1、四、鈣拮抗藥的分類,（一）選 擇 性 鈣 拮抗藥： （二）非選擇性鈣拮抗藥：,二苯哌嗪類 普尼拉明類 其他類,苯烷胺類 二氫吡啶類 苯硫卓類等,收縮增加使耗氧量增加,【正性肌力作用的機(jī)制】,治療量的強(qiáng)心苷輕度抑制心肌細(xì)胞膜上 Na+-K+ATP酶 ，使細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca+ 量增加，從而使心肌收縮力增強(qiáng)。,強(qiáng)心苷抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+ATP酶,使心肌細(xì)胞內(nèi)Na+增多K+減少,Na+-Ca+ 交換增加,心肌細(xì)胞內(nèi)Ca+增加,當(dāng)心肌細(xì)胞外K+減少時(shí)能增強(qiáng)強(qiáng)心苷作用,2. 強(qiáng)心苷中毒的預(yù)防,預(yù)防措施 1.了解病人強(qiáng)心苷服藥史 2.實(shí)行劑量個(gè)體化 3.警惕中毒先兆癥狀的發(fā)生 4.忌鈣補(bǔ)鉀 5.一旦

2、中毒立即停藥，并配合相應(yīng)的治療,藥物相互作用,奎尼丁等抗心律失常藥與地高辛合用可增加其血藥濃度，故合用時(shí)應(yīng)注意減量。 苯妥英鈉能降低地高辛的血藥濃度。,用法,一、全效量法 先將足量的強(qiáng)心苷分次在短期內(nèi)給予，使病人獲全部效應(yīng)，次為“洋地黃化量”，以后每日給予排出量即“維持量”。 二、蓄積法 每日給予維持量，經(jīng)4-5個(gè)半衰期達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度而發(fā)揮作用。此法可明顯降低中毒的發(fā)生率。,第三節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 及血管緊張素受體拮抗藥,一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 【治療CHF的作用機(jī)制】 1、抑制AngI轉(zhuǎn)化酶的活性 擴(kuò)張血管、減少血容量、改心室順應(yīng)性善 2、對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響 降低全身血管阻力

3、，作用持久。 3、抑制心肌及血管的肥厚、增生 提高心肌、血管的順應(yīng)性,【逆轉(zhuǎn)重構(gòu)肥厚的機(jī)制】 Ang與其相應(yīng)受體結(jié)合后可使細(xì)胞內(nèi)鈣增加而促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。還能快速誘導(dǎo)原癌基因表達(dá)，對(duì)重構(gòu)肥厚起主要介導(dǎo)作用。ACE抑制藥通過(guò)對(duì)Ang 的抑制而產(chǎn)生防止和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)肥厚作用。,【臨床應(yīng)用】 常作為基礎(chǔ)藥與利尿藥、地高辛合用治療CHF,第四節(jié) 利尿藥,【藥理作用及臨床應(yīng)用】 促進(jìn)水鈉排出，降低血容量，減輕心臟前后負(fù)荷。單用或與ACE抑制藥及地高辛合用，治療充血性心力衰竭。,第五節(jié)其他治療CHF藥一、受體阻斷藥,美托洛爾及卡維洛爾 【藥理作用及機(jī)制】,CHF早期,反射性交感神經(jīng)興奮,1.心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷

4、 2.1受體下調(diào) 、 2受體脫偶聯(lián) ，使心肌收縮性能下降 3.RAAS功能增強(qiáng),受體阻斷藥,【臨床應(yīng)用】 用于-及CHF患者大部分有效，小部分患者無(wú)效甚至引起不良反應(yīng)。 【注意事項(xiàng)】 嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、左室功能減退、明顯傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘慎用或禁用。,二、鈣拮抗藥 【藥理作用及機(jī)制】 短效制劑（硝苯地平等）因能抑制心肌、激活神經(jīng)-激素系統(tǒng)，應(yīng)用后反可使CHF惡化，病死率增加。 長(zhǎng)效制劑（氨氯地平）因作用起效慢、維持時(shí)間長(zhǎng)，應(yīng)用后不伴有激活神經(jīng)-激素方面的作用，可用于CHF的治療。,三、非強(qiáng)心苷類正性肌力藥,磷酸二酯酶抑制劑 米力農(nóng) （短期靜注的首選正性肌力藥） 維司力農(nóng),1.選擇性抑制PDE-，提高胞內(nèi)cAMP，使心肌收縮力增加、血管擴(kuò)張 2.促進(jìn)Na+、Ca+內(nèi)流 3.增加心肌對(duì)Ca+的敏感性,改善心肌功能 緩解癥狀 提高運(yùn)動(dòng)耐力,四、其他治療CHF的血管擴(kuò)張藥,常用的藥物及其特點(diǎn)： 1、硝酸酯類（抗心絞痛藥主要降低前負(fù)荷，長(zhǎng)期應(yīng) 用易耐藥） 2、肼屈嗪（直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低后負(fù)荷，增加 心