1、第三十一章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 Drugs affecting respiratory function,常見呼吸系統(tǒng)疾病的癥狀有哪些？,作用于呼吸系統(tǒng)藥物的分類 鎮(zhèn)咳藥 antitussives 祛痰藥 expectorants 平喘藥 antiasthmatic drugs,第一節(jié) 平喘藥 支氣管哮喘(asthma) ： 繼發(fā)于抗原過敏的慢性呼吸道炎癥 病理：病原菌感染，異物的刺激，炎性細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞為主）釋放炎性介質(zhì)，血管通透性增加，黏膜水腫，支氣管狹窄，呼吸道阻 力增加，呼吸困難,支氣管平滑肌張力的調(diào)節(jié) 平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP cAMP支氣管平滑肌擴(kuò)張 cGMP 支氣管平

2、滑肌收縮 cAMP/cGMP比值失調(diào)支氣管平滑肌痙攣,常用平喘藥物,1.支氣管擴(kuò)張藥（ 受體激動劑、茶堿類、 M-受體阻斷藥 ）,3. 抗過敏藥（色甘酸鈉）,2.抗炎平喘藥（腎上腺糖皮質(zhì)激素類）,幾類抗喘藥對細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度的影響,受體激動藥,腺苷酸環(huán)化酶,腎上腺皮質(zhì)激素,ATP,cAMP增加,茶堿,5-AMP,磷酸二酯酶,(-)致敏肥大細(xì)胞,生理效應(yīng)（平滑肌松弛）,(-)組胺，過敏慢反應(yīng)物質(zhì),一、支氣管擴(kuò)張藥 選擇性受體激動劑 1受體？2受體？為什么？ 非選擇性受體激動劑,（一）腎上腺素受體激動藥 根據(jù)對腎上腺素受體的選擇性,作用機(jī)制：,對各種刺激引起的平滑肌痙攣都有強(qiáng)大的舒張作用,激動2

3、受體 AC酶 cAMP生成 支氣管平滑肌舒張 抑制肥大細(xì) 胞釋放過敏介質(zhì),非選擇性腎上腺素受體激動劑 腎上腺素(adrenaline) 麻黃堿(ephedrine) 異丙腎上腺素(isoprenaline),受體激動劑比較,控制哮喘的急性發(fā)作、輕癥哮喘或預(yù)防哮喘發(fā)作,選擇性2受體激動藥,特點(diǎn)： 選擇性激動2受體 口服有效、吸入起效快，作用較持久 幾無心血管不良反應(yīng)（霧化吸入） 但劑量過大可致心悸、頭暈、手指震顫 目前常用防治哮喘藥物，由于不能有效抑制炎癥反應(yīng)，只能控制癥狀，常需配合其他有效治療,常用的選擇性2受體激動劑 沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘靈） 特布他林(terbutaline

4、,博利康尼,間羥舒喘靈) 克侖特羅(clenbuterol,氨哮素,克喘素) 福莫特羅(formoterol) 沙美特羅(salmeterol),沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘靈）,長效制劑：沙美特羅、福莫特羅以及沙丁胺醇的緩釋、控釋制劑等，特別適用于哮喘夜間發(fā)作的患者,不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 1 心臟反應(yīng) 2 肌肉震顫 3 代謝紊亂,（二）茶堿類: 氨茶堿(aminophylline) 膽茶堿(choline theophyllinate) 丙羥茶堿(proxyphylline),藥理作用與作用機(jī)制 松弛支氣管平滑肌 1.抑制磷酸二酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP 2.阻斷腺苷受體 3.增加內(nèi)源性

5、兒茶酚胺的釋放 4.干擾呼吸道平滑肌鈣離子的釋放 5. 免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用 增加膈肌收縮力 強(qiáng)心作用,作用特點(diǎn)(與腎上腺素受體激動劑比較) 口服起效慢，急性哮喘無效 其作用強(qiáng)度比2受體激動劑弱 有中度程度的抗炎作用 主要用于慢性哮喘維持療法、哮喘持續(xù)狀態(tài)與2受體激動藥伍用,不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 1.胃腸道反應(yīng) 2.心血管系統(tǒng) 心動過速,心律失常,血壓下降 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 失眠,易激動,驚厥 呼吸心跳停止,死亡,（三）M-受體阻斷藥 異丙托平(ipratoping) 異丙托溴胺(ipratropium bromide) 溴化氧托平(oxitropium bromide) 溴化泰烏托平tiotro

6、pium bromide),M-受體阻斷藥作用機(jī)制 M1(副交感) M2(反饋調(diào)節(jié)) M3(氣道平滑肌),對支氣管平滑肌有較高選擇性 氣霧吸入，擴(kuò)張氣道劑量只需小劑量， 不良反應(yīng)較少,可長期應(yīng)用 對老年性哮喘特有效，且不會引起尿潴留,對急性發(fā)作者與2受體激動劑合用,作用增強(qiáng),特點(diǎn)：,二、抗炎平喘藥 糖皮質(zhì)激素 (glucocorticoids,GCs) 平喘作用強(qiáng)大，目前治療哮喘最有效藥物 抗炎、抗過敏作用 全身用藥可導(dǎo)致許多嚴(yán)重的不良反應(yīng) 新型吸入制劑，具有強(qiáng)大的局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)較少(聲音嘶啞、口咽部念珠菌?。?丙酸氟替卡松(FP) 二丙酸倍氯米松（BDP） 布地奈德（BUD）

7、曲安奈德 （TAA） 氟尼縮松（FNS）,三、抗過敏平喘藥,色甘酸鈉（Sodium Cromoglycate） 藥理作用 1.抑制肥大細(xì)胞釋放致敏介質(zhì) 2.抑制感覺神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)多肽（P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B），亦有抑制這些多肽所致的支氣管平滑肌痙攣，粘膜充血水腫 3.氣道高反應(yīng)性,應(yīng)用,1.預(yù)防各型哮喘，對外源性（吸入性）哮喘療效最好，對內(nèi)源性哮喘僅60%病人有效，對運(yùn)動性哮喘可防止全部病例發(fā)作 2.應(yīng)在接觸哮喘誘因前710日用藥 3.其他過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾病,平喘藥的臨床應(yīng)用,哮喘的藥物治療，應(yīng)堅(jiān)持對因治療、對癥治療及鞏因治療相結(jié)合。治療的目的：減輕或消除癥狀，使

8、發(fā)作次數(shù)明顯減少，乃至不發(fā)作，以提高生活質(zhì)量,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥(antitussives),原則： 咳嗽 防御性反射，輕度咳嗽有利于排 痰，清潔呼吸道，一般不用藥 無痰 劇烈干咳對因治療鎮(zhèn)咳藥 有痰 祛痰為主較弱鎮(zhèn)咳藥,鎮(zhèn)咳藥按其作用機(jī)制分為 1 中樞性鎮(zhèn)咳藥 依賴性： 如可待因 非依賴性：右美沙芬，噴妥維林 2 外周性鎮(zhèn)咳藥 如苯唑那酯,感受器 （化學(xué)、牽張） （咽喉、氣管、支氣管、 效應(yīng)器咳嗽 肺、胸膜）受刺激 傳入神經(jīng) 傳出神經(jīng) （迷走神經(jīng)）,中樞性 鎮(zhèn)咳藥,外周性鎮(zhèn)咳藥,咳嗽中樞,可待因（codeine） 藥理作用：鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，呼吸抑制 1.鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/7-1/10，而鎮(zhèn)咳作用則

9、是嗎啡的1/4，其鎮(zhèn)咳作用大于鎮(zhèn)痛作用 2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依賴性等均比嗎啡弱,臨床應(yīng)用 各種原因引起的劇烈干咳 胸膜炎干咳伴胸痛尤其適用,不良反應(yīng) 一般劑量： 偶有惡心，嘔吐，便秘，眩暈 大劑量： 抑制呼吸中樞，可致煩躁不安等中樞興奮,非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬）,1、鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，起效快 2、無鎮(zhèn)痛或催眠作用 3、治療劑量無呼吸抑制 4、具阿托品樣作用 5、無依賴性或耐受性 與嗎啡合用可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用，且可預(yù)防其依賴性或耐受性的發(fā)生。,噴托維林（pentoxyverine,咳必清） 人工合成的非成癮性藥 一 藥理作用 1 選擇性抑

10、制咳嗽中樞。 2 阿托品樣作用及局麻作用。 二 臨床應(yīng)用無痰、少痰干咳及百日咳。 三 不良反應(yīng)同阿托品,可待因 噴托維林 右美沙芬 鎮(zhèn)咳強(qiáng)度 成癮性 無 無 其他作用 鎮(zhèn)痛 阿托品樣作用 無 輕度收縮支氣管 局部麻醉作用 臨床應(yīng)用 各種原因引起的 上呼吸道炎癥 干咳 劇烈干咳 引起的干咳 不良反應(yīng) 抑制呼吸中樞 頭昏、口干 中樞興奮 便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,二 外周性鎮(zhèn)咳藥 抑制咳嗽反射弧中感受器,傳入或傳出神經(jīng)及效應(yīng)器任一環(huán)節(jié)而鎮(zhèn)咳。 1 局部麻醉藥對肺臟牽張感受器有選擇性抑制作用。 2 支氣管解痙藥支氣管痙攣是引起咳嗽的重要因素之一,不少

11、支氣管解痙藥兼有鎮(zhèn)咳作用。,3 粘膜保護(hù)劑 覆蓋發(fā)炎的咽部,減少刺激。 4 祛痰藥 減少了積痰的刺激。 5 抗炎藥 減輕炎性刺激引起的咳嗽。,苯佐那酯(benzonatate,tessalon,退嗽露) 一 藥理作用 1 局麻作用,抑制肺牽張感受器及麻醉呼吸道粘膜。 2 不抑制呼吸 二 臨床應(yīng)用 干咳、支氣管鏡、喉鏡檢查 三 不良反應(yīng) 有輕度嗜睡、頭痛及暈眩。,第三節(jié)祛痰藥 痰液稀釋劑: 通過反射,促進(jìn)呼吸道分泌,痰液稀釋。 痰液溶解劑: 裂解痰中粘性成分,使之液化。,一 痰液稀釋藥（惡心性祛痰藥） 氯化銨(ammonium chloride) 一 藥理作用 口服 刺激胃粘膜 輕度惡心 呼吸道分泌 痰變稀 易咳出。 滲透壓提高帶走水分痰變稀 易咳出 酸化體液及尿液,二 臨床應(yīng)用 炎癥痰粘稠不易咳出的患者 用于堿中毒。 三 不良反應(yīng) 惡心、嘔吐及胃痛。酸中毒。,粘痰溶解藥 裂解粘性成分粘痰度下降易于咳出。 乙酰半胱氨酸 (痰易凈,acetylcysteine) 一 藥理作用 使粘蛋白中二硫鍵(-S-S)斷裂痰粘度下降易咳出。 二 臨床應(yīng)用 大量粘痰阻塞呼吸道,引起呼吸困難的緊急情況。 三 不良反應(yīng) 本品有特殊氣味,有刺激性。,溴己新（bromhexine,溴苯環(huán)己胺、必嗽平) 一 藥理作用 直接作用于支氣管腺體,能使粘液分泌