1、醫(yī)學免疫學問答題部分簡述T及B淋巴細胞執(zhí)行特異性免疫的原理。T細胞和B細胞執(zhí)行特異性免疫，首先需要被抗原性物質活化，而不同的抗原性物質如病原體成分具有不同的抗原性。一個T或B細胞只表達一種TCR或BCR，只能特異性地識別并結合一種Ag分子，所以，T及B細胞對抗原的識別具有嚴格的特異性，而在T及B細胞的整個群體中，則能識別各種各樣的抗原分子。由于T及B細胞識別抗原的特異性，決定其執(zhí)行的免疫應答的特異性。1. 淋巴細胞再循環(huán)的方式及作用。全身的淋巴細胞與淋巴結內的淋巴細胞不斷進行動態(tài)更換。淋巴細胞經淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運行并分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中，經淋巴循環(huán)，經胸導管進入上腔靜脈，再進

2、入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細胞及各類免疫細胞在毛細血管后微靜脈處穿過高壁內皮細胞進入淋巴循環(huán)。從而達到淋巴循環(huán)和血液循環(huán)的互相溝通。淋巴細胞的再循環(huán)，使淋巴細胞能在體內各淋巴組織及器官處合理分布，能動員淋巴細胞至病原體侵入處，并將抗原活化的淋巴細胞引流入局部淋巴組織及器官，各類免疫細胞在此協(xié)同作用，發(fā)揮免疫效應。2. 簡述三類免疫性疾病。三大類免疫性疾病即超敏反應性疾病，免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反應性疾?。河煽乖禺悜鸬腡及B細胞激發(fā)的過高的免疫反應過程而導致的疾病。分為速發(fā)型和遲發(fā)型。前者由抗體介導，發(fā)作快；后者由細胞介導，發(fā)作慢。免疫缺陷病：免疫系統(tǒng)的先天性遺傳缺陷或后天因素所致缺

3、陷，導致免疫功能低下或缺失，易發(fā)生嚴重感染和腫瘤。自身免疫?。赫Ｇ闆r下，對自身抗原應答的T及B細胞不活化。但在某些特殊情況下，這些自身應答T及B細胞被活化，導致針對自身抗原的免疫性疾病。3. 簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯系。(1) 區(qū)別：見概念。(2) 聯系：抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是：抗體是由漿細胞產生，且能與相應抗原特異性結合發(fā)揮免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白，是由漿細胞瘤產生，其結構與抗體相似，但無免疫功能。因此，免疫球蛋白可看做是化學結構上的概念，抗體則是生物學功能上的概念。

4、4. 2試述免疫球蛋白的主要生物學功能。（1） 與抗原發(fā)生特異性結合 ：主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結構決定的。在體內表現為抗細菌、抗病毒、抗毒素等生理學效應；在體外可出現抗原抗體反應。（2）激活補體：IgG（IgG1、IgG2和IgG3）、IgM類抗體與抗原結合后，可經經典途徑激活補體；聚合的IgA、IgG4可經旁路途徑激活補體。（3)與細胞表面的Fc 受體結合：Ig經Fc段與各種細胞表面的Fc受體結合，發(fā)揮調理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應作用。（4）穿過胎盤：IgG可穿過胎盤進入胎兒體內。（5）免疫調節(jié)：抗體對免疫應答具有正、負兩方面的調節(jié)作用。5. 簡述免疫球蛋白的結構、功能區(qū)及

5、其功能。(1)Ig的基本結構：Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結構。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內氨基酸多變，為重鏈可變區(qū)(VH)，其余部分為恒定區(qū)(CH)；在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內氨基酸多變，為輕鏈可變區(qū)(VL)，其余1/2區(qū)域為恒定區(qū)(CL)。VH與VL內還有高變區(qū)。(2)免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū)：Ig的重鏈與輕鏈通過鏈內二硫鍵將肽鏈折疊，形成若干個球狀結構，這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學功能有關，稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個功能區(qū)，分別為VH、CH1、CH2、CH3；IgM、IgE的 H 鏈有五個功能區(qū)，多一個CH4區(qū)。L鏈有二個功能

6、區(qū)，分別為VL和CL。VL與VH是與相應抗原特異性結合的部位，CL與CH1上具有同種異型的遺傳標志，IgG的CH2、IgM的CH3具有補體C1q的結合部位，IgG的CH3可與某些細胞表面的Fc受體結合，IgE的CH2和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgE Fc受體結合。6. 簡述單克隆抗體技術的基本原理。1975年，Khler和Milstein 首創(chuàng)了B淋巴細胞雜交瘤細胞和單克隆抗體技術。其基本原理是：使小鼠免疫脾細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合，形成雜交瘤細胞，每一個雜交瘤是用一個B細胞融合而產生的克隆。這種細胞既保持了骨髓瘤細胞大量無限增殖的特性，又繼承了免疫B細胞合成分泌特異性抗體的能力。將

7、這種融合成功的雜交瘤細胞株體外擴增或接種于小鼠腹腔內，則可從上清液或腹水中獲得單克隆抗體。用這種方法制備的抗體具有結構高度均一，特異性強，無交叉反應等特點。7. 簡述補體系統(tǒng)的概念及其組成。(1)概念：見名詞解釋1。(2)補體系統(tǒng)由30多種成分構成，按其生物學功能分為三類：a.固有成分：存在于體液中、參與活化級聯反應的補體成分，包括C1C9、MBL、B因子、D因子。b.補體調節(jié)蛋白：以可溶性或膜結合形式存在。包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子等。c.補體受體：包括CR1CR5、C3aR、C4aR、CaR等。8. 比較三條補體激活

8、途徑的異同。三條途徑的區(qū)別見下表：區(qū)別點經典途徑旁路途徑MBL途徑激活物IgG13或IgM與Ag復合物脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4MBL參與成分C1C9C3，C5C9， B、P、D因子同經典途徑C3轉化酶C4b2bC3bBb同經典途徑C3轉化酶C4b2b3bC3bnBb同經典途徑所需離子Ca2 Mg2Mg2同經典途徑作用參與特異性免疫在感染后期發(fā)作用參與非特性免疫，在感染后期發(fā)揮作用同經典途徑相同點：三條途徑有共同的末端通路，即形成膜攻擊復合物溶解細胞。9. 簡述補體系統(tǒng)的生物學功能。（1）溶菌和溶細胞作用：補體系統(tǒng)激活后，在靶細胞表面形成MAC，從而導致靶細胞溶解。（2）調理作用

9、：補體激活過程中產生的C3b、C4b、iC3b都是重要的調理素，可結合中性粒細胞或巨噬細胞表面相應受體，因此，在微生物細胞表面發(fā)生的補體激活，可促進微生物與吞噬細胞的結合，并被吞噬及殺傷。（3）引起炎癥反應：在補體活化過程中產生的炎癥介質C3a、C4a、C5a。它們又稱為過敏毒素，與相應細胞表面的受體結合，激發(fā)細胞脫顆粒，釋放組胺之類的血管活性物質，從而增強血管的通透性并刺激內臟平滑肌收縮。C5a還是一種有效的中性粒細胞趨化因子。（4）清除免疫復合物：機制為：補體與Ig的結合在空間上干擾Fc段之間的作用，抑制新的IC形成或使已形成的IC解離。循環(huán)IC可激活補體，產生的C3b與抗體共價結合。IC

10、借助C3b與表達CR1和CR3的細胞結合而被肝細胞清除。（5）免疫調節(jié)作用：C3可參與捕捉固定抗原，使抗原易被APC處理與遞呈。補體可與免疫細胞相互作用，調節(jié)細胞的增殖與分化。參與調節(jié)多種免疫細胞的功能。10. 簡述細胞因子共同的基本特征。細胞因子通常為低相對分子質量(1530kD)的分泌性糖蛋白；天然的細胞因子是由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細胞分泌；多數細胞因子以單體形式存在，少數可為雙體或三體形式；細胞因子通常以非特異性方式發(fā)揮作用，也無MHC限制性；細胞因子具有極強的生物學效應，極微量的細胞因子就可對靶細胞產生顯著的生物學效應；細胞因子的產生和作用具有多源性和多向性；細胞因子作用時具

11、有多效性、重疊性以及拮抗效應和協(xié)同效應，從而形成復雜的網絡；多以旁分泌和(或)自分泌及內分泌形式在局部或遠處發(fā)揮作用。11. 細胞因子有哪些主要的生物學功能 ? 細胞因子的主要生物學作用有：抗感染、抗腫瘤作用 ， 如IFN、TNF等。免疫調節(jié)作用，如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血細胞增殖分化，如M-CSF、G-CSF、IL-3等。參與和調節(jié)炎癥反應。如：IL-1、IL6、TNF等細胞因子可直接參與和促進炎癥反應的發(fā)生。12. 簡述細胞因子及其受體的分類。細胞因子共分六類：白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細胞因子。細胞因子受體共分五個家族： 免疫

12、球蛋白基因超家族，IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受體屬于此類。 I型細胞因子受體家族，又稱紅細胞生成素受體家族或造血因子受體家族。IL-2IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受體屬于此類。 I型細胞因子受體家族，這類受體是干擾素的受體。 III型細胞因子受體家族，又稱腫瘤壞死因子受體家族，是TNF及神經生長因子受體。 趨化性細胞因子受體家族，這一家族是受體是G蛋白偶聯受體。13. HLA復合體的結構及產物：根據HLA復合體各位點基因及其編碼產物結構和功能的不同，將HLA復合體分為三個區(qū)域，即I類基因區(qū)、類基因 區(qū)和介于I類與類基因區(qū)

13、之間的類基因區(qū)。(1)I類基因區(qū)內含經典HLA的A、B、C基因位點和新近確定的非經典 HLA的E、F、G、H等基因位點。HLA的A、B、C各位點基因編碼 HLA I類抗原分子的重鏈(鏈)，與2m結合共同組成人類的 HLA I類抗原。(2)類基因區(qū)包括HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)和新近確定的HLA的DN、DO、DM三個亞區(qū)。HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)編碼相應的HLA的DP、DQ、DR抗原的鏈和鏈，組成HLA 類抗原。(3)類基因區(qū)位于I類與類基因區(qū)之間，內含眾多編碼血清補體成分和其他血清蛋白的基因，主要基因產物為 C4、C2、B因子、腫瘤壞死因子和熱休克蛋白70等。14. HLA 的多

14、態(tài)性主要由以下原因所致：復等位基因：HLA復合體的每一個位點均存在為數眾多的復等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。共顯性：HLA復合體中每一個等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中HLA表型的多樣性。15. MHC 抗原分子的主要生物學功能有 ：(1) 引起移植排斥反應。器官或組織細胞移植時，同種異體內MHC抗原可作為異己抗原刺激機體，發(fā)生強烈的移植排斥反應。(2) 抗原提呈作用。在抗原提呈細胞內，MHC分子通過抗原肽結合區(qū)與胞漿內加工處理過的抗原肽結合，形成MHC-抗原肽復合體，經轉運表達于抗原提呈細胞表面，可被具有相應抗原受體的淋巴細胞識別結合，完成抗原呈遞，啟動免疫應答。(3)

15、 制約免疫細胞間的相互作用即MHC限制性?？乖岢始毎cT細胞相互作用時，只有當二者MHC分子一致時， T細胞才能被激活，即細胞間相互作用的MHC限制性。CD4Th細胞與抗原提呈細胞之間相互作用受MHC類分子的制約，CD8Tc細胞與腫瘤或病毒感染細胞之間的相互作用受MHC I類分子的制約。(4)誘導胸腺細胞分化。MHC分子參與胸腺細胞(前T細胞) 在胸腺中的分化和發(fā)育。通過陰、陽性選擇后，胸腺產生對自身抗原無反應性的T細胞，形成天然自身免疫耐受；同時亦產生對非己抗原具有應答作用的T細胞，T細胞對非已抗原的應答作用受MHC分子制約。16. HLA I 類和類抗原的結構、組織分布、功能及與抗原肽相

16、互作用特點：HLA抗原類別肽結合結構域表達特點組織分布功能與抗原肽相互作用特點類（A、B、C）12共顯性所有有核細胞表面識別和提呈內源性抗原肽，與輔助受體CD8結合，對CTL的識別起限制作用類抗原凹槽兩端封閉，接納的抗原肽長度有限，為810個氨基酸殘基，錨定位為P2和P9類 （DR、DQ、DP）11共顯性APC 及活化的T 細胞識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結合，對Th的識別起限制作用類抗原凹槽兩端開放，接納的抗原肽長度變化較大，為1317個氨基酸殘基，錨定位為P1、P4、P6和P917. 白細胞分化抗原的生物學作用有：參與細胞生長、分化、正常組織結構的維持參與免疫應答過程中免疫細胞

17、的相互識別，免疫細胞抗原識別、活化、增值和分化，以及免疫功能的發(fā)揮造血細胞的分化和造血過程的調控參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復腫瘤的惡化和轉移。18. 粘附分子的分類和功能：粘附分子根據結構特點分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的粘附分子。功能：參與免疫細胞的免疫發(fā)育與分化。如胸腺細胞發(fā)育成熟過程中涉及到胸腺細胞上CD8和CD4分子與胸腺基質細胞上的MHC、類抗原間的相互作用；T細胞活化分化過程中必須有粘附分子提供的細胞間協(xié)同刺激信號的存在。通過白細胞與血管內皮細胞上的粘附分子之間的作用參與炎癥過程 通過淋巴細胞上的淋巴細胞歸巢受體與內皮細胞上

18、的地址素之間的作用參與淋巴細胞歸巢。19. 參與T細胞識別、粘附及活化的CD分子的種類 、結構特點、識別配體及其功能有：種類結構特點識別配體功能CD3五聚體，與TCR組成TCR/CD3復合物穩(wěn)定TCR結構、傳遞活化信號CD4單體分子MHC類分子增強TCR與APC或靶細胞的親和性，并參與信號傳導。CD8異源二聚體MHC類分子增強TCR與APC或靶細胞的親和性，并參與信號傳導。CD2單體分子CD58(LFA-3)增強T細胞與APC或靶細胞的粘附及CD2分子所介導的信號傳導CD58單體分子CD2促進T細胞識別抗原，參與T細胞信號傳導CD28同源二聚體B7提供T細胞活化的輔助信號CD152同源二聚體B

19、7對T細胞活化有負調節(jié)作用CD40L三聚體CD40 是B細胞進行免疫應答和淋巴結生發(fā)中心形成的重要條件20. 參與B細胞識別、粘附及活化的CD分子的種類 、結構特點、識別配體及其功能有：種類結構特點識別配體功能CD79異源二聚體與mIg組成BCR復合物，介導B細胞信號傳導CD19單體分子促進B細胞激活CD21單體分子C3片段EB病毒增強B細胞對抗原的應答，參與免疫記憶CD80/CD86單體分子CD28提供T細胞活化的輔助信號CD40單體分子CD40L是B細胞進行免疫應答和淋巴結生發(fā)中心形成的重要條件21. IgFc受體的分類和功能分別為：（1）FcR：是IgG Fc受體，又可分為 F cR （

20、即CD64）：是高親和力IgG Fc受體，可介導ADCC，清除免疫復合物，促進吞噬細胞對顆粒性抗原的吞噬作用，促進吞噬細胞釋放IL-1、IL-6和TNF-等介質; FcR （即CD32）：是低親和力IgG Fc受體，可介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā);FcR（即CD16）：是低親和力IgG Fc受體，可與FcR鏈或與TCR-CD3鏈相連，傳遞活化信號，并可介導促進吞噬和ADCC作用。（2）FcR（即CD89）：是IgA Fc受體，能結合IgA，介導吞噬細胞的吞噬作用、超氧產生、釋放炎癥介質以及發(fā)揮ADCC。（3）FcR：是IgE Fc受體，可分為：FcR ：是IgE高親和力受

21、體，可介導型超敏反應； FcR（即CD23）：是IgE低親和力受體，可以不同方式參與IgE合成的調節(jié)。22. T細胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子主要作用TCR特異性識別由MHC分子提呈的抗原肽CD3穩(wěn)定TCR結構，傳遞活化信號CD4/CD8增強TCR與APC或靶細胞的親和性，并參與信號傳導。CD28LFA-2（CD2）提供T細胞活化的第二信號可與CD58結合，能介導T細胞旁路激活途徑，還能介導效應階段的激活途徑CD40L可表達于部分活化的T細胞表面，可與B細胞表現CD40結合，產生的信號是B細胞進行免疫應答和淋巴結生發(fā)中心形成的重要條件。絲裂原受體與絲裂原結合后，直接使靜止狀態(tài)的T細胞

22、活化增殖轉化為淋巴母細胞23. T細胞亞群分類及其功能。T細胞是異質性群體，分類方法有很多：按CD分子不同可分為CD4和CD8兩個亞群；按TCR分子不同可分為TCR和TCRT細胞；按功能不同可分為輔助性和抑制性T細胞；按對抗原的應答不同可分為初始T細胞、抗原活化過的T細胞、記憶性T細胞。功能：（1）CD4輔助性T細胞（Th）：增強免疫應答；活化細胞，增強其吞噬或殺傷功能；（2）CD8殺傷性T細胞（Tc）：特異性直接殺傷靶細胞，與細胞免疫有關；（3）抑制性T細胞(Ts)：抑制免疫應答（4）遲發(fā)型超敏反應性T細胞（TD）：主要為Th1，還有CTL，Th1分泌多種淋巴因子，引起以單核細胞浸潤為主的炎

23、癥反應，CTL可以直接破壞靶細胞。Th1細胞與Th2細胞各分泌的細胞因子及其主要作用是：Th1細胞分泌IL-1、IFN-、TNF-等細胞因子，引起炎癥反應或遲發(fā)型超敏反應；Th2細胞分泌IL-4、 IL-5、IL-6、IL-10等細胞因子，誘導B細胞增殖分化合成并分泌抗體，引起體液免疫應答。24. Ts細胞既可以是CD4T細胞又可以是CD8T細胞。25. T細胞與B細胞：表面的抗原受體不同，T細胞是TCR而B細胞是BCR;初始T細胞與記憶T細胞： 二者表面CD45分子的異構型不同，初始T細胞表達CD45RA，而記憶T細胞表達CD45RO;Th1細胞與Th2細胞：二者分泌的細胞因子不同， Th1

24、細胞分泌IL-1、IFN-，與TDH和TC細胞的增殖分化成熟有關，可促進細胞介導的免疫應答；而Th2細胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，與B細胞增殖成熟和促進抗體生成有關，可增強抗體介導的免疫應答。26. CD8殺傷性T細胞破壞靶細胞的機制有2種：細胞裂解和細胞調亡。細胞裂解：CD8殺傷性T細胞特異性識別靶細胞表面的抗原肽：MHC分子復合物后，通過顆粒胞吐釋放穿孔素，使靶細胞膜上出現大量小孔，膜內外滲透壓不同，水分進入胞漿，靶細胞脹裂而死；細胞調亡：有2種不同機制：Tc活化后大量表達FasL，可與靶細胞表面的Fas結合，通過Fas分子胞內段的死亡結構域激活caspase，在

25、激活一系列caspase，引起死亡信號的逐級轉導，最終激活內源性DNA內切酶，使核小體斷裂，并導致細胞結構毀損，細胞死亡；Tc細胞顆粒胞吐釋放的顆粒酶，可借助穿孔素構筑的小孔穿越細胞膜，激活另一個caspase10， 引發(fā)caspase級聯反應，使靶細胞調亡。27. NK1.1T細胞表型的特點有：表達NKR.P1C(NK1.1)， 通常為CD4-CD8-， TCR多為TCR。其功能有：細胞毒作用：可分泌穿孔素使靶細胞溶解； 胸腺中的該細胞可通過FasL/Fas途徑誘導CD4CD8雙陽性的胸腺細胞調亡；免疫調節(jié)作用：在受某些抗原刺激時，如寄生蟲感染，可分泌大量IL-4，可誘導活化的Th0細胞分化

26、為Th2細胞，參與體液免疫應答或誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉換，產生特異性IgE；在病毒抗原作用下，可產生IFN-，與IL-12共同作用，可使Th0細胞轉向Th1細胞，增強細胞免疫應答。28. B細胞的特點：在哺乳動物，B細胞在骨髓中發(fā)育成熟，成熟B細胞可定居于周圍淋巴組織，是體內唯一能產生抗體的細胞，B細胞表面可表達多種膜分子，如：BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC分子、絲裂原受體等等。B細胞的主要生物學功能。（1）產生抗體，參與特異性體液免疫；（2）作為APC，提呈抗原；（3）產生細胞因子，參與免疫應

27、答炎癥反應及造血過程。29. B1細胞與B2細胞的主要特征：性質B1B2初次產生時間胎兒期出生后分布胸腔腹腔外周免疫器官CD5BCRmIgMMigM， mIgD識別抗原TI抗原TD抗原更新方式自我更新由骨髓產生自發(fā)性Ig的產生高低特異性多反應性單特異性，尤在反應后分泌的Ig的同種型IgMIgGIgGIgM免疫記憶易形成不易形成30. 簡述BCR多樣性產生的機制。BCR是通過其V區(qū)抗原結合部位來識別抗原的。BCR V區(qū)，尤其是V區(qū)CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多樣性，就決定了對抗原識別的多樣性。造成BCR多樣性的機制主要有：組合造成的多樣性：編碼BCR重鏈 V區(qū)的基因有V、D、J三種，

28、編碼輕鏈V區(qū)的有V和J兩種基因，而且每一基因又是由很多的基因片段組成的。這樣，重鏈基因的組合和重鏈基因與輕鏈基因的組合，將產生眾多不同特異性的BCR。連接造成的多樣性：編碼BCR CDR3的基因位于輕鏈V、J或重鏈V、D、J片段的連接處，兩個基因片段的連接可以丟失或加入數個核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性。體細胞高頻突變造成的多樣性：在BCR各基因片段重排完成之后，其V區(qū)基因也可發(fā)生突變，而且突變頻率較高，因而增加其多樣性。31. 簡述多能造血干細胞的主要特征及其表面標志。造血干細胞是存在于骨髓中的一類原始的造血細胞，具有自我增生和分化功能，是各種血細胞的共同祖先，可增生分化產生多種功能

29、不同的血細胞。其主要的表面標志為：CD34+和CD117+。32. 何謂陽性選擇？其生理意義是什么？：陽性選擇是T細胞在胸腺內分化成熟過程中經歷的一個發(fā)育階段。胸腺內CD4+、CD8+雙陽性的T細胞與胸腺上皮細胞表達的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子以適當親和力結合。其中與MHC-I類分子結合的雙陽性細胞CD8分子表達升高，而CD4分子表達下降；與MHC-II類分子結合的雙陽性細胞CD4分子表達升高，而CD8分子表達下降，選擇性發(fā)育分化為CD4+或CD8+的單陽性細胞。而未能與胸腺上皮細胞表達的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結合的或親和力過高的雙陽性的T細胞則發(fā)生凋亡。此過程稱為

30、陽性選擇。陽性選擇的結果，使雙陽性T細胞發(fā)育為成熟單陽性T細胞時獲得了MHC限制性。33. 何謂陰性選擇？其生理意義是什么？在T細胞發(fā)育的陽性選擇后，單陽性的T細胞與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子發(fā)生高親和力結合而被清除或不能活化。只有那些未能與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結合的T細胞才能發(fā)育分化為成熟的T細胞，此過程稱為陰性選擇。陰性選擇清除了自身反應性T細胞克隆，是T細胞形成自身耐受的主要機制。34. 簡述T、B、NK細胞形成自身耐受的機制。T細胞自身耐受的形成是在T細胞發(fā)育階段經陰性選擇后產生的。雙陽性的T細胞

31、在胸腺皮質、皮髓交界處以及髓質區(qū)與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達的自身肽-MHC-I類或II類分子發(fā)生高親和力結合后而被清除，這樣保證了機體T細胞庫中不含有針對自身成分的細胞克隆。B細胞自身耐受的形成是在B細胞分化過程中產生的。當早期B細胞逐漸發(fā)育為不成熟B細胞時，細胞膜表面表達mIgM，此時如接受自身抗原刺激，則易形成自身耐受。NK細胞在發(fā)育成熟過程中可表達具有抑制作用的殺傷細胞抑制受體（KIR）和CD94分子等。這些抑制性受體通過識別自身的MHC-I類分子使NK細胞處于受抑制狀態(tài)，發(fā)生自身耐受。35. 決定抗原免疫原性的因素有哪些？怎樣才能獲得高效價的抗體？決定抗原免疫原性的因素有：異物性：

32、異物性是抗原分子免疫原性的核心。一般來講，抗原必須是異物，而且抗原與機體的親緣關系越遠，其免疫原性越強。但某些自身物質在一定情況下，免疫系統(tǒng)也可將其視為異物而發(fā)生免疫應答?？乖肿拥睦砘誀睿喝绱蠓肿游镔|、復雜的化學性質和結構、具有一定的分子構象和物理狀態(tài)等。用抗原免疫動物后，要想獲得高效價的抗體，應考慮以下方面的問題：動物的遺傳背景、年齡、健康狀態(tài)、抗原的劑量、免疫的途徑、次數等。必要時應加一定量的免疫佐劑。36. 簡述T細胞表位與B細胞表位的區(qū)別。T細胞表位B細胞表位表位受體TCR BCRMHC分子需不需表位性質線性短肽天然多肽表位大小812個氨基酸515個氨基酸1217個氨基酸表位類型線

33、性表位構象表位或線性表位表位位置在抗原分子任意部位在抗原分子表面簡述TD-Ag與TI-Ag的區(qū)別。TI-AgTD-Ag化學性質主要為某些糖類多為蛋白質類結構特點結構簡單，具有相同或重復出現的同一抗原決定基結構復雜，往往具有多種且不重復的抗原決定基載體決定基無有T細胞依賴性無有免疫應答類型體液免疫體液免疫細胞免疫產生Ig類型IgMIgG免疫記憶無有MHC限制性無有再次應答無有37. 如何理解抗原抗體結合的特異性和交叉反應性?？乖c抗體結合的特異性，是指某一抗原表位與相應抗體結合的特異性。這種結合的分子機制是抗原表位的空間結構與抗體分子超變區(qū)互補的結果。而交叉反應是指兩種抗原分子表面存在有相同或相

34、似的抗原表位時，同一種抗體結合的現象。因此，交叉反應實質上也是抗原與抗體的特異性結合。38. 簡述超抗原與普通抗原的區(qū)別。普通抗原超抗原化學性質蛋白質多糖細菌外毒素或逆轉錄病毒的產物APC處理需不需MHC-II類分子結合部位抗原結合槽非多肽區(qū)T細胞反應頻率10 -6 10-101/20 1/5MHC限制性有無39. 何謂佐劑？佐劑的種類有哪些？作用機制如何？凡與抗原一起注射或預先注射機體時，可增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的物質稱為佐劑。常用的佐劑有生物佐劑（如BCG、CP、LPS和細胞因子等）、化學佐劑（如氫氧化鋁、明礬等）及人工合成的佐劑（poly I:C、poly A:U）等

35、。作用機制是：改變抗原的物理性狀，增加抗原在體內存留的時間；增加單核巨噬細胞對抗原的處理及提呈；刺激淋巴細胞增生分化，增強和擴大免疫應答的能力。40. 簡述抗原提呈細胞的概念、種類?？乖岢始毎侵妇哂袛z取、加工、處理抗原，并能將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類細胞，在免疫應答過程中起十分重要的作用?？乖岢始毎鶕涔δ芸煞譃閷Ｂ毧乖岢始毎头菍Ｂ毿钥乖岢始毎?，前者包括巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞；后者包括內皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞和間皮細胞等。41. 試述巨噬細胞及樹突狀細胞在處理和提呈抗原方面的特點。巨噬細胞攝取抗原的方式有吞噬作用、胞飲作用和受體介導的胞吞作用三種方式，可攝入較大的

36、固體物質、極小的顆粒狀物質、液態(tài)物質等。巨噬細胞表面帶有大量不同的受體如FcR、CR等，也可通過受體介導將抗原攝取。這些抗原被攝取后，首先在細胞內溶酶體的作用下被降解成小分子的多肽片段，然后與細胞內合成的MHC-II類分子結合形成抗原肽-MHC-II類分子的復合物，提呈給T細胞。樹突狀細胞攝取抗原的方式有巨吞飲作用、受體介導的內吞作用和吞噬作用三種方式?？赏倘敕浅４罅康囊后w，也可攝入較大顆粒的抗原性物質。但是樹突狀細胞與巨噬細胞不同的是，其僅在發(fā)育的某些特定的階段才具有一定的吞噬功能。外來抗原性物質被樹突狀細胞攝入后處理成1325個氨基酸的肽段，與MHC-II類分子結合后表達在細胞表面，再提呈

37、給CD4+ T細胞。42. 簡述MHC-I類分子提呈內源性抗原的過程。內源性抗原是指由細胞內合成的抗原，如胞內蛋白質、核蛋白及病毒感染細胞合成的病毒蛋白等。這些抗原在細胞內合成后首先在胞漿內蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段，這些811個左右氨基酸組成的肽段大小與MHC-I類分子肽結合區(qū)凹槽相仿，在抗原加工相關轉運體（TAP）的作用下轉移至內質網腔中，與新組裝的MHC-I類分子結合，形成抗原肽-MHC I類分子復合物。然后通過分泌途徑運43. 簡述MHC-II類分子提呈外源性抗原的過程。外源性抗原是指來自細胞外的抗原。當外源性抗原進入機體后，大部分抗原被抗原提呈細胞以吞噬、吞飲及受體介導的胞吞

38、方式攝入至細胞漿中，被內體及溶酶體中的蛋白酶水解為能與MHC-II類分子結合的抗原肽片段。在內質網中新合成的MHC-II類分子與抗原肽結合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC II類分子復合物，然后轉運至細胞膜表面，提呈給CD4+ T細胞。44. T細胞識別抗原的特點是什么？T細胞只能特異性識別表達在APC表面并與MHC分子結合成復合物的肽類抗原，這又稱為TCR的雙識別，即TCR在特異性識別APC所提呈的抗原肽的過程中，必須同時識別與抗原肽形成復合物的MHC分子，也就是說，T細胞對抗原肽的識別受MHC分子種類的限制。TCR所識別的，是由氨基酸一級序列所決定的抗原肽的線性決定簇，后者可在APC表面MHC分

39、子的肽結合凹槽中形成特定構象。體內表達TCRab的T細胞是參與特異性免疫應答的主要細胞群，它們識別抗原肽-MHC復合物時，由TCRab 鏈可變區(qū)進行特異性識別：ab 鏈可變區(qū)的CDR1 和CDR2 結構域識別并結合MHC分子的非多態(tài)性區(qū)和抗原肽的兩端；ab 鏈的CDR3 結構域識別并結合于抗原肽中央的T細胞表位，所以決定TCRab 識別抗原特異性的是CDR3區(qū)。45. T細胞活化的信號要求是什么？T細胞特異性識別APC 所提呈的MHC-抗原肽復合物，并被激活和發(fā)生增生，進而分化成效應細胞。在上述過程中，T 細胞均需要兩個來自胞外的信號刺激，即淋巴細胞活化的雙信號作用。T 細胞的第一激活信號主要

40、來自TCR與MHC 分子-抗原肽復合物的特異性結合，即抗原識別。另外，CD4和CD8分子作為共受體，可分別與MHC-II 及MHC-I 類分子結合，除可增強T細胞與APC 間的黏附作用外，還參與第一激活信號的啟動和轉導。T細胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子，故又稱協(xié)同刺激信號，即由APC上的協(xié)同刺激分子與T 細胞表面的相應受體分子間的相互作用所提供。在參與T細胞激活的諸多協(xié)同刺激分子中，最重要的是T 細胞表面CD28分子與APC 表面相應配體B7-1（CD80）和B7-2（CD86）的結合。由CD28/B7發(fā)出的第二信號，可增強細胞因子基因的轉錄與表達，進而使T 細胞增殖；還可增加bcl-xL

41、的表達，保護T 細胞免于凋亡?；罨疶細胞還表達CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結合后可向T細胞發(fā)出抑制信號，降低活化T細胞的子代細胞對抗原刺激的敏感性，從而將T細胞應答的強度限制在一定范圍。APC表面表達的其他協(xié)同刺激分子還包括VCAM-1、ICAM-1 和LFA-3，它們分別與T 細胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2分子結合，共同提供T細胞活化的第二信號。缺乏協(xié)同刺激信號，T細胞活化不充分，不能表現效應功能，或使抗原特異性T淋巴細胞凋亡，或被誘導呈無能狀態(tài)。46. 效應T細胞的主要功能是什么？抗原活化T細胞后，經克隆擴增及功能

42、分化，成為效應T細胞：CD4+Th1細胞和CD8+Tc細胞。其主要功能有：（1）抗感染作用：主要針對胞內感染的病原體，包括抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。（2）抗腫瘤作用：Tc細胞的特異性殺傷表達抗原的腫瘤細胞；藉細胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細胞。（3）免疫損傷作用：效應T細胞可引起IV型超敏反應、移植排斥反應、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。47. Th1細胞分泌的細胞因子及其生物學作用：Th1細胞主要分泌IL-2、TNF-b和IFN-g等細胞因子，其生物學作用簡述如下：(1)IL-2：促進Tc細胞增殖分化為致敏Tc細胞；通過自分泌和旁分泌作用途徑，促進Th1細胞增殖分化，合成分泌細胞因

43、子，擴大細胞免疫效應。(2) TNF-b：作用于血管內皮細胞，使之表達粘附分子和分泌IL-8等趨化性細胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞等與血管內皮細胞粘附，進而遷移和外滲至局部組織，引起慢性炎癥反應)；激活中性粒細胞，增強其吞噬殺菌能力；局部產生的高濃度TNF-b可使周圍組織細胞發(fā)生損傷壞死。(3) IFN-g 作用于巨噬細胞和內皮細胞，使之MHC II類分子表達增強，提高抗原提呈效率，擴大細胞免疫應答；活化單核吞噬細胞，增強其吞噬和胞內殺傷功能，并使之獲得殺傷腫瘤的功能；促使活化巨噬細胞產生多種引發(fā)炎癥反應的細胞因子和介質；活化NK細胞，增強殺瘤和抗病毒

44、作用，提高機體免疫監(jiān)視功能。48. 致敏Tc細胞對靶細胞發(fā)揮殺傷作用的機制：（l）致敏Tc細胞對靶細胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHC I類分子限制。它們只能殺傷表達相應致敏抗原的靶細胞，并且必須與靶細胞密切接觸。致敏Tc細胞對靶細胞的作用是通過其表面TCR-CD3復合受體分子與靶細胞表面抗原肽-MHC I類分子復合物特異性結合，并在表面CD8分子與靶細胞表面相應配體(自身MHC I類分子Ig樣區(qū))的相互作用下實現的，此時致敏Tc細胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶和FasL等細胞毒性物質，使靶細胞溶解破壞和發(fā)生細胞凋亡。（2）致敏Tc細胞殺傷溶解靶細胞后本身不受損傷，它們與溶解破壞的靶細胞分離后

45、，又可繼續(xù)攻擊殺傷表達相應致敏抗原的其他靶細胞。通常一個致敏Tc細胞在幾小時內可連續(xù)殺傷數十個靶細胞。這種由CD8+ Tc細胞介導的特異性細胞殺傷效應在清除病毒感染、同種移植排斥和抗腫瘤免疫中具有重要意義。49. 試述CD4+初始T細胞(Th0)在免疫應答中的活化過程及效應：CD4+ 初始T細胞通過表面TCR-CD3復合受體與抗原呈遞細胞表面抗原肽-MHC II 類分子復合物特異性結合，在CD4分子的輔助下，產生T細胞活化第一信號。進而通過抗原呈遞細胞和CD4+初始T細胞表面一組粘附分子(協(xié)同刺激分子與協(xié)同刺激分子受體)的相互作用，產生協(xié)同刺激信號，即T細胞活化第二信號。在上述兩種信號刺激下，

46、初始T細胞活化，分泌IL-2、4、5、6等細胞因子，這些細胞因子是誘導T、B細胞增生分化的重要生物活性介質?；罨疌D4+初始T細胞在以IL-4為主的細胞因子的作用下，可增殖分化為Th2細胞。后者產生大量以IL-4、5、6、10為主的細胞因子，輔助B細胞激活、增殖與抗體產生?；罨疌D4+初始T細胞在巨噬細胞分泌的IL-12作用下，可增殖分化為Th1細胞(即炎性T細胞)。后者可通過釋放IL-2、IFN-g和TNF-b等細胞因子，使局部組織產生以淋巴細胞和單核吞噬細胞浸潤為主的慢性炎癥反應或遲發(fā)型超敏反應。50. 體液免疫應答的特點。機體的特異性體液免疫應答主要由B細胞介導，藉B細胞分泌的抗體執(zhí)行。

47、B細胞對TD抗原的免疫應答始于BCR對TD抗原的識別，所產生的第一活化信號經由Iga/Igb向胞內傳導。BCR輔助受體復合物加強第一活化信號的傳導。Th細胞藉與B細胞表面分子的相互作用（CD40-CD40L 等）及分泌的細胞因子向B細胞提供第二活化信號。B細胞從骨髓進入周圍淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進入原始淋巴濾泡，形成生發(fā)中心，并在生發(fā)中心發(fā)生抗原受體編輯、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉換，最后分化成熟為漿細胞或記憶B細胞。B細胞在外周淋巴器官的發(fā)育分化大致可分為活化、增殖和分化三個階段。TI抗原誘導B細胞產生免疫應答一般不需要T細胞的輔助。51. Th細胞如何輔助B細胞的免

48、疫應答。（1）Th細胞的激活：在B細胞應答中，Th細胞的激活分為兩種不同情況初次免疫應答時，DC和巨噬細胞負責攝取、處理抗原，以MHC II類分子-抗原肽復合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細胞；再次免疫應答時，由B細胞內吞抗原，將抗原加工、處理成小肽段，并以MHC II類分子-抗原肽復合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細胞。（2）Th細胞提供B細胞活化的第二信號：活化的T細胞表達CD40L與B細胞表面組成性表達的CD40相互作用，向B細胞傳遞重要的第二活化信號。在Th細胞對B細胞的輔助中，其他膜分子間的作用（如ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3等）也很重要。（3）Th細胞產生細胞因

49、子的作用：活化的Th細胞（主要是Th2）產生多種細胞因子（如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等），可輔助B細胞活化、增生與分化及抗體的產生。52. 黏膜免疫應答的特點。黏膜免疫是免疫系統(tǒng)中一個特殊的組成部分。產生黏膜免疫IgA的B細胞主要來自黏膜伴隨淋巴組織（MALT）。這里產生的B細胞可經血流遷移到全身的外分泌器官。在黏膜上皮的下面，富含巨噬細胞、樹突狀細胞，它們與B、T細胞混處在一起。M細胞輸送顆?？乖o巨噬細胞及樹突狀細胞，進而活化T細胞。B細胞藉BCR與相應抗原結合，并內吞抗原，然后把加工處理過的小肽提呈給T細胞，T細胞被激活，產生IL-2，并增殖?；罨腡細胞反過

50、來輔助B細胞產生抗原特異的IgA。在穿越黏膜上皮的過程中，IgA與存在于外分泌液中的分泌成分結合，增加了IgA對外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。同時，IgA也許會與侵入細胞的相應抗原結合，把病原體或其產物從胞內帶出到黏膜腔，從而避免對黏膜上皮細胞的傷害。53. B細胞在生發(fā)中心的分化成熟。在周圍淋巴器官的T細胞區(qū)激活的部分B細胞進入原始淋巴濾泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。生發(fā)中心在抗原的刺激下于一周形成。生發(fā)中心的B細胞大約6小時分裂一次。這些分裂增殖的B細胞稱為生發(fā)中心母細胞，有著B細胞的典型形態(tài)特征。不發(fā)生分裂增殖的B細胞被推向外側，形成冠狀帶。在生發(fā)中心，B細胞繼續(xù)分化發(fā)育，發(fā)生抗原受體編輯、

51、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉換，最后分化成熟為漿細胞或記憶B細胞。54. 免疫應答的概念、基本類型和生物學意義：(1) 概念： 免疫應答是指機體受抗原性物質刺激后，免疫細胞發(fā)生一系列反應以排除抗原性異物的過程。主要包括抗原提呈細胞對抗原的加工、處理和呈遞，以及抗原特異性淋巴細胞活化、增殖、分化，進而產生免疫效應的過程。(2) 類型： 免疫應答根據其效應機理， 可分為B細胞介導的體液免疫和T細胞介導的細胞免疫兩種類型。(3) 生物學意義： 免疫應答的重要生物學意義是及時清除體內抗原性異物以保持內環(huán)境的相對穩(wěn)定。但在某些情況下，免疫應答也可對機體造成損傷，引起超敏反應或其他免疫性

52、疾病。55. TD抗原誘導的體液免疫應答感應階段的基本過程： 此階段系指抗原提呈細胞(APC)攝取、加工、處理和呈遞抗原，以及Th細胞和B細胞識別抗原后啟動活化的階段。TD抗原經APC加工處理后， 以抗原肽 - MHC II 類分子復合物的形式表達于細胞表面。Th細胞通過表面TCR-CD3復合受體與APC表面抗原肽 - MHC II 類分子復合物特異性結合，并在CD4分子與APC表面相應配體(MHC II 類分子的Ig樣區(qū))相互作用下，誘導產生Th細胞活化第一信號。進而通過細胞表面協(xié)同剌激分子與協(xié)同刺激分子受體 (B7與CD28、ICAM-l與LFA-1、LFA-3與LFA-2)間的相互作用，

53、產生協(xié)同刺激信號， 即Th細胞活化第二信號。在上述二種信號剌激下，Th細胞活化， 活化的Th細胞可分泌IL-2、4、5和IFN-g等多種細胞因子。與此同時，巨噬細胞可分泌IL-1、12等細胞因子，這些細胞因子是誘導T、B細胞增殖分化的重要生物活性介質。B細胞作為免疫效應細胞，通過表面抗原受體結合攝入抗原時可產生活化第一信號，通過Th細胞表面協(xié)同刺激分子(CD40L與ICAM-1)和B細胞表面的協(xié)同刺激分子受體(CD40與LFA-1)的相互作用，產生協(xié)同刺激信號，即B細胞活化第二信號。在上述二種活化信號作用下，B細胞被激活。56. TD抗原誘導的體液免疫應答反應階段的基本過程：此階段系指活化的T

54、、B細胞在細胞因子的作用下增生分化為效應細胞的階段?；罨腡h細胞通過表面IL-4、2、6 等細胞因子受體，與以IL-4為主的細胞因子(自分泌或旁分泌)結合，可進一步增殖分化為Th2細胞。該種T細胞形成細胞克隆，產生大量IL-4、5、6、10等多種細胞因子，從而為活化B細胞和其他T細胞的增殖分化做好物質準備。活化B細胞通過表面IL-2、4、5、6等細胞因子受體與活化Th和Th2細胞產生的IL-2、4、5、6等細胞因子作用后，可進一步增殖分化為漿細胞，合成、分泌Ig。在B細胞分化階段有部分B細胞停止分化，成為記憶B細胞，該種B細胞再次與相同抗原接觸后，可迅速增殖分化為漿細胞，合成分泌抗體。57.

55、 初次應答和再次應答的主要不同點見下表 ：表 16-1 初次應答和再次應答的鑒別區(qū)別點 初次免疫應答 再次免疫應答抗原提呈細胞 巨噬細胞為主 B 細胞為主抗體出現的潛伏期 較長 較短抗體高峰濃度 較低 較高抗體維持時間 較短 較長抗體類別 IgM 為主 IgG 為主抗體親和力 較低 較高58. 在TI抗原引起的免疫應答中，B1細胞的活化機制：TI 抗原可分為I型TI抗原和II型TI抗原，在TI抗原引起的體液免疫應答中，其誘導B1細胞活化的機制不同。(1)I型TI抗原(如細菌脂多糖和聚合鞭毛素等)誘導Bl細胞活化的機制為：B1細胞通過表面抗原受體(SIgM)與I型TI抗原表面特異性抗原決定簇結合，產生第一信號；通過表面有絲分裂原受體與I型TI抗原表面相應有絲分裂原結合，產生第二信號。B1細胞接受雙信號作用后