節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)特性、免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能各種免疫球蛋白的特性和作用、免疫球蛋白的功能、通過(guò)補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞表面的補(bǔ)體結(jié)合抗原的識(shí)別和特異性結(jié)合Fc受體、胎盤和粘膜、Ig V區(qū)的

9、功能(a)、抗原中和毒素和病毒抑制細(xì)菌粘附在宿主細(xì)胞b細(xì)胞表面的識(shí)別和特異性免疫調(diào)節(jié)超抗體活性：自身免疫疾病和抗感染免疫，Ig C區(qū)的功能，補(bǔ)體C區(qū)激活，經(jīng)典途徑，免疫球蛋白的功能，細(xì)胞表面的Fc受體C區(qū)，調(diào)理作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用(ADCC)介導(dǎo)I型敏感癥， 胎盤母體一側(cè)的營(yíng)養(yǎng)膜細(xì)胞表達(dá)一種叫FcR的特定IgG結(jié)合蛋白。IgG可以選擇性地與FcR結(jié)合，轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)細(xì)胞，主動(dòng)進(jìn)入胎兒血液循環(huán)。是對(duì)新生兒抗感染癥起重要作用的重要自然被動(dòng)免疫機(jī)制。SIgA是呼吸系統(tǒng)和消化道粘膜、免疫球蛋白的功能、5種免疫球蛋白的特性和功能、通過(guò)IgG IgM IgA IgD IgE、IgG，血清中最高的抗

10、體成分，占血清Ig總量的75，單體存在，是免疫反應(yīng)的主要抗體。作為能夠通過(guò)調(diào)理作用、ADCC、補(bǔ)體激活等胎盤的唯一抗體，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能。結(jié)合水療。大部分抗菌、抗病毒、抗毒素抗體都屬于IgG組，在免疫防御中起著重要作用。、IgM、五量體。分子量最大。稱為巨集球蛋白。生物進(jìn)化和個(gè)體發(fā)展過(guò)程中最先出現(xiàn)的Ig。抗原第一次刺激身體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig。補(bǔ)體激活及調(diào)理功能優(yōu)秀，對(duì)身體早期免疫防御起重要作用。膜表面IgM是b細(xì)胞抗原識(shí)別受體的主要成分，僅表達(dá)IgM是b細(xì)胞發(fā)育的不成熟標(biāo)記。天然血型抗體是IgM。IgA，分泌IgA(secretory IgA，SIgA)由j鏈連接的雙體和分泌膜組成。

11、主要存在于多種外分泌液中，參與粘膜局部免疫的最重要因素(胃腸道或呼吸系統(tǒng)中相應(yīng)的病原微生物粘在目標(biāo)細(xì)胞上，中和細(xì)菌毒素等)。初乳分泌IgA對(duì)嬰兒有自然的手動(dòng)免疫效果。IgD，血清中含量低，低于血清總Ig的1%，其生物學(xué)作用尚不明確。b細(xì)胞膜表面IgD是b細(xì)胞發(fā)育成熟的標(biāo)志。IgE是血清中最低等級(jí)的Ig，僅占血清總Ig的0.002%，對(duì)熱敏感。與嗜堿細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE Fc受體(FcRI)結(jié)合，屬于介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)發(fā)生的親細(xì)胞抗體?？辜纳x免疫中介劉濤ADCC作用，寄生蟲殺了。5節(jié)免疫球蛋白基因超級(jí)家族，與Ig結(jié)構(gòu)相似的基因同源蛋白質(zhì)分子主要以膜蛋白的形式存在于細(xì)胞膜表面，具有識(shí)別和傳遞信號(hào)的功能，編碼免疫球蛋白超級(jí)家族(IgSF)，IgSF的基因稱為免疫球蛋白基因超級(jí)家族。表2-2，6節(jié)人工準(zhǔn)備抗體，多克隆抗體(pAb):動(dòng)物免疫血清，恢復(fù)期患者血清，免疫接種對(duì)象血清。單克隆抗體(mAb):對(duì)于單個(gè)表位。異種交配