1、梁玉華主編的T淋巴細(xì)胞性白血病/淋巴瘤一書總結(jié)了急性T淋巴細(xì)胞性白血病(T-ALL)和T淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(T-LBL)是相對(duì)少見的高度惡性血液腫瘤。典型的形態(tài)表現(xiàn)為小至中等大小的母細(xì)胞、中等密度至稀疏的染色質(zhì)和不明顯的核仁。這些腫瘤細(xì)胞在涉及骨髓和外周血時(shí)被稱為T淋巴細(xì)胞白血病，在疾病起源于淋巴結(jié)或結(jié)外部位時(shí)被稱為T淋巴細(xì)胞淋巴瘤。當(dāng)患者只有腫瘤塊而沒有血液和骨髓受累時(shí)，就診斷出淋巴瘤。如果患者主要表現(xiàn)為腫瘤塊，雖然骨髓中有淋巴母細(xì)胞浸潤，但其數(shù)量為25%，仍被診斷為淋巴瘤而非白血??；當(dāng)有廣泛的骨髓(25%的成淋巴細(xì)胞)和血液參與時(shí)，稱為成淋巴細(xì)胞白血病。目錄、病因及流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)

2、診斷及鑒別診斷、治療預(yù)后、病因及流行病學(xué)，T-ALL占兒童ALL的15%；與兒童相比，青少年的發(fā)病率更高，男性多于女性。全胃腸外營養(yǎng)約占成人全胃腸外營養(yǎng)病例的25%。成人LBL淋巴瘤的發(fā)病率在非霍奇金淋巴瘤中為1.7%，在淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤中為85%-90%。兒童LBL病的發(fā)病率占非霍奇金淋巴瘤的30%。LBL綜合癥常見于20歲以下的青少年和50歲以上的男性。T-ALL/T-LBL可能來源于T淋巴細(xì)胞或胸腺淋巴細(xì)胞。發(fā)病機(jī)制：T-LBL和T-ALL來源于胸腺細(xì)胞，屬于同一腫瘤克隆。目前，已從分子水平鑒定出許多遺傳異常，包括抗原受體基因、染色體異常、抑癌基因失活和癌基因激活?？乖荏w基因、T-A

3、LL和T-LBL通常表達(dá)T細(xì)胞受體基因的克隆重排，約20%的同事有IgH基因重排。染色體異常，50%-70%的病理有異常核型。最常見的遺傳異常是TCRa/(q11.2)，(7q35)和(7q14-15)。腫瘤抑制基因的失活和某些T-ALL病理模型(9p)的缺失導(dǎo)致腫瘤抑制基因CDKN2A的丟失。約50%的病理顯示激活突變涉及編碼前T細(xì)胞發(fā)育關(guān)鍵蛋白的NOTCH1基因的胞外異二聚體結(jié)構(gòu)域和/或碳末端PEST結(jié)構(gòu)域。臨床表現(xiàn)，T-ALL的典型表現(xiàn)是白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。伴有淋巴結(jié)和結(jié)外受累，其特征是縱隔腫塊。皮膚、扁桃體、肝臟、脾臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和睪丸也可能受累。成人T-ALL/T-LBL的臨床表現(xiàn)、診

4、斷和鑒別診斷在形態(tài)學(xué)特征上與B-ALL/B-LBL無明顯區(qū)別。LBL的線粒體數(shù)量高于LBL。有時(shí)可以看到“星空”現(xiàn)象，類似于伯基特淋巴瘤，但典型的核仁和細(xì)胞質(zhì)不明顯。該病例的一些同事伴有骨髓腫瘤，表現(xiàn)為急性髓系白血病、骨髓發(fā)育不良或骨髓肉瘤的病理特征。診斷和鑒別診斷-免疫表型，末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TDT)是淋巴母細(xì)胞的重要診斷標(biāo)志之一，具有診斷特異性。胸腺嘧啶脫氧核苷(TDT)是T-ALL/T-LBL的重要免疫標(biāo)志物，也是區(qū)分T-ALL/T-LBL淋巴瘤和其他類型淋巴瘤的重要標(biāo)志物。除了TDT，CD99、CD34和CD1a也是診斷T-ALL/T-LBL的重要免疫標(biāo)志物，其中最有幫助的是CD9

5、9。診斷和鑒別診斷-基因改變，T-ALL/T-LBL幾乎總是顯示T細(xì)胞受體基因的單克隆重排，但幾乎20%的病例同時(shí)存在IgH基因的單克隆重排。在鑒別診斷中，有時(shí)很難區(qū)分全LBL和全LBL，兩者都表達(dá)胸腺嘧啶脫氧核苷或CD10。然而，流式細(xì)胞術(shù)多參數(shù)檢測(cè)可以顯示B細(xì)胞抗原的標(biāo)志物：CD19陽性、CD20陽性、CD22陽性、CD79陽性、SLg陽性和CD10陽性。相反，在所有T-ALL病例中都出現(xiàn)了T細(xì)胞抗原表達(dá)。兒童淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤應(yīng)與伯基特淋巴瘤相鑒別。淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤是唯一表達(dá)淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤的淋巴瘤。骨髓細(xì)胞浸潤可以通過MPO和溶菌酶來鑒定。治療，藥物治療誘導(dǎo)緩解誘導(dǎo)治療的目標(biāo)是消除

6、白血病或淋巴瘤細(xì)胞，恢復(fù)骨髓的正常造血功能。長春新堿/潑尼松/地塞米松加左旋門冬酰胺酶的完全緩解率大于95%。如果患者在4個(gè)治療周期后仍未緩解，則預(yù)后不良。強(qiáng)化治療后，強(qiáng)化治療、大劑量阿糖胞苷和甲氨蝶呤是常用的強(qiáng)化方案。甲氨蝶呤也可以與左旋門冬酰胺酶聯(lián)合使用?？诜?-巰基嘌呤和甲氨蝶呤18至24個(gè)月。必要時(shí)不應(yīng)添加長春新堿和皮質(zhì)類固醇。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病/淋巴瘤的防治鞘內(nèi)注射對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治非常重要，常用的藥物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松。5.其他藥物那拉濱是一種新的治療T-ALL和T-LBL的藥物。臨床前和一期臨床試驗(yàn)表明那拉濱對(duì)淋巴細(xì)胞有高度特異性。二期臨床試驗(yàn)表明，兒童和成人的病死率為20%，平均生存時(shí)間分別為13周和21周。已經(jīng)嘗試了許多治療方案來治療T-ALL/T-LBL，包括NHL的傳統(tǒng)化療方案、ALL的化療方案、預(yù)防性顱骨照射、預(yù)防性或治療性縱隔放療，并且高?；颊咭部梢越邮茉煅杉?xì)胞移植。24Gy可能被認(rèn)為可以防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的白細(xì)