1、1、蒽環(huán)類藥物心臟毒性的研究進(jìn)展，2、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，療效，毒性，(DFS，OS)，(QOL，非hem65: 1005-1024)。10，心臟毒性的危險(xiǎn)因素，藥物的最大累積劑量：最重要的因素是患者年齡，兒童或老年人易患心臟毒性心臟病史，特別是冠心病合并其他具有心臟毒性的抗腫瘤藥物，如吖啶，大劑量環(huán)磷酰胺，老年患者，心功能下降，既往反復(fù)化療，11，蒽環(huán)類藥物的最大累積劑量，專家?jiàn)W平。藥物療法。2007年；8:1039-1058。THP產(chǎn)品規(guī)范，12，蒽環(huán)類藥物和相對(duì)心臟毒性，塞米諾2001；28(4 Suppl12): 2-7。13，阿霉素累積劑量與心力衰竭的關(guān)系，安。實(shí)習(xí)生。醫(yī)學(xué)。1979年；9

2、1:710-717。癌癥，2003年；9733602869-2879。14，機(jī)制復(fù)雜，尚未完全闡明：三磷酸腺苷和GTP代干擾鈣轉(zhuǎn)運(yùn)膜結(jié)構(gòu)的改變，自由基線粒體的損傷，蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性，其主要機(jī)制是形成含有蒽環(huán)類藥物的三價(jià)鐵的自由基復(fù)合物，蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性的機(jī)制，藥理學(xué)報(bào)告2009；61:154171.專家意見(jiàn)。藥物療法。2007年；8:1039-1058。15，蒽環(huán)類藥物心臟毒性的診斷和治療總結(jié)，診斷和檢測(cè)，1。心臟不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(NCI CTC) 2。心內(nèi)膜心肌活檢評(píng)分(EMB)，1。心電圖：常規(guī)檢測(cè)，特異性差。心肌酶特異性差3。超聲心動(dòng)圖或MUGA:LVEF，F(xiàn)S可以預(yù)測(cè)心力

3、衰竭，但對(duì)早期蒽環(huán)類藥物亞臨床心臟損傷的檢測(cè)不敏感4。心內(nèi)膜心肌活檢：高靈敏度和特異性，但侵入性檢測(cè)。肌鈣蛋白：高特異性，可監(jiān)測(cè)早期蒽環(huán)類藥物心臟毒性。腦鈉肽：判斷心力衰竭及其嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)。蒽環(huán)類藥物心臟毒性預(yù)防或減少蒽環(huán)類藥物心臟毒性，治療，1。右丙亞胺能有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物的心臟毒性。限制蒽環(huán)類藥物的累積劑量或改變給藥方法或使用脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物可降低蒽環(huán)類藥物的心臟毒性，1。吸氧，2。對(duì)癥治療。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑和蒽環(huán)類藥物心臟毒性的治療和預(yù)防策略，18、心臟毒性的治療，1、吸氧，2、對(duì)癥治療，3、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑和受體阻滯劑等。4

4、、心臟保護(hù)劑，19、應(yīng)防止蒽環(huán)類心臟毒性！20，高風(fēng)險(xiǎn)心臟保護(hù)劑如右丙亞胺蒽環(huán)類1，限制累積劑量2，改變給藥方法3，使用更安全的蒽環(huán)類，21，THP(吡柔比星)-更安全的蒽環(huán)類，22，THP(吡柔比星)，吡柔比星，也稱為吡柔比星，1979年由THP化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：23。THP的組織分布與心臟毒性有關(guān)。在體內(nèi)，THP主要分布于脾、肺和腎，而其在心肌和肝臟的濃度明顯低于阿霉素，iguchi h .等.癌癥化學(xué)藥理學(xué)，1985，15:132-140，單次和重復(fù)給藥后小鼠體內(nèi)THP和ADM的分布，24，急性心臟毒性，tone h .等.日本抗生素雜志，1986；39:547-68，25，THP急性心臟毒

5、性比ADM低7倍，Tone H等，日本抗生素雜志，1986，39:547-568，26，慢性心臟毒性，蒽環(huán)類藥物的慢性心臟毒性與藥物誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。檢測(cè)指標(biāo)和結(jié)果：THP組心肌細(xì)胞病變、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)降低、左心室射血分?jǐn)?shù)降低、Fas抗原表達(dá)明顯低于ADM組，KOH e等.兒科研究，2002，51 (2) :256-9 .光鏡下，THP組心肌細(xì)胞的病理變化明顯低于阿霉素組，包括肌漿網(wǎng)擴(kuò)張、線粒體空泡化、肌原纖維變性丟失等。ADM組、THP組、對(duì)照組28例，LVEF和凋亡指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低，THP組明顯低于ADM組，與對(duì)照組相比，* P=0.0038 P=0.0036 P

6、=0.0165與ADM組相比，* P=0.044 P=0.0069，1/4，29，THP組Fas抗原表達(dá)明顯低于ADM組，30、蒽環(huán)類藥物心臟毒性分級(jí)28a (10) :1670-1676，32，math Eta，第15屆國(guó)際化療大會(huì)，吡柔比星研討會(huì)，1988，CHF發(fā)病率，33，33，吡柔比星和阿霉素聯(lián)合化療治療侵襲性NHL的長(zhǎng)期隨訪研究，單中心，15年。 朱林翟，國(guó)際大法官。2010，91:78-86，34，患者：459名新診斷的侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者(18y)方案：CTOP和CHOP，34，CTX 750mg/m2 IVD1 THP/ADM 50mg/m2 IVD1 VCR 1.4mg/m2 IVD1 PRD 50mg/m2 POD 1-5Q3W，處方，35，結(jié)果，35。兩組的短期療效和長(zhǎng)期生存率沒(méi)有差異。不良反應(yīng)：骨髓毒性沒(méi)有差異。36.結(jié)論：與CHOP相比，CTOP治療晚期淋巴瘤療效相同，且脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)較輕，心律失常發(fā)生率較低，尤其是老年患者。25，37，蒽環(huán)類藥物是臨床上最