1、缺氧hypoxia，本章要求掌握缺氧的概念、四型缺氧缺氧的變化特征、缺氧對循環(huán)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)的影響。 熟悉：血氧指標(biāo)、四型氧虧損概念、原因和反應(yīng)歷程、氧虧損呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)中樞和組織、細(xì)胞球的變化。 第一節(jié)簡介1、概念：組織缺氧或其缺氧能力障礙引起的細(xì)胞球功能、代謝，甚至形態(tài)結(jié)構(gòu)異常改變。 二、氧氣的攝取、輸送和利用、氧氣的獲得和利用、氧氣的獲得和利用、外呼吸、內(nèi)呼吸、氣體在血液中的輸送、外呼吸：通氣肺通氣、血液的裝載(攜帶)。 氧的20%在腺粒體外被氧化代謝，80%在腺粒體內(nèi)被生物氧化(生產(chǎn)能力)。 四個(gè)這些個(gè)環(huán)節(jié)中的任何一個(gè)發(fā)生故障就會(huì)缺氧。 氧氣的需求狀況可以通過血氧指標(biāo)得知。 三、常用血

2、氧指標(biāo)： (1)血氧分壓(PO2 ) :正常PaO2為80110mmHg，取決于吸氣氧分壓和呼吸功能狀態(tài)。 PvO2是3740毫克。 (二)血氧容量(CO2max): Hb與一盞茶O2合成時(shí)，血液中最大載氧量為100ml。 正常為20ml/dl，取決于Hb的質(zhì)量(氧結(jié)合能力)和量。 (3)血氧含量(co2) :血液100ml帶有實(shí)際氧量。 取決于氧分壓和氧容量。 Cao 219毫升/毫升； cvo 214毫升/毫升。 血氧飽和度(SO2): Hb的氧飽和度。 血氧含量溶解的氧量SO2-100%血氧容量SaO29597； SvO275戰(zhàn)斗機(jī)。 SO2主要依賴于氧分壓。 第二節(jié)氧虧損的類型、原因和

3、發(fā)病機(jī)制、肺部吸氧血液氧搬運(yùn)循環(huán)氧組織用氧、低動(dòng)力性氧虧損、血液性氧虧損、循環(huán)性氧虧損，而缺氧性氧虧損hypotonic hypoxia (低張性氧虧損) PaO2降低是基本特征的氧虧損。 (1)原因： 1，外環(huán)境PO2過低：高原、礦山、麻醉藥過度稀釋的空氣。 2 .外呼吸功能故障：肺通氣和/或換氣功能故障，如腦病變、肺淤血、慢性肺部疾病。 3、靜脈血流入動(dòng)脈：噻菌靈型先天性心臟病。 (二)血氧變化特征和氧虧損的反應(yīng)歷程1，特征： (1)PaO2、CaO2和SaO2。 (2)CO2max正常，有代償性RBC時(shí)的值。 (3)CaO2-CvO2。 在CaO2為輕度的情況下，CaO2-CvO2沒有明

4、顯的缺氧，是正常的。 噻菌靈：低張性低氧血癥如Cap內(nèi)Hb 5g/dL時(shí)，皮膚黏膜呈藍(lán)紫色。 使HHb、HbO2、26g/l、50g/l、毛細(xì)血管中脫氧血色素50g/l、皮膚粘膜呈藍(lán)紫色。 發(fā)紺(cyanosis )，2，機(jī)制： PaO2和細(xì)胞球內(nèi)PO2 (正常640mmHg )差分散速度細(xì)胞球缺陷O2。 二、血液性氧虧損(hemic hypoxia ) (等張性氧虧損) Hb質(zhì)或量變化所致的血液O2搬運(yùn)能力，或Hb鍵O2不易釋放所致的氧虧損，亦稱血液性氧虧損。 (1)原因1、Hb、重度貧血。 2 .一氧化碳中毒(碳氧Hb血癥):(1)CO Hb親和力O2 Hb親和力約為210倍，HbCO喪失

5、帶氧能力；(2)CO和Hb血紅素與其侑予3個(gè)結(jié)合O2鍵合力。 抑制CO酵母搖鏡頭種分解(RBC內(nèi)) 2，3d pg氧從曲線向Hb O2親和力(3)高濃度CO細(xì)胞球內(nèi)移動(dòng)，隔斷呼吸鏈。 3、高速鐵路Hb血癥(methemoglobin HbFe3 OH )氟化劑HbFe2 HbFe3 OH喪失有氧能力，使氧解離曲線向左移位。 (二)血氧變化的特征和氧虧損的反應(yīng)歷程1，特征： (1)PaO2(-)，SO2(-)。 (2)二氧化碳最大、二氧化碳、二氧化碳-二氧化碳。 2、膚色：貧血蒼白色。 HbCO血癥櫻桃紅。 HbFe3血癥青石板色(腸源性噻菌靈enterogenous cyanosis) 3、缺

6、氧機(jī)制：血液輸送氧少，PO2速度快。 三、循環(huán)氧虧損(Circulatory Hypoxia )、血液循環(huán)障礙供給組織血液減少、氧虧損、缺血：休克、心力衰竭、動(dòng)脈血栓、動(dòng)脈粥樣硬化淤血：右心力衰竭、靜脈栓塞(2)CvO2。 (3)CaO2-CvO2。 2、顏色：充血性氧虧損噻菌靈。3 .缺氧反應(yīng)歷程：單位時(shí)間內(nèi)流經(jīng)組織的血量減少。 四、組織性氧虧損(histogenous hypoxia )組織細(xì)胞用氧能力的氧虧損。 (1)原因： 1、組織中毒： CN-、砷化物等中毒。 (1)CN-細(xì)胞色素aa3(Cytaa3)-Fe3 Cytaa3-Fe3 -CN-呼吸鏈中斷。 (2)砷化物抑制細(xì)胞球色素氧

7、化酶催化劑等，2，植酸缺乏呼吸酶合成減少： Vit.B1，B2，PP缺乏。 3、腺粒體損傷：抑制或損傷細(xì)菌毒素、放射損傷、鈣元素過載、過熱、高壓氧吸入、嚴(yán)重氧虧損等腺粒體。 (二)血氧變化特征： 1、PaO2、CO2max、CaO2、SO2均正常。 二氧化碳、二氧化碳-二氧化碳。 2、顏色：鮮紅或玫瑰紅。 各型氧虧損的血氧變化氧虧損類型動(dòng)脈血氧分壓動(dòng)脈血氧飽和度動(dòng)脈血氧容量動(dòng)脈血氧含量差低張性氧虧損n或者n血液性氧虧損n或者n循環(huán)性氧虧損nnn組織性氧虧損N N N N、氧虧損的類型、原因和發(fā)病機(jī)制、內(nèi)毒素血癥、肺淤血、浮腫失血Hb， 臨床上混合性缺氧，失血性休克，第二節(jié)功能，代謝變化一，呼吸

8、機(jī)變化(一)代償性變化一，呼吸深度快：肺通氣量、潮氣量。 機(jī)制： PaO260mmHg外周化傳感器自反性呼吸深度快，肺通氣量呼吸面積肺內(nèi)PO2。 2 .深呼吸胸內(nèi)負(fù)壓、回心血量、肺血流量、心排出量潮氣量氧量。 (二)損傷性改變1、中樞性呼吸衰竭嚴(yán)重氧虧損(Pao2 30mmHg )抑制呼吸中樞肺通氣呼吸衰竭。 高原肺水腫(high altitude pulmonary edema，HAPE )進(jìn)入4000m高原14d內(nèi)出現(xiàn)發(fā)病率：5.717.7臨床表現(xiàn)：胸悶、咳嗽、噻菌靈、呼吸困難、血性泡沫痰征。 肺動(dòng)脈收縮不均引起超灌注非炎癥性滲漏的肺水腫氧分散障礙PaO2； 二、循環(huán)系統(tǒng)變化CO、血流分布

9、變化、肺血管收縮、Cap .增殖。 (1)心臟代償性反應(yīng)：1 )心輸出量增加，嚴(yán)重時(shí)進(jìn)入高原30天，CO23倍下降，定居后逐漸；(1)心率：肺通氣肺膨脹引起感受器交感神經(jīng)興奮重度缺氧心率。 (2)心收縮力：缺氧交感神經(jīng)興奮呼吸深，轉(zhuǎn)移到心臟的血液量嚴(yán)重時(shí)。 (3)靜脈回流：由于呼吸深度快，因此由于心收縮力。 2、血液分布變化組織產(chǎn)生乳酸、腺嘌呤核苷、PGI2等血管擴(kuò)張氧虧損，決定器官交感神經(jīng)興奮血管的變化；(1)急性氧虧損交感神經(jīng)興奮占優(yōu)勢皮膚、粘膜、腹腔器官血管交感神經(jīng)收縮血管占優(yōu)勢血管收縮。 心、腦血管、代謝產(chǎn)物的血管擴(kuò)張。 (2)意義：有助于保證重要器官的血液供應(yīng)。 (3)肺血管收縮(1

10、)肺血管對于肺泡和混合靜脈血PO2的收縮反應(yīng)，對維持肺通氣/血流比有代價(jià)意義。 (2)機(jī)制：交感神經(jīng)興奮肺血管a接納體。 體液因子：釋放缺氧肺組織內(nèi)肥大細(xì)胞球、宏命令噬菌體、內(nèi)皮細(xì)胞球等血管活性物質(zhì)。 縮血管物質(zhì)：組織胺、白三烯(LTs )、TXA2(thromboxane )、內(nèi)皮縮血管肽(endothelin )、Ang。 b .舒血管物質(zhì)： PGI2(前列腺苷)，否。 結(jié)果： a b縮血管優(yōu)勢肺血管收縮。 缺氧直接作用于平滑肌，急性缺氧抑制Kv K流出RP電壓依賴性Ca2通道開放Ca2內(nèi)流肺血管收縮。 4、Cap .增殖：長期缺氧血管內(nèi)皮生長因子(VEGF表達(dá)Cap .增殖(特別是表達(dá)腦

11、、心、骨架) Cap .瀝青細(xì)胞球氧供應(yīng)。 (二)損傷性變化1、肺動(dòng)脈高壓心力衰竭、循環(huán)系統(tǒng)損傷(高原心臟病、肺心病)、缺氧肺血管收縮肺循環(huán)阻力肺a高壓RBC血液粘性右心后負(fù)荷慢性缺氧肺血管平滑肌肥大、血管硬化心力衰竭、(1)肺動(dòng)脈高壓、 (1)ATP Ca2運(yùn)輸、分布異常。(2)慢性RBC粘性外周阻力。 (3)嚴(yán)重時(shí)收縮蛋白被破壞，心肌攣縮或斷裂。 3、心律不齊： (1)竇性心動(dòng)過緩： PaO2頸a體迷走興奮。 (2)期前收縮、室顫興奮性心肌細(xì)胞球內(nèi)k、Na RP自律性傳導(dǎo)性氧虧損部位RP與鄰近的較健全部位形成電位差“損傷電流”異位興奮起源。 4、靜脈回流(1)嚴(yán)重氧虧損中樞抑制呼吸運(yùn)動(dòng)減弱

12、。 (2)嚴(yán)重缺氧體內(nèi)乳酸、腺嘌呤核苷會(huì)產(chǎn)生大量外周血管擴(kuò)張。 三、血液變化(一) RBC :急性缺氧：反射性交感n .興奮、儲(chǔ)血釋放。 慢性缺氧：腎臟產(chǎn)生、釋放紅紫素；(二)氧氣從曲線向右移動(dòng)，游離到RBC中；(二)氧氣從曲線向右移動(dòng)，游離到RBC中； 3dpg增加；(1)生成：游離在低張性缺氧HHbRBC內(nèi)的2.3dpg對果聚糖激酶及二磷酸甘油酸位移酶催化劑抑制酵母解；(2)分解：抑制低張性缺氧肺通氣過剩CO2磷酸果聚糖激酶活化搖鏡頭種分解調(diào)用ph；2.3-DPG磷酸酶；2.3-ddpg 2，2.3-DPG使氧從曲線向右偏移的反應(yīng)歷程(1)2.3-DPG與Hb結(jié)合，使Hb空間結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，難以

13、與氧結(jié)合。 (2)2.3-DPG是RBC難以透明的有機(jī)酸RBC內(nèi)的pHHb和氧親和力。 (三)還原Hb增多的噻菌靈血液中還原Hb5g/dL，皮膚、粘膜無青紫色、CO中毒、重度貧血、Hb放氧障礙。 四、神經(jīng)中樞變化(一)氧代謝情況：腦占體重2%，血流量占心輸出量15%，耗氧量占總耗氧量的23%。 灰質(zhì)比白質(zhì)耗氧量多5倍。 特點(diǎn)：低儲(chǔ)蓄率高供應(yīng)高消費(fèi)，(二)缺氧： 1，急性：頭疼、情緒興奮、思維能力、記憶力、判斷能力全部或喪失、運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。 慢性：容易疲勞，有困意，注意力不集中，精神抑郁。 3、嚴(yán)重：煩躁、痙攣、昏迷或死亡。 (三)機(jī)制1，缺氧： Na K分布異常RP (1)ATP Na泵損傷細(xì)胞

14、球水腫(2)酸中毒腦微血管擴(kuò)張、透性間質(zhì)水腫血2、腦充血、水腫顱內(nèi)壓加重腦缺氧，五、組織、細(xì)胞球的變化(2)呼吸鏈中的琥珀酸黃素脫氫酶、細(xì)胞因子氧化酶催化劑等酶催化劑含量。 胎兒腺粒體的呼吸功能是成人的3倍。 2、糖解：缺氧ATPATP/ADP比磷酸果聚糖激酶活性。 3、Mb: Mb與O2親和性大，具有儲(chǔ)存O2的作用。 Hb的SO2為10%。 PO2為10mmHg時(shí)，Mb的SO2為70%。 對于PO2，Mb可以釋放大量的O2。 4、低代謝狀態(tài)(1)缺氧絡(luò)離子泵功能細(xì)胞球低代謝(2)酸中毒生物合成代謝，即急性缺氧時(shí)以呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)代償為主。 慢性氧虧損時(shí)主要以增加組織利用氧和血液輸送氧的能力

15、為主。 (3)損傷性改變：胞質(zhì)膜、腺粒體和溶酶體損傷，1、胞質(zhì)膜損傷：最早發(fā)生部位，在ATP下降前RP開始。 原因：絡(luò)離子泵故障膜通透性流變性膜受體功能故障。 反應(yīng)歷程：(1)Na內(nèi)流：重度缺氧ATPNa泵能量源不足細(xì)胞球內(nèi)浮腫微血管閉塞缺氧惡化。 (2)K外流：細(xì)胞球內(nèi)缺陷k合成代謝障礙酶催化劑合成障礙進(jìn)一步影響ATP的生成和絡(luò)離子泵功能。 (3)Ca2內(nèi)流：原因： a，嚴(yán)重的O2膜對Ca2的滲透性。 b、ATPCa2外運(yùn)、肌漿網(wǎng)攝入。 損傷： a，抑制腺粒體呼吸功能。 b .激活脂肪酶磷脂復(fù)合物分解溶酶體膜損傷水解作用酶催化劑釋放黃嘌呤黃素脫氫酶黃嘌呤氧化酶自由基生成。 2、線粒體損傷： 8090%線粒體內(nèi)氧化磷酸化細(xì)胞球內(nèi)氧1020%線粒體外生合成。 (1)輕度或早期：呼吸功能。 (2)嚴(yán)重：產(chǎn)生氧化應(yīng)激自由基的Cap內(nèi)