1、PEG干擾素的療效評價(jià),FDA批準(zhǔn)普通干擾素 （IFN）用于臨床治療慢性丙型肝炎,1991年,2001年,2002年,至今,派羅欣+利巴韋林是治療慢性丙型肝炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”,第二代PEG-IFN( PEG-IFN-2a，派羅欣)上市,慢性丙型肝炎藥物發(fā)展史,第一代PEG-IFN(PEG-IFN-2b)上市,英文文獻(xiàn),中文文獻(xiàn),與第一代PEG干擾素相比，派羅欣上市以來相關(guān)的研究更多,英文文獻(xiàn)：以“Pegasys”+“HCV”或“Peg-Intron”+“HCV”作為關(guān)鍵詞在pubmed中進(jìn)行文獻(xiàn)檢索 中文文獻(xiàn)：以“派羅欣”+“丙型肝炎”或“佩樂能”+“丙型肝炎”作為關(guān)鍵詞在萬方數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行文獻(xiàn)檢索

2、 檢索結(jié)果為2013年3月1日前數(shù)據(jù),派羅欣致力于公益事業(yè),20052007年,20082010年,首推丙肝RGT策略，幫助更多丙型肝炎患者痊愈。 協(xié)助政府推動丙肝門診特醫(yī)醫(yī)保，至今已在75個城市實(shí)施。 “中國丙型肝炎指南萬里行”。 簽署關(guān)注丙型肝炎行動倡議書，呼吁社會關(guān)注丙肝。 丙型肝炎普通公眾認(rèn)知調(diào)查報(bào)告、丙肝患者座談會調(diào)研報(bào)告 中國丙型肝炎防控建議書 藍(lán)皮書 中國丙肝防控策略研討論壇,每年世界肝炎日活動以及人民大會堂發(fā)布會 與政府部門合作開發(fā)丙肝系列宣教材料，推出蔡國慶為全國肝炎防治形象大使。 “早治丙肝，告別丙肝” 宣傳活動，“在一起，為明天”丙肝宣傳海報(bào)發(fā)布 非?？漆t(yī)生“丙肝認(rèn)知度調(diào)

3、查” “無縫銜接，健康領(lǐng)航”全國丙肝會診計(jì)劃項(xiàng)目 中國丙肝防控策略研討論壇,20112013年,全國丙肝健康咨詢流動站宣傳活動；丙肝大巴車行程10萬余里，約2萬名民眾進(jìn)行篩查檢測。 中國農(nóng)村丙肝陽光計(jì)劃，救助千余位丙肝患者。,派羅欣藥代藥動的優(yōu)勢,派羅欣分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)卓越藥代動力學(xué)特點(diǎn)更合理,第一代復(fù)合IFN 聚乙二醇干擾素-2b,第二代復(fù)合IFN 聚乙二醇干擾素-2a（派羅欣 ）,小分子、線性PEG-IFN（12KD） 不穩(wěn)定的氨基甲酸乙酯鍵，需進(jìn)行粉劑重溶 不易接近干擾素受體,VS,大分子、支鏈PEG-IFN（40KD） 穩(wěn)定的酰胺鍵，預(yù)充式注射液 易接近干擾素受體,派羅欣 更優(yōu)化的藥代動力

4、學(xué),1. Perry CM, et al. Drugs. 2001; 61(15): 2263-88. 2. Glue P, et al. Clin Pharmacol Ther. 2000; 68(5): 556-67. 3. PEG-Intron PDR. 4. ROFERON-A PDR. 5. Reddy KR. Ann Pharmacother. 2000; 34(7-8): 915-23. 6. PEGASYS處方資料. 7. INTRON A PDR.,*根據(jù)患者體重有所不同；不因患者體重不同而改變。,*,*,派羅欣血漿水平在7天用藥間隔期內(nèi)保持穩(wěn)定 穩(wěn)定治療59周時(shí)，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃

5、度后，派羅欣在血清中無累積,Algranati N, et al. 49th AASLD 1999； Modi M, et al. 50th AASLD 2000,Formann E, et al. J Viral Hepat 2003; 10: 271,派羅欣持久維持有效血藥濃度,PEG-IFN-2b（12KD）,派羅欣,時(shí)間（h）,派羅欣,一周高效穩(wěn)定的病毒清除能力,后半周病毒水平顯著上升,PEG-IFN-2b（12KD）,派羅欣持續(xù)抑制病毒水平,Reesink H, et al. 41st EASL 2006; Abstract 737,Zeuzem S, et al. 56th AAS

6、LD 2005; Abstract 201,分布容積更小，主要在肝臟富集,PEG-IFN-2b(12KD),分布容積大（69 L），按體重調(diào)節(jié)劑量 經(jīng)腎臟清除，腎功能障礙為禁忌癥,派羅欣,分布容積小（614 L），按固定劑量給藥，標(biāo)準(zhǔn)劑量180g/周 經(jīng)肝臟清除，腎功能障礙只需調(diào)整藥物劑量,臨床實(shí)際應(yīng)用中，PEG-IFN-2b并不是完全按體重給藥，而是按照某個體重范圍給予固定劑量，必然造成某些患者用藥不足，部分患者用藥過量。,分布容積(Vd)：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為分布容積。,創(chuàng)新設(shè)計(jì),卓越療效,派羅欣藥代藥動小結(jié),派羅欣臨床療效更優(yōu)Head-to-Head

7、研究,Head-to-Head 研究簡單介紹,一項(xiàng)前瞻性、單中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)性研究 研究結(jié)果顯示，所有基因型中派羅欣組的SVR率顯著優(yōu)于PEG-IFN-2b組；治療過程中，派羅欣組的患者依從性更好，停藥率更低。,Ascoine研究,MIST 研究,PRACTICE 研究,美國退伍軍人隊(duì)列研究,一項(xiàng)前瞻性、單中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)性研究 研究結(jié)果顯示，派羅欣組的SVR率顯著優(yōu)于PEG-IFN-2b組；派羅欣組和PEG-IFN-2b組安全性和耐受性相似。,一項(xiàng)回顧性研究 研究結(jié)果顯示，派羅欣治療、低病毒載量和基因2/3型患者的SVR率較高。,一項(xiàng)回顧性隊(duì)列分析 研究結(jié)果顯示，派羅欣組的SVR率顯

8、著優(yōu)于PEG-IFN-2b組；派羅欣組患者依從性更高，停藥率較低，有利于患者獲得更好的療效。,派羅欣組SVR率均顯著優(yōu)于聚乙二醇干擾素-2b組,Ascione et al, EASL 2008,p=0.008,p=0.04,p=0.046,110/160,87/160,54.8%,88.1%,54.4%,39.8%,74.6%,68.7%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,總體,基因1/4型,基因2/3型,SVR率（%）,派羅欣+利巴韋林,聚乙二醇干擾素-2b+利巴韋林,美國退伍軍人隊(duì)列研究實(shí)際治療中派羅欣具有顯著優(yōu)勢,Backus et al. Hepatology 2007;

9、46:37-47.,派羅欣+利巴韋林,PEG-IFN-2b+利巴韋林,派羅欣的依從性較優(yōu),3.2%,1.5%,14.0%,13.4%,0%,3%,6%,9%,12%,15%,基因1/4型,基因2/3型,停藥比例（%）,Ascione et al, EASL 2008,派羅欣+利巴韋林,聚乙二醇干擾素-2b+利巴韋林,派羅欣 Cochrane 薈萃分析,Cochrane系統(tǒng)評價(jià)最客觀、公證的臨床評價(jià),Cochrane系統(tǒng)評價(jià)被公認(rèn)為“醫(yī)療干預(yù)措施效果最可靠的信息來源” Cochrane協(xié)作網(wǎng)的CEO明確提出“我們不接受任何商業(yè)或有利益沖突的基金資助” Cochrane系統(tǒng)評價(jià)往往作為評價(jià)臨床療效

10、、制訂臨床指南和規(guī)范的基石,方法：在Cochrane Library、MEDLINE、EMBASE和LILACS，檢索2009年1月之前發(fā)表的論著 收集對比派羅欣 +利巴韋林與佩樂能+利巴韋林療效的研究，共13項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，5124例患者 對臨床療效進(jìn)行薈萃分析,李靜, 李幼平. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志. 2008; 8(9): 742-3.,Awad et al, AASLD 2009, #858.,研究,比值比，95%CI,Sinha 2004,1.05 0.62,1.79,Yenice 2006,1.38 0.79,2.43,Scotto 2008,1.09 0.55,2.16,Rumi 2

11、008,1.22 1.04,1.42,Sulkowski 2008,1.05 0.96,1.15,Ascione 2008,1.26 1.06,1.51,Kolakowska 2008,1.07 0.85,1.34,Laguno 2009,1.09 0.79,1.52,總體結(jié)果(95% CI),1.10 1.03,1.18,P=0.004,Awad et al, AASLD 2009, #858.,0.5,1,2,PEG-IFN-2b,派羅欣,比值比，95%CI,Cochrane薈萃分析顯示派羅欣的臨床療效顯著較好,Cochrane薈萃分析最終納入8項(xiàng)符合條件的臨床試驗(yàn)，共4293例患者 最終

12、結(jié)果顯示：派羅欣的療效顯著更好 (P=0.004),在所有基因型的患者中，派羅欣的臨床療效顯著優(yōu)于聚乙二醇干擾素-2b(12KD)。 與聚乙二醇干擾素-2b(12KD)相比，派羅欣治療組患者依從性更高，停藥率較低。 循證醫(yī)學(xué)等級最高的Cochrane薈萃分析結(jié)果顯示，派羅欣的療效顯著優(yōu)于聚乙二醇干擾素-2b(12KD)。,Ascione et al, EASL 2008,臨床研究小結(jié),2004年 中國指南,2009年AASLD指南,2011年 EASL指南,2012年 APASL指南,PEG-IFN與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案。,慢性丙肝的最佳治療方案是PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林。,慢性丙肝的一線治療方案是PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林。,慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案是PEG -IFN聯(lián)合利巴韋林。,EASL. J Hepatol. 2011; 55(2): 245-64. Ghany MG, et al. Hepatology. 2009; 49(4): 1335-1374. Omata M, et al. Hepatology International. 2012; 6(2): 409-435. 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會. 中華內(nèi)科雜志. 2004; 43(7): 551-555.,各國指