1、-,1,第四十三章人工合成抗菌藥,喹諾酮類藥 磺胺類藥 其他合成抗菌藥,南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系,-,2,喹諾酮類quinolones 母核：4-喹諾酮 發(fā)展簡史 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 G（-） 第三代 氟喹諾酮類合成 諾氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等,-,3,氟喹諾酮類的共同特性,構(gòu)效關(guān)系 1.增強(qiáng)抗菌活性C6-氟 2.擴(kuò)大抗菌譜 N1-環(huán)丙基，C7-哌嗪環(huán) 3.提高藥物脂溶性 C7-甲基哌嗪環(huán) 4.光敏反應(yīng) C8 Cl/F 5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 C7-取代基+茶堿/NSAIDS,-,4,抗菌作用 廣譜殺菌藥 G（-）桿菌 銅綠假單孢菌 G（+）球菌，產(chǎn)酶金葡菌 厭氧菌、分枝

2、桿菌、支原體及衣原體,-,5,形 成,正超螺旋,（+）,（-）,DNA斷裂,（-）,A,B,C,D,封閉,負(fù)超螺旋,（-）,（-）,DNA回旋酶,抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡,作用機(jī)制,-,6,2.與拓?fù)洚悩?gòu)酶IV G(+),解環(huán)連,-,7,細(xì)菌耐藥機(jī)制 DNA回旋酶改變， 細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變,與其他抗菌藥間無交叉耐藥性,無交叉耐藥性,-,8,體內(nèi)過程,1.吸收：口服好，可螯合二價(jià)、三價(jià)陽離子； 2.分布：廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺， 培氟、氧氟和環(huán)丙沙星 ：腦脊液 左氧氟沙星：細(xì)胞內(nèi) 3.代謝與排泄：原形腎排泄（多）,-,9,三、臨床應(yīng)用 1.泌尿生殖系感染：環(huán)丙沙星 銅

3、綠假單孢菌尿道炎首選、加替沙星、氧氟沙星和內(nèi)酰胺 尿路感染、前列腺炎，淋病 2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+萬古霉素 耐青霉素的肺炎鏈球菌 氟喹諾酮類替代大環(huán)內(nèi)酯,-,10,3. 胃腸感染： 志賀菌引起的菌痢，沙門菌引起的胃腸炎、傷寒等氟喹諾酮、頭孢曲松 腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療,-,11,四、不良反應(yīng) 1.胃腸反應(yīng)： 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：興奮、焦慮、煩躁、驚厥 劑量大、+茶堿/NSAIDS 3.皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)（司氟、氟羅、洛美沙星） 4. 軟骨損害 關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)水腫 5.肝腎損害 大劑量長期,-,12,常用喹諾酮類藥物 1.諾氟沙星（norfloxacin 氟哌

4、酸） 敏感菌的腸道、泌尿生殖系感染 2.氧氟沙星（ofloxacin 氟嗪酸） G+菌、G-菌包括銅綠假單孢菌； 厭氧菌、結(jié)核桿菌、支原體、衣原體 誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂,-,13,3.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）環(huán)丙氟哌酸 體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng) 其他抗菌藥耐藥的G（-）各種感染 誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂老年人、運(yùn)動(dòng)員慎用 左氧氟沙星 不良反應(yīng)低 洛美沙星：光敏反應(yīng) 氟羅沙星：體內(nèi)抗菌活性強(qiáng) 司氟沙星：體內(nèi)抗菌活性強(qiáng) 莫西沙星：抗菌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)低,-,14,磺胺類藥和磺胺增效藥 基本結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺 優(yōu)點(diǎn)：使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低 甲氧芐啶(TMP) ：易產(chǎn)生耐藥性,-,

5、15,1.全身性感染的磺胺藥 口服易吸收 短效類24h ：磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、磺胺對(duì)甲氧嘧啶（SMD） 2.腸道感染的磺胺藥 口服難吸收 柳氮磺胺吡啶（SASP） 3.外用磺胺藥 磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶銀（SD-Ag）等,-,16,抗菌作用 廣譜抑菌 G+菌和G-菌 抑制沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲滋養(yǎng)體 對(duì)支原體、螺旋體、立克次氏體無效； TMP 抗菌譜=磺胺類 對(duì)銅綠假單孢菌無效,-,17,作用機(jī)制 與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）競(jìng)爭二氫蝶酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成，抑制細(xì)菌生長繁殖 首劑加倍 TMP抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸合成，干擾細(xì)菌核酸合成,-,18,二

6、氫蝶啶,+,L-谷氨酸,+,PABA,磺胺類 砜類,二氫蝶酸 合成酶,二氫 葉酸,四氫 葉酸,二氫葉酸 還原酶,（）,（）,活化,前體,嘌呤 嘧啶,TMP 乙胺嘧啶 甲氨蝶啶,-,19,不良反應(yīng) 1.泌尿系統(tǒng):結(jié)晶尿、血尿、管型尿 2.過敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱 3.造血系統(tǒng)反應(yīng):溶血性貧血，粒細(xì)胞減少 4神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛頭暈、全身乏力 5其他：.惡心、嘔吐，肝損害；TMP孕婦禁用 ，TMP長期造成葉酸缺乏,-,20,臨床應(yīng)用 1.全身感染流行性腦脊髓膜炎、諾卡菌屬引起的肺、腦感染首選SD SMZ+TMP：5:1泌尿系統(tǒng)感染 、上呼吸道、支氣管、霍亂、傷寒、腸道、肺孢子肺炎、諾卡菌病 2.腸道感染 SMZ菌痢 SASP 潰瘍性結(jié)腸炎 3.局部感染 SD-Ag用于燒傷,-,21,硝基呋喃類 作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，不易引起耐藥性 呋喃唑酮（furazolidone 痢特靈） 腸炎、菌痢、Hp 硝基咪唑類 甲硝唑（metronidazole