1、經(jīng)典的生物電子等排體在新藥設(shè)計(jì)似的行的應(yīng)用,一價(jià)原子或基團(tuán)的取代,F， OH， NH2， CH3， Cl， SH， PH2， Br， I,一價(jià)原子或基團(tuán)的取代,一價(jià)原子或基團(tuán)的取代,一價(jià)原子或基團(tuán)的取代,鹵素：氟，Cl， Br， I,一價(jià)原子或基團(tuán)的取代,一價(jià)原子或基團(tuán)的取代,一價(jià)原子或基團(tuán)的取代,二價(jià)原子或基團(tuán)的交換,二價(jià)原子和基團(tuán)的鍵角,二價(jià)原子或基團(tuán)的交換,二價(jià)原子或基團(tuán)的交換,二價(jià)原子或基團(tuán)的交換,二價(jià)原子或基團(tuán)的交換,二價(jià)原子或基團(tuán)的交換,二價(jià)原子或基團(tuán)的交換,二價(jià)原子或基團(tuán)的交換,二價(jià)原子或基團(tuán)的交換,三價(jià)原子或基團(tuán)的交換,-N=與-CH=的交換 芳烴中的-N=與-CH=是最經(jīng)典的

2、成功例子,三價(jià)原子或基團(tuán)的交換,三價(jià)原子或基團(tuán)的交換,三價(jià)原子或基團(tuán)的交換,三價(jià)原子或基團(tuán)的交換,三價(jià)原子或基團(tuán)的交換,三價(jià)原子或基團(tuán)的交換,環(huán)等當(dāng)體,某些例子中，乙炔基被芳香環(huán)所取代 如：內(nèi)皮轉(zhuǎn)化酶抑制劑,沸點(diǎn)與環(huán)等價(jià),極性效果相似的基團(tuán),活性化合物的羧基 被直接轉(zhuǎn)化成衍生物如： 異羥肟酸， ?；被妫??；前贰?平面的酸性雜環(huán)：如四唑，羥基異肟惡唑,以上是3，4二氨基-3環(huán)丁基-1，2-二酮作為氨基酸的替代物 丙二酸可以作為膦酸的替代物,酯官能團(tuán)的替代物,酯能轉(zhuǎn)化為酰胺 1，2，4-惡二唑或1，2，4噻二唑作為酯的置換體被廣泛應(yīng)用,酰胺和肽,官能團(tuán)的反轉(zhuǎn),4，等排性修飾結(jié)果的分析,一般

3、情況下， 等排只能引起很小的變化， 也能導(dǎo)致多方面的性質(zhì)變化。如果生物等排性修飾能提高化合物的活性，選擇性和生物利用度，或能夠降低毒性和不希望的副作用，則生物等排修飾是有意義的。 在等排性修飾的過(guò)程中，應(yīng)該主要集中在對(duì)某一個(gè)參數(shù)（立體性 電性 親水性）的修飾，但同時(shí)改變幾個(gè)也不是不可能,電子等排體還要注意電性，立體性，和疏水性等,某些官能團(tuán)的等電性，疏水性和立體性,可根據(jù)mEs三方面的要求選擇有關(guān)的取代基 舉例：例如羥芐青霉素，羧基變?yōu)閹€基或酰胺基后電性參數(shù)：0.37， 0.25， 0.28；立體參數(shù)6.93， 9.22， 9.81； ：-0.32， 0.39， -1.49,舉例：羥基，Es，m分別是-0.67， 0.69， 0.12， 巰基0.39， 0.17， 0.25，三者均不相似,思考題：磺胺類藥物的對(duì)位氨基替換為羥基，其生物活性差別很大為什么？已知氨基和羥基的， m ， Es分別為：-1.23， -0.16， 0.63； -0.67，0.12，0.69,準(zhǔn)金屬 毒性等排體,碳硅等排性 硅一般處于四級(jí)結(jié)構(gòu),含硒化合物的生物等排性,硒及衍生物具有很強(qiáng)毒性， EBSELEN 是唯一的含硒藥物， 通過(guò)干擾硒酶-谷