1、遺傳病的診斷、治療和預(yù)防,第八章遺傳病的診斷、治療和預(yù)防,第一節(jié) 遺傳病的診斷 第二節(jié) 遺傳病的治療 第三節(jié) 遺傳病的預(yù)防,第一節(jié) 遺傳病的診斷,一、概念及類型 二、臨床診斷 三、系譜分析 四、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 五、生化檢查 六、基因診斷 七、皮紋分析 八、產(chǎn)前診斷,一、遺傳病的診斷概念及類型,第一節(jié) 遺傳病的診斷,1.遺傳病的診斷 醫(yī)生對某病是否為遺傳性疾病做出的診斷，是開展遺傳咨詢和預(yù)防工作的前提。 2.遺傳病診斷的類型,（1）按診斷方法分2種,臨床診斷,二、臨床診斷（臨癥診斷）,第一節(jié) 遺傳病的診斷,臨床診斷從病史癥狀體征入手！,1.病史很重要，要求準(zhǔn)確、詳盡。,家族史 家族成員有無同病者

2、，需耐心。 婚姻史 結(jié)婚年齡、次數(shù)、配偶的健康狀 況；夫妻雙方及父母家系有無近親 婚配。 生育史 生育年齡、子女?dāng)?shù)及健康狀況。 流產(chǎn)、早產(chǎn)或死產(chǎn)史，有無新生兒 死亡。若兒童患者，要了解患兒有無產(chǎn)傷、窒息和母親人參早期病毒 感染、服用藥物、接觸致畸因子等。,二、臨床診斷（臨癥診斷）,二、臨床診斷（臨癥診斷）,2.癥狀和體征,(1)多數(shù)遺傳病在嬰兒期或兒童期既有特殊癥狀和體征表現(xiàn)，且持續(xù)存在，可與一般病區(qū)別。 如：白化病、軟骨發(fā)育不全癥、多指、唇裂等。,二、臨床診斷（臨癥診斷）,2.癥狀和體征,(2)有些遺傳病具有部分共同的癥狀和體征，但每種 遺傳病也有特殊的表型。 如：同為智力低下，但有伸舌樣癡

3、呆面容的是先天愚 型；毛發(fā)發(fā)黃伴有特殊腐臭尿味是苯丙酮尿癥;叫聲特 殊的貓叫綜合癥。,苯丙酮尿癥,先天愚型,貓叫綜合征,二、臨床診斷（臨癥診斷）,2.癥狀和體征,(3) 由于遺傳的異質(zhì)性，僅憑癥狀和體征很難做出準(zhǔn)確的判斷，還需借助其他手段。,遺傳的異質(zhì)性,三、系譜分析,（一）系譜分析的作用 1.有助于區(qū)別所患疾病是遺傳病還是非遺傳病。 2.有助于區(qū)分是單基因病、多基因病還是染色體病。 3.若是單基因病，有助于區(qū)別是常染色體還是性連鎖；是顯性還是隱性的。 4.預(yù)期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。,三、系譜分析,（二）系譜分析應(yīng)注意事項(xiàng) “四要四不要”，獲得完整、準(zhǔn)確、詳細(xì)、可靠資料。,1.要親自診察，不要只聽咨詢者口

4、述。 2.要使系譜中成員足夠多（3代以上患者），詳細(xì)記錄，不要遺漏、不完整。 3.要注意患者及家屬的文化水平、心理狀態(tài)等，不要材料不真實(shí)。 4.要考慮遺傳度異質(zhì)性、注意新基因的突變等不典型系譜，不要輕率下結(jié)論。,三、系譜分析,（三）系譜分析的步驟,1.繪制系譜，通過分析確定是否屬于遺傳病。 2.若是遺傳病，確定遺傳類型：單基因??？多基因?。咳旧w?。?3.若單基因病，確定遺傳方式；確定家系各成員基因型。 4.估計(jì)可疑攜帶者及子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 5.對家系有風(fēng)險(xiǎn)成員提出合理建議和意見。,三、系譜分析,三、系譜分析,三、系譜分析,多指的系譜,四、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查,（一）染色體檢查（核型分析） 是確診染色

5、體病的主要方法。各種染色體異常綜合征、各種異常核型均可準(zhǔn)確檢出。,1.檢查方法 標(biāo)本：胎兒皮膚、臍血、絨毛和羊水細(xì)胞，外周血、各種組織進(jìn)行現(xiàn)癥患者的檢查。,細(xì)胞培養(yǎng)染色體制片核型分析,智力低下、發(fā)育遲緩，伴其他先天畸形者； 已生育過先天畸形或染色體異?；純旱母改?； 有習(xí)慣流產(chǎn)史的夫婦雙方； 原發(fā)閉經(jīng)和女性不育癥患者； 無精子癥和男性不育癥患者； 惡業(yè)血液病患者； 35歲以上的高齡孕婦； 接觸各種致畸物質(zhì)者；（需要估計(jì)其造成的危害程度） 有兩性內(nèi)外生殖器畸形者,（一）染色體檢查（核型分析）,2.染色體檢查適應(yīng)指正（檢查對象）,（二）性染色質(zhì)檢查,包括：X染色質(zhì)、Y染色質(zhì)檢查。 樣本：口腔粘膜細(xì)胞

6、、發(fā)根鞘細(xì)胞、陰道粘膜細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞、毛囊細(xì)胞。 染色：甲基藍(lán)染色液、熒光染料、硫堇染色。 用途：性染色體數(shù)目畸變的疾病診斷、性連鎖遺傳病、胎兒性別鑒定。,X染色質(zhì)A、B、C、D、E：分別為含0、1、2、3、4、5個(gè) X染色質(zhì),Y染色質(zhì),生化檢測的材料 血液、活體組織（肝、腎、皮膚、甲狀腺、腸粘 膜）以及培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞。,五、生化檢查,生化檢查 用生化手段，定性、定量分析機(jī)體中酶和蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的檢測方法。 是診斷單基因疾病的首選方法，最常見的是檢 查酶的缺陷。,六、基因診斷,1.基因診斷概念,利用分子生物學(xué)的方法，在DNA和RNA分子水平上 對某一基因進(jìn)行診斷，從而對特

7、定的疾病進(jìn)行診斷 的方法和過程。,六、基因診斷,2.基因診斷的特點(diǎn),六、基因診斷,3.基因診斷的臨床意義,六、基因診斷,（1）核酸分子雜交,具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定條件下， 根據(jù)堿基互補(bǔ)的原則 形成雙鏈的過程。,（1）核酸分子雜交,4.常用的方法,G A C U,4.常用的方法,（2）聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR，無細(xì)胞克?。?原理：DNA在高溫時(shí)發(fā)生變形而解鏈，當(dāng)溫度降低后有可以復(fù)性形成雙鏈。通過溫度變化控制DNA的變性和復(fù)性，并設(shè)計(jì)引物作為啟動(dòng)子，加入DNA聚合酶等，即可以完成特定基因的體外復(fù)制。,概念：利用DNA聚合酶對特定基因做體外或試管內(nèi) 的大量合成。,4.常用的方法,PCR的步

8、驟,DNA變性(95) 退火（37-55,引物與互補(bǔ)單鏈結(jié)合） 延伸（72 Taq酶催化合成DNA ） 循環(huán)25-30次，理論上可使目的基因擴(kuò)增幾十萬倍乃至上百萬倍。,5.基因診斷的應(yīng)用,在感染疾病中的應(yīng)用 （1）病毒乙肝病毒（HBV）， 檢測乙肝病毒DNA分子。,5.基因診斷的應(yīng)用,（1）病毒乳頭瘤病毒（HPV）,5.基因診斷的應(yīng)用,（2）細(xì)菌幽門螺桿菌（HP）,5.基因診斷的應(yīng)用,（2）細(xì)菌結(jié)核桿菌,5.基因診斷的應(yīng)用,（3）腫瘤,5.基因診斷的應(yīng)用,（3）腫瘤,七、皮紋分析,皮膚紋理：人類皮膚某些特殊部位（手掌、手指、腳趾、 腳掌等）上出現(xiàn)的紋圖形。多基因遺傳。,七、皮紋分析,腕紋,掌三

9、叉,三叉點(diǎn),atd角 是三個(gè) 三叉點(diǎn) 的連線， 反應(yīng)t點(diǎn) 的位置。,a,d,t,七、皮紋分析,七、皮紋分析,遠(yuǎn)端,近端,大魚際,50% 21三 體患者； 80%貓叫 綜合癥患 者為通貫手,八、產(chǎn)前診斷,產(chǎn)前診斷（宮內(nèi)診斷）：胎兒出生前，對其在子宮內(nèi)發(fā) 育是否正常進(jìn)行的診斷。,1.產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥,達(dá)爾文和表妹愛瑪 生育六個(gè)子女，三個(gè)中途夭折，三個(gè)終生不育。,摩爾根和表妹瑪麗 生育三個(gè)子女，兩個(gè)女兒莫名其妙的癡呆，兒子智障。,八、產(chǎn)前診斷,2.產(chǎn)前診斷的方法,（1）物理學(xué)診斷技術(shù) 使用特殊儀器檢查胎兒表面。例如：胎兒鏡檢查、超聲波。 （2）細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù) 染色體分析，有無染色體異常，性別等。 （

10、3）生物化學(xué)方法 檢測酶及代謝產(chǎn)物，檢查代謝病和分子病。,八、產(chǎn)前診斷,3.產(chǎn)前診斷取材技術(shù),第二節(jié) 遺傳病的治療,一、手術(shù)治療 二、藥物治療 三、飲食治療 四、基因治療,一、手術(shù)治療,1.切除 切除病變的器官:多指、睪丸女性化的睪丸、結(jié)腸息肉等。 2.修補(bǔ)和矯正 修補(bǔ)矯正病變的器官：唇裂、腭裂、先天性幽門狹窄、外 生殖器畸形等。,一、手術(shù)治療,3.移植 利用手術(shù)將正常器官或組織替換病損的器官或組織的 治療方法。 例如：多囊腎患者可進(jìn)行腎臟移植，白血病可進(jìn)行骨 髓移植。,二、藥物治療,原則：“補(bǔ)其所缺，去其所余，禁其所忌”,二、藥物治療,原則：“補(bǔ)其所缺，去其所余，禁其所忌”,原則：“補(bǔ)其所缺

11、，去其所余，禁其所忌”,二、藥物治療,三、飲食治療,三、飲食治療,案例 苯丙酮尿癥患兒：食用低苯丙氨酸食物。 半乳糖血癥患兒：出生3個(gè)月內(nèi)的患兒，通過禁食 乳制品可避免肝損傷、使腦功能正常。 糖尿病患者：食用低糖食品。,四、宮內(nèi)治療,胎兒出生前在母親子宮內(nèi)接受治療。,半乳糖血癥 維生素B12依賴性酸中毒 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,五、基因治療,運(yùn)用DNA重組技術(shù)，設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療的目的。,1.治療類型 體細(xì)胞基因治療：將正?；蜣D(zhuǎn)移到體細(xì)胞，使患者癥狀消失或緩解，有害基因仍能傳給后代。 性細(xì)胞基因治療：將正?；蜣D(zhuǎn)移到性細(xì)胞，使其發(fā)育成正常的個(gè)體，可根

12、治，有害基因仍能傳給后代。,第三節(jié) 遺傳病的預(yù)防,一、環(huán)境保護(hù) 二、遺傳病的群體普查 三、遺傳病攜帶者的檢出 四、婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn) 五、新生兒篩查及出生前干預(yù) 六、遺傳咨詢,環(huán)境中存在很多導(dǎo)致遺傳物質(zhì)改變的因素，孕婦若長時(shí)間接觸，使生殖細(xì)胞受損，使胎兒患遺傳病。 應(yīng)避免接觸！ 1.輻射：各種射線 2.化學(xué)物質(zhì)：誘變劑；苯、甲苯、腎上腺素，乙醇（飲酒） 3.病毒：生物五大致畸因子（風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體、弓形體） 4.尼古?。何鼰煟ㄐ瞧诹鶍雰?、酒后嬰兒）,一、環(huán)境保護(hù),二、遺傳病的群體普查,1.遺傳病的普查 對某一地區(qū)（或人群）進(jìn)行遺傳病的普查，以便掌握人群遺傳病的種

13、類、分布、遺傳方式及發(fā)病率，了解各種遺傳病對人群的危害程度，為制定預(yù)防措施提供科學(xué)依據(jù)。,2.普查人群 （1）樣本大小適宜：11%，至少10萬人。 （2）代表性要強(qiáng)：不同年齡、不同職業(yè)、不同生活環(huán)境。,二、遺傳病的群體普查,3. 普查內(nèi)容 個(gè)人背景資料 病情及檢出依據(jù) 發(fā)育史 婚姻史 生育史,4.普查條件 要簡便易行，準(zhǔn)確性高； 所選病種應(yīng)發(fā)病率高、危害嚴(yán)重的、可治療且有具有 可靠篩查方法，價(jià)廉、可大規(guī)模展開的。,三、遺傳病攜帶者的檢出,1.概念 表型正常，但攜帶致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體。 2.類型 (1)隱性遺傳病雜合體 (2)顯性遺傳病的未外顯性者外顯不全個(gè)體 (3)表型正常的遲發(fā)外顯者延遲顯性

14、個(gè)體 (4)染色體平衡易位攜帶者、倒位染色體攜帶者,三、遺傳病攜帶者的檢出,3.攜帶者的檢出方法,(1)臨床水平：提供線索，不能確診。 癥狀：小傷口，流血不止血友病。 (2)細(xì)胞水平：染色體、細(xì)胞培養(yǎng)染色體畸變。 (3)酶和蛋白質(zhì)水平：2種 檢測酶和蛋白質(zhì)量：黑朦性癡呆攜帶者氨基己糖苷酶 檢測酶促反應(yīng)底物或產(chǎn)物量：苯丙酮尿癥苯丙氨酸 (4)基因水平：直接檢測致病基因。,四、婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn),目的防止患兒出生!,1.婚姻指導(dǎo) 勸阻隱性遺傳病基因攜帶者之間婚配及近親婚配 婚前檢查：詢問病史、體檢。 2.生育指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn) 高齡夫婦不宜生育：男性50歲以后精子突變率高，女性35歲后生育缺陷兒比

15、率增高。 產(chǎn)前診斷：選擇性流產(chǎn)。,五、新生兒篩查及出生前干預(yù),1.新生兒篩查 出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法，在新生 兒期針對某些疾病進(jìn)行篩查。 2.采樣 臍帶血或 足跟血，使 血滴在特定 的試紙上進(jìn) 行檢查。,五、新生兒篩查及出生前干預(yù),3.篩查病種時(shí)應(yīng)考慮的條件 發(fā)病率高 有致死、致殘、致愚的嚴(yán)重后果 有較準(zhǔn)確而實(shí)用的篩查方法 篩查出的病有辦法治療 符合經(jīng)濟(jì)效益,我國：對苯丙酮尿癥、家族性甲狀腺腫、蠶豆?。戏剑?進(jìn)行篩查,家族性先天性甲狀腺激素合成酶缺 陷。甲狀腺組織有強(qiáng)大的濃集碘的能 力，人的甲狀腺每天需要60-80ug的 碘，以產(chǎn)生具有生理活性甲狀腺激素。,家族性甲狀腺腫,六、

16、遺傳咨詢,1.遺傳咨詢 咨詢醫(yī)生以討論與商談的方式解答咨詢者就 某遺傳病的發(fā)病原因、傳遞方式、診斷、治療、 預(yù)防以及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和攜帶者風(fēng)險(xiǎn)等提出的各種問 題，幫助咨詢者作出恰當(dāng)?shù)倪x擇和決定，并付諸 實(shí)施，以取得飛該病最佳防治效果的過程。,六、遺傳咨詢,2.咨詢對象 （1）遺傳病或先天畸形的患者及其親屬 （2）原發(fā)性不育的夫婦或具有不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)、 早產(chǎn)、死產(chǎn)和死胎史的夫婦。 （3）性器官發(fā)育異?；蛐袨榘l(fā)育異常者。 （4）近親結(jié)婚的夫婦及后代。 （5）接觸致畸因素并要求生育的育齡男女。 （6）高齡孕婦（35歲以上）,六、遺傳咨詢,3.咨詢內(nèi)容 （1）所生小孩有先天異常時(shí)，會(huì)問：是否遺傳病？依據(jù)？ 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？有無辦法防止患兒出生和發(fā)??？ （2）有遺傳病時(shí)，子女是否會(huì)發(fā)生同樣的疾病，能