1、潔凈區(qū)凈化基礎(chǔ)知識(shí)，2016年7月28日、一、名詞術(shù)語二、潔凈區(qū)的版結(jié)構(gòu)三、潔凈區(qū)的空氣凈化四、清潔區(qū)的日常監(jiān)視項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)五、潔凈區(qū)的行為規(guī)范、名詞術(shù)語、超凈間(區(qū)) :規(guī)定了對塵埃及微生物污染需要環(huán)境控制的房間或區(qū)其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染源的干預(yù)、產(chǎn)生和滯留的功能，還需要對其他相關(guān)的殘奧儀表如溫度、大氣濕度、壓力等進(jìn)行控制。 空氣凈化度：環(huán)境中空氣的含塵(微粒子)量多少有些計(jì)程儀柱，含塵量高則清潔級(jí)低，含塵量低則清潔級(jí)高。 懸浮粒子：可懸浮在空氣中的大小通常在0.001m1000m之間的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)(包括生物性粒子和非生物性粒子)。 菌落：細(xì)菌培養(yǎng)后，由

2、一種或多種細(xì)菌繁殖而成的細(xì)菌聚集，簡稱CFU。名詞術(shù)語、空調(diào)凈化：以空氣凈化度、靜壓等為主要目的進(jìn)行控制的空調(diào)技術(shù)，是去除空氣中的污染物，凈化空氣的行為。 空氣搖滾樂(Air Lock ) :設(shè)置在兩個(gè)以上房間(例如不同清潔度等級(jí)的房間)的具有兩扇門的隔離空間。 空氣搖滾樂之間的目的是在人和材料出出進(jìn)進(jìn)時(shí)控制氣流。 空氣搖滾樂之間有人的空氣搖滾樂之間和材料的空氣搖滾樂之間。 換氣次數(shù)： 1小時(shí)以內(nèi)的房間風(fēng)量(體積流量)更換次數(shù)。 單向式流：指空氣在超凈間內(nèi)沿平行流線以一定流速、單一通路、單單向式流動(dòng)的氣流非單向式流：指多個(gè)通路的循環(huán)特性或氣流方向不平行、不滿足單向式流定義的氣流。 二、潔凈區(qū)版

3、結(jié)構(gòu)、1 .制藥企業(yè)的基本構(gòu)成2.GMP對藥品生產(chǎn)現(xiàn)場的要求、1制藥企業(yè)的基本構(gòu)成、2.GMP對藥品生產(chǎn)現(xiàn)場的要求、2.GMP對藥品生產(chǎn)現(xiàn)場的要求、不同劑型平面版結(jié)構(gòu)的探討、高效過濾煙嘴、氣流、Air lock (緩沖區(qū)間) 不要關(guān)閉減震墊門，不要打開云同步。 三、凈化區(qū)的空氣凈化，為什么凈化空氣凈化方案的空氣凈化的主要過程，為什么凈化空氣，在我們居住的環(huán)境中，微生物無處不在，無處不在。 微生物多種多樣，有的有益于人，有的有害，有的無益無害。 但是，在藥品的生產(chǎn)過程中，不能區(qū)別對待環(huán)境中的各種微生物，為了保證藥品的安全有效，需要對其進(jìn)行控制。 空氣中的微生物大多附著在塵土上，或作為芽胞浮游在空

4、氣中，1m以下者處于浮游狀態(tài)，10m以上者逐漸沉降形成菌塵。 所以，塵粒也必須特羅爾。 大量臨床資料顯示，注射劑(特別是靜脈注射劑)污染712m塵粒，可引起熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重者可致人死亡。 污染細(xì)菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細(xì)菌性感染，凈化方案、凈化方案可分為全室凈化、局部凈化、全室凈化和局部凈化。 全室凈化：集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，使整個(gè)房間具有相同的清潔級(jí)環(huán)境的凈化處理方式，被稱為全室凈化。 這種方式適用于工藝設(shè)備大、數(shù)量多、室內(nèi)要求相同清潔級(jí)的場所。 但是，這種方式投資大，運(yùn)行管理復(fù)雜，建設(shè)周期長。 局部凈化：凈化空調(diào)和局部凈化設(shè)備(如潔凈臺(tái)、板式垂直層流針織

5、面料、層流罩等)，將在一般的空調(diào)環(huán)境中給局部區(qū)域帶來一定清潔級(jí)水平的環(huán)境的凈化處理方式稱為局部凈化。 該方式適用于生產(chǎn)批量小的場所、或利用現(xiàn)有現(xiàn)場進(jìn)行技術(shù)改造的場所?？諝鈨艋闹饕^程是，通過有效地控制利用過濾煙嘴送入室內(nèi)的所有空氣的清潔級(jí)，細(xì)菌附著在微粒子上，所以微粒子被過濾后細(xì)菌也被云同步除去的空氣凈化過濾器，根據(jù)其效率可以分為初效、中效、高效過濾器3種。 粗效果過濾器：為了過濾10m以上的大灰塵和異物，將粗、中孔發(fā)泡塑料、聚酯類化合物非織造布、化纖復(fù)合過濾材料等作為過濾材料。 粗效過濾煙嘴主要由于塵埃慣性沉積，過濾效率一般為20-30。 中效過濾器：用于去除110m浮游粉塵，一般以中細(xì)孔

6、發(fā)泡塑料、非織造布、纖維玻璃為過濾材料。 過濾效率通常為3050。 高效過濾煙嘴(hepa ) :為了過濾1m以下的送風(fēng)系統(tǒng)的含塵量，主要采用超微細(xì)纖維玻璃濾紙、石棉墊纖維濾紙作為過濾材料。 空氣凈化系統(tǒng)的三段過濾模式圖、空氣凈化的主要過程，二、利用合理的氣流組織排除產(chǎn)生的污染，從送風(fēng)口送入清潔空氣，用清潔空氣稀釋室內(nèi)產(chǎn)生的微粒子與細(xì)菌后，從回風(fēng)口強(qiáng)制送入系統(tǒng)的回氣管路，將空調(diào)設(shè)備的混合段與從室外導(dǎo)入的過濾新風(fēng)混合， 進(jìn)一步過濾的氣流組織：層流和紊流、湍流、層流、空氣凈化的主要過程、三、不同級(jí)別超凈間室內(nèi)空氣靜壓為10帕斯卡以上(包括非潔凈區(qū))、與室外大氣10帕斯卡以上，防止外部污染和交叉污染

7、從門和各種縫隙侵入室內(nèi)。 您可以選擇、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者您可以選擇、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者您可以選擇、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者您可以選擇、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者

8、、或者、或者、或者您可以選擇、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者生產(chǎn)藥片的空氣凈化方法，包括：凈化空氣、凈化空氣、凈化空氣、凈化空氣、凈化空氣、凈化空氣、凈化空氣、凈化空氣、凈化空氣、凈化空氣、凈化空氣。 5、潔凈區(qū)日常監(jiān)視a級(jí)：凍干廠灌裝機(jī)能區(qū)、軋蓋功能區(qū)b級(jí)：灌裝室輔助區(qū)、中心化學(xué)檢驗(yàn)科無菌區(qū)c級(jí)：配制、洗瓶、軋蓋等支撐區(qū)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、倉庫采樣室d級(jí)：固體制劑廠、生化提取廠、提取合成廠、潔凈區(qū)測試狀態(tài)、靜態(tài)a靜態(tài)b超凈間(區(qū))生產(chǎn)作業(yè)動(dòng)態(tài)測試超凈間(區(qū)域)已經(jīng)處于正常的生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備按照指

9、定的方式進(jìn)行，指定的人員有按照規(guī)范工作的測試。 空狀態(tài)測試超凈間(區(qū))在潔凈空調(diào)系統(tǒng)安裝完畢，功能完善的情況下，不進(jìn)行技術(shù)裝備、產(chǎn)品材料或人員狀態(tài)測試。 清潔系統(tǒng)控制-要素、清潔區(qū)域浮游粒子的要求、塵埃粒子計(jì)數(shù)器、采樣量：2.83L/min、清潔區(qū)域差壓要求、清潔區(qū)域與非清潔區(qū)域間、不同類別的清潔區(qū)域間的差壓為10帕斯卡以上、相同的清潔度中國新版GMP鄰接潔凈區(qū)室間的壓差為12.5帕斯卡-FDA，潔凈區(qū)風(fēng)速要求，平均截面風(fēng)速(ms)A級(jí)0.360.54 B級(jí)0.36 C級(jí)0.36 D級(jí)0.36單獨(dú)流罩風(fēng)速測定位置在過濾器正面下方0.3m位置。 風(fēng)量=風(fēng)速高效率面積3600換氣次數(shù)=風(fēng)量房間體積

10、(房間面積房間高度)，層流與高效率送風(fēng)相比，相當(dāng)于以高效率過濾煙嘴的面積為1米2，從送風(fēng)口至被保護(hù)面的距離為2.5米的送風(fēng)速度0.45米/秒下每小時(shí)的送風(fēng)量的換氣次數(shù)： 0.45米/秒3600秒1米2=1620米3 1620m3(1m22.5m)=648次/小時(shí)湍流100級(jí)，一般為30-50次/小時(shí)層流百級(jí)。 主要演播廳的照度優(yōu)選為300LX，可以在有特殊要求的生產(chǎn)部位設(shè)置局部照明。 潔凈區(qū)溫濕度要求，本規(guī)范對超凈間(區(qū))溫度和相對大氣濕度要求必須符合藥品生產(chǎn)技術(shù)。 如無特殊要求，溫度應(yīng)控制在18260C，相對大氣濕度應(yīng)控制在4565。 潔凈區(qū)微生物的要求是？ 懸浮菌進(jìn)樣器，1 .取樣產(chǎn)水量：

11、 50L/min 2.抽樣時(shí)間： 199min，可任意設(shè)定，沉淀菌、表面菌和懸浮菌培養(yǎng)，所有取樣完成后，將培養(yǎng)皿倒放恒溫孵化機(jī)下培養(yǎng)。 用3035孵化機(jī)培養(yǎng)，時(shí)間在48h以上。 c .每次試驗(yàn)選擇3只培養(yǎng)皿進(jìn)行空白對照培養(yǎng)，檢查培養(yǎng)基本身是否被污染。 環(huán)境監(jiān)測頻率、清潔區(qū)行為規(guī)范、為什么要規(guī)范人的行為衛(wèi)生管理清潔區(qū)人員規(guī)范、為什么要規(guī)范人的行為粒子隨處可見的最小粒子坐30微米無動(dòng)能制造100，000個(gè)粒子的動(dòng)能是5，000， 制造000個(gè)粒子的動(dòng)能是15，000，000個(gè)粒子微生物應(yīng)該在空氣和人體內(nèi)外表面上虎軀一震包括細(xì)菌、細(xì)小病毒、霉菌和酵母等人體在內(nèi)的微生物數(shù)量，因個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣的不完備而導(dǎo)

12、致不同人身體的頭發(fā)、眉毛、胡須等也會(huì)釋放出大量的塵埃。衛(wèi)生管理，1 .了解污染源可能導(dǎo)致藥品生產(chǎn)全過程污染的源頭，深入研究，修訂完善的生產(chǎn)技術(shù)，制定規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個(gè)環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施防止微生物污染，包括產(chǎn)品要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量、穩(wěn)定性和各種微生物殘奧表。 2 .在進(jìn)行微生物監(jiān)測的藥品生產(chǎn)過程中，根據(jù)GMP的要求繼續(xù)進(jìn)行各微生物衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測。 例如，超凈間空氣中的浮游菌沉降菌的監(jiān)測無菌設(shè)備的清潔滅菌的驗(yàn)證對非無菌藥品進(jìn)行細(xì)菌和活菌數(shù)的測定和致病菌的局限性檢查等。衛(wèi)生管理，3 .定期進(jìn)行環(huán)境衛(wèi)生清潔4 .生產(chǎn)者衛(wèi)生管理對新員工進(jìn)行健康檢查：藥品生產(chǎn)企業(yè)在招聘新員工時(shí)，必須對新員工進(jìn)行全面健康檢查，避免新員工患急性或慢性傳染疾病。 制作生產(chǎn)者健康文件：藥品生產(chǎn)企業(yè)給員工制作個(gè)人健康文件，直接接觸藥品的生產(chǎn)者至少一年一次常規(guī)體檢傳染病或體表受傷的人進(jìn)入超凈間要不得。清潔區(qū)內(nèi)人員行為規(guī)范、清潔區(qū)生產(chǎn)者要求：進(jìn)入超凈間必須更換清潔服，按照規(guī)定的步驟對超凈間進(jìn)行出出進(jìn)進(jìn)清潔區(qū)下的生產(chǎn)操作工作，正確、穩(wěn)定、輕量、少，需要減少不必要的談話和活動(dòng)的生產(chǎn)者應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)和衛(wèi)生教育。 根據(jù)相應(yīng)的sop嚴(yán)格執(zhí)行各部門的操作步驟。 嚴(yán)格遵守QA18條，脫下拖鞋，轉(zhuǎn)身，