1、微生物知識培訓(xùn)(培訓(xùn)目標(biāo)：進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的人員)，GMP第3402條，良好生產(chǎn)規(guī)范附錄明確規(guī)定，潔凈室區(qū)域的人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員(包括維護(hù)和輔助人員)應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生、微生物學(xué)和清潔操作基礎(chǔ)知識的培訓(xùn)和考核；進(jìn)入潔凈室區(qū)域的臨時外來人員應(yīng)接受指導(dǎo)和監(jiān)督。潔凈區(qū)環(huán)境控制：制藥行業(yè)潔凈室(區(qū))必須將粉塵顆粒和微生物作為環(huán)境控制對象。與這兩者相比，微生物更難控制。2.增長速度很快。3.強(qiáng)大的生存能力。主要內(nèi)容：1 .微生物的發(fā)現(xiàn)。什么是微生物？微生物的五個共性。微生物的類型。微生物的形式。影響微生物生長的主要因素。污染藥物制劑的常見微生物。清潔車間里的微生物在哪里？消毒和一般清潔。微生物的

2、發(fā)現(xiàn)。1676年，荷蘭人列文虎克用自制的顯微鏡觀察了污水、牙垢、腐爛的有機(jī)物等，顯微鏡可以放大200-300倍，發(fā)現(xiàn)了許多肉眼看不見的微小生物，為微生物的存在提供了有力的證據(jù)。第二，什么是微生物？所有肉眼看不見或看不見的微小生物。小型單細(xì)胞、多細(xì)胞甚至非細(xì)胞低等生物。它是一大類生物，體形小，結(jié)構(gòu)簡單，繁殖迅速，在自然界中分布廣泛。它是一組微小的生物，在化學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡下放大幾千倍甚至幾萬倍就能看到。第三，微生物的五個共性，1 .體積小，面積大；在整個生物世界中，各種生物的大小相差很大。植物界中最大的是紅杉，高達(dá)350米，而動物界中的藍(lán)鯨長達(dá)34米，而最小的病毒如雙生病毒只有1218納米長

3、、千米、米、納米、嗯、毫米、動植物界、微生物界，3。微生物的五個共性，2它為微生物的快速生長和繁殖以及大量代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生提供了充分的物質(zhì)基礎(chǔ)。3.繁榮的增長和快速的再生產(chǎn)；微生物具有極高的生長和繁殖速度。(簡稱大腸桿菌)，細(xì)胞分裂時間為12。五到二十。在合適的生長條件下0分鐘。如果每20分鐘分割一次，則每小時可分割三次，白天和黑夜可分割72次。后代是4722366500萬億(重約4722噸)和48小時內(nèi)221043(重約4000個地球)。4.適應(yīng)性強(qiáng)，易變異；微生物對環(huán)境條件的驚人適應(yīng)性，尤其是惡劣的“極端環(huán)境”，是生物世界中最高的。例如，海洋深處的一些硫細(xì)菌可以在250甚至300正常生長；大

4、多數(shù)細(xì)菌能承受0-196(液氮)的低溫，即使低于-253(液氫)，也能維持生命；一些嗜鹽菌甚至可以在32的飽和鹽水中正常生活。許多微生物，尤其是產(chǎn)芽孢的細(xì)菌，可以在干燥的條件下保存幾十年、幾百年甚至幾千年。微生物因其體積小、重量輕，可以擴(kuò)散到任何地方，達(dá)到“無孔不入”的地步。有八種微生物：真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌(濕疹)細(xì)菌：肺炎球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌放線菌：鏈霉素、土霉素支原體、肺炎衣原體、沙眼衣原體、斑疹傷寒螺旋體、梅毒病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、狂犬病病毒和流感病毒在放線菌中發(fā)現(xiàn)。5.微生物形態(tài)、細(xì)菌形態(tài)：球形、桿狀和螺旋形酵母形態(tài)：球形、橢圓形、柱狀或香腸狀霉菌形態(tài)：絲

5、狀病毒形態(tài)：球形、橢圓形、磚狀、桿狀、絲狀、蝌蚪狀等。酸堿度、溫度、濕度、氧氣、抗菌物質(zhì)(抗生素、防腐劑、消毒劑)、營養(yǎng)素、微量元素和維生素，7。污染藥物制劑的常見微生物。葡萄球菌：可引起局部感染。大腸桿菌：膽道和泌尿道感染。銅綠假單胞菌：化膿性感染，中耳炎，肺炎，4?？莶菅挎邨U菌：結(jié)膜炎，5。酵母：能分解液體藥物中的糖并產(chǎn)生有機(jī)酸，6、空氣和水人事用具，1?？諝庵械奈⑸锖蛪m埃“微生物的飛行器”。微生物不是憑空存在的，99%的微生物附著在顆粒上。控制空氣中顆粒的數(shù)量意味著控制微生物的數(shù)量?；覊m和顆粒有沉降和附著的趨勢，所以在同一區(qū)域，地面是顆粒相對集中的地方，微生物相對較多，灰塵容易附著在墻

6、壁上。98 GMP，氣閘兩扇門不能同時打開，氣閘，倉庫或外包室，潔凈區(qū)走廊或DISP，高效過濾器，高效過濾器，氣流，氣閘(緩沖室)功能：控制空氣對流，減少顆粒和灰塵從外面進(jìn)入車間的污濁空氣。緩沖室門必須保持關(guān)閉，不得同時打開?？諝庾詢襞c顆粒沉降和粘附，空氣自凈有死角送回到頂部(潔凈走廊)，地面送回到側(cè)面(潔凈間、手術(shù)室)，對面角落和天花板。顆粒沉降和粘附不能用腳在墊板和桶上完成。不要跑，不要跳，不要大聲喧嘩。不要靠在墻上或其他物體上。水是生命之源，有水就有生命，水生微生物的天堂是微生物廣泛分布的第二個自然環(huán)境。水中的細(xì)菌來自土壤、灰塵、污水、人畜糞便和垃圾。良好生產(chǎn)規(guī)范第四章“設(shè)備”第34條明

7、確規(guī)定，純凈水和注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能夠防止微生物的繁殖和污染。用于儲罐和管道的材料應(yīng)無毒且耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角和盲管。應(yīng)規(guī)定儲罐和管道的清潔和滅菌周期。制藥工業(yè)的水質(zhì)要求，制藥廠的水源：城市自來水，井水和其他符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水源?？诜苿浩瑒㈩w粒劑和糖漿容器的清洗：飲用水容器的最終沖洗：純凈水小容量注射：15毫升制劑容器的清洗：純凈水容器的最終沖洗：注射用水、純凈水制備工藝、1噸純凈水、3噸飲用水；純水不應(yīng)用于粗洗。復(fù)雜工藝：自來水軟化水熱交換器活性炭過濾器保安過濾器超濾裝置超濾水箱一級反滲透水箱二級反滲透水箱二級紫外線殺菌微孔過濾器在各個用水點(diǎn)(堿液箱)都裝有化學(xué)

8、藥品，必須保持在一個干凈的地方。純水管里不能有積水。否則，微生物會在重復(fù)使用時污染整個管道。3人潔凈室微生物污染的最大來源。1.人們在新陳代謝過程中會釋放和分泌污染物。2.人體表面和衣服會被污染并攜帶污染物。3.人們在潔凈室的各種行為也會產(chǎn)生微粒和微生物。1.皮膚：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、酸中毒菌、白喉棒狀桿菌、金黃色葡萄球菌等。2.口腔：唾液鏈球菌、溶血性鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、白喉棒狀桿菌等。3.上呼吸道：包括咽喉、鼻道和鼻咽。甲型鏈球菌、奈瑟氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等。4.下呼吸道：包括氣管、支氣管和肺。健康人的下呼吸道是無菌

9、的。5.胃腸道：某些種類的大腸桿菌、需氧菌、變形桿菌、糞產(chǎn)堿桿菌、糞鏈球菌、梭桿菌、螺旋菌、乳酸桿菌、梭狀芽孢桿菌和類桿菌。6.泌尿生殖道：嗜酸乳桿菌、白喉棒狀桿菌、葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌常見。如何阻擋人體污染源，良好的生產(chǎn)規(guī)范明確規(guī)定：進(jìn)入潔凈室(區(qū))良好的生產(chǎn)規(guī)范明確規(guī)定無菌工作服必須覆蓋所有頭發(fā)、胡須和腳，并能阻擋人體脫落。我們的換鞋過程，一次換一雙鞋：擋住粘在鞋底的垃圾、顆粒和微生物。相對來說，腳底是最臟的部分。脫下外套：擋住外套上的顆粒和微生物。1.洗手：標(biāo)準(zhǔn)洗手可以清除手上的污垢和大多數(shù)微生物。務(wù)必用洗手液和大量自來水洗手。第二，戴口罩：阻止微生物在鼻腔和呼吸道的傳播；不要在干

10、凈的地方摘下帶發(fā)罩的口罩；阻止微生物在頭發(fā)和頭皮表面的傳播。確保發(fā)套完全包裹住頭發(fā)。穿著一體式服裝：阻擋身體表面皮膚上的微生物排放。單件衣服的手部消毒在干凈的地方是不能撤銷的：手里的細(xì)菌和微生物可以再次被清除。75%的酒精可以殺死99%的微生物。第二次換鞋：在第一次和第二次換鞋時，阻擋顆粒和微生物沉積在地板上。清潔區(qū)的工作鞋不能穿破2號班的鞋盒。平時的衛(wèi)生習(xí)慣，經(jīng)常洗澡，洗發(fā)，經(jīng)常更換內(nèi)衣，以消除頭皮屑，頭皮屑和其他人體脫落，并保持身體表面清潔。頻繁剪頭發(fā)時，頭皮不易出汗，而且很容易被紙發(fā)套完全包裹。經(jīng)常剪指甲可以隱藏污垢和庇護(hù)邪惡的人，并且有許多病原微生物。經(jīng)常換鞋，準(zhǔn)備每天交替穿兩雙鞋，確保鞋子干燥無異味。4。器具清洗：最后用水和純水沖洗。清潔后，按要求包裝并貼上清潔標(biāo)簽，標(biāo)明清潔器、攪拌器的清潔日期、有效期和儲存有效期，7天；部件，包括不銹鋼桶、桿、濾網(wǎng)等。30天，具有消毒功能，殺滅物體上的病原微生物。它不一定殺死產(chǎn)芽孢細(xì)菌或非致病微生物。用于消毒的藥物被稱為消毒劑。一般來說，消