1、非甾體抗炎藥是世界上使用最廣泛的藥物之一。一般認為，非甾體抗炎藥在臨床治療中具有良好的風(fēng)險效益比。然而，最近的研究發(fā)現(xiàn)，非甾體抗炎藥可以通過不同的機制在老年患者或低血容量、慢性腎病、低蛋白血癥和聯(lián)合用藥的患者中誘發(fā)各種類型的腎損害。流行病學(xué)，非甾體抗炎藥是非處方藥，通常被認為是安全的。據(jù)估計，每天有3000多萬人使用非甾體抗炎藥，但一些研究表明，即使是治療劑量的非甾體抗炎藥也會導(dǎo)致腎臟損傷。在美國，1%-5%(超過200萬患者)使用非甾體抗炎藥的患者有腎臟不良反應(yīng)。在流行病學(xué)中，腎毒性藥物是急性腎損傷的獨立危險因素。在所有急性和慢性腎損傷中，50%是由腎毒性物質(zhì)引起的，腎毒性通常與缺血性AKI

2、同時發(fā)生，住院患者的發(fā)生率為2%-5%，重癥監(jiān)護病房的發(fā)生率為10%-15%。非甾體抗炎藥使用者的急性白血病發(fā)病率比非使用者高三倍以上。非甾體抗炎藥相關(guān)急性腎損傷占所有急性腎損傷的7%，占藥物相關(guān)急性腎損傷的35%。在非甾體抗炎藥中，吲哚美辛最有可能誘發(fā)AKI，而塞來昔布的腎毒性低于吲哚美辛、布洛芬和羅非昔布，而阿司匹林被認為是最安全的。流行病學(xué)方面，值得注意的是非甾體抗炎藥相關(guān)腎損害的發(fā)生率隨年齡而變化，且兒童的發(fā)生率最低；健康成人的發(fā)病率不到1%，但隨著年齡的增長而增加。首次使用非甾體類抗炎藥后45天內(nèi)，65歲患者的急性腎損傷發(fā)生率為0.5%。因此，隨著全球老齡化的發(fā)展，非甾體抗炎藥相關(guān)的

3、AKI應(yīng)受到臨床醫(yī)生的高度重視。發(fā)病機制：抑制腎臟中前列腺素的合成是非甾體抗炎藥相關(guān)性急性腎損傷的主要發(fā)病機制?；ㄉ南┧岬纳墒怯森h(huán)氧化酶催化的，非甾體抗炎藥可以通過抑制環(huán)氧化酶可逆地抑制前列腺素的生成。環(huán)氧合酶和非甾體類抗炎藥，環(huán)氧合酶主要由兩種同工酶組成，環(huán)氧合酶-1和環(huán)氧合酶-2，它們都可以催化氨基酸生成前列腺素和血栓素。目前，推測環(huán)氧合酶-3，環(huán)氧合酶的第三種異構(gòu)體，可能是對乙酰氨基酚的目標(biāo)。一般認為環(huán)氧合酶-1通常在腎組織中表達，而環(huán)氧合酶-2僅在基礎(chǔ)水平表達，并且僅在急性和慢性炎癥或其他病理條件刺激下增加。然而，目前的研究表明，環(huán)氧合酶-2在腎臟中也普遍表達，主要表達于腎袢升支的

4、厚段和密集點，也表達于腎髓質(zhì)間質(zhì)。環(huán)氧化酶與非甾體抗炎藥和非選擇性非甾體抗炎藥同時抑制環(huán)氧化酶-1和環(huán)氧化酶-2。選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑主要抑制環(huán)氧合酶-2。因為環(huán)氧合酶-1和環(huán)氧合酶-2在腎臟中廣泛表達，選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑具有與非選擇性非甾體抗炎藥相同的腎毒性。PG的合成受到抑制。前列腺素在腎臟的主要功能是擴張傳入小動脈，維持腎血流量和腎小球濾過率。在生理條件下，腎血流量幾乎不受前列腺素的影響，但當(dāng)腎繼續(xù)收縮或腎血流量減少時，前列腺素的合成增加，以維持腎小球濾過率。病理狀態(tài)下PG代償性合成增加的常見原因包括：慢性腎臟病病史、血容量不足(由于大量利尿或嘔吐、腹瀉等)。)或有效循環(huán)血容量

5、不足(如心力衰竭、NS和肝硬化等)。)，高尿酸血癥伴持續(xù)動脈收縮；在這些病理條件下，前列腺素通過降低腎小球阻力來維持腎血流量和腎小球濾過率。非甾體抗炎藥的使用導(dǎo)致前列腺素擴張進入腎小球小動脈的阻滯和腎小管周圍血流量的減少，這增加了與缺血性和型腎小管壞死(ATN)和其他腎毒性藥物(如氨基糖苷類、兩性霉素B、羥乙基淀粉和造影劑等)相關(guān)的腎小管損傷的風(fēng)險。)。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)65歲以上的老年人使用非甾體抗炎藥時，AKI的發(fā)病率比正常人高58%。最近的一項前瞻性研究還顯示，腎功能正常的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者長期使用非甾體抗炎藥不會導(dǎo)致腎功能惡化，但對于慢性腎病4期或5期的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，長期慢性使用非甾體

6、抗炎藥會加速腎功能惡化。AKI腎中PG合成的抑制主要導(dǎo)致以下兩種AKI: 1。血液動力學(xué)障礙(如ATN)、腎傳入小動脈收縮或腎傳出小動脈擴張、腎血流量減少和腎小球內(nèi)壓力降低介導(dǎo)的急性腎損傷；2.由免疫紊亂(如AIN)介導(dǎo)的AKI可與腎臟結(jié)構(gòu)的損傷結(jié)合，如微小病變腎病(MCN)和嗜酸性粒細胞浸潤。非甾體類抗炎藥相關(guān)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與非甾體類抗炎藥促進血管緊張素轉(zhuǎn)換酶合成白三烯、激活輔助性T細胞，進而介導(dǎo)免疫反應(yīng)有關(guān)。非甾體抗炎藥也可以與腎抗原結(jié)合或直接作為抗原和抗體，然后沉積在腎間質(zhì)中引起急性炎癥。AIN的特征是淋巴細胞、漿細胞和嗜酸性粒細胞的擴散或局部浸潤。在非甾體抗炎藥相關(guān)的急性腎損傷中，ATN是劑量依賴性的，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶是非劑量依賴性的特異性反應(yīng)。最近，另一種與非甾體抗炎藥相關(guān)的急性腎損傷被提出：可逆性腎小管功能障礙，其發(fā)病機制也是抑制前列腺素的合成。本研究認為，除了維持腎小球灌注和調(diào)節(jié)致密斑塊的功能外，前列腺素還是調(diào)節(jié)腎小管功能的重要介質(zhì)。因此，抑制前列腺素合成會導(dǎo)致腎小管功能障礙，這是對非甾體抗炎藥在腎功能正常的患者中誘發(fā)急性腎損傷的一種新的解釋，但在做出這種診斷之前必須排除ATN和腎上腺素。臨床表現(xiàn)，NSAIDs相關(guān)AKI發(fā)病隱匿，無特異性癥狀或體征，常見