1、血管擴(kuò)張劑的臨床應(yīng)用The clinical practice of angiectasis drugs,定義,廣義:任何直接或間接擴(kuò)張動(dòng)靜脈靜脈的藥物 狹義:直接作用于血管平滑肌的藥物,血管擴(kuò)張劑的分類(lèi),硝酸鹽類(lèi)藥物,血液動(dòng)力學(xué) 1：擴(kuò)張容量性靜脈血管，降低前負(fù)荷，室壁張力降低，耗氧量降低。 2：冠狀動(dòng)脈，擴(kuò)張側(cè)枝循環(huán)及狹窄90以下的冠狀動(dòng)脈。 3：抗血小板聚集及血栓形成，與一氧化氮刺激血小板和引起血管擴(kuò)張有關(guān)。 4：限制左室重構(gòu)：降低AMI的心肌伸展。 5：不影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。,常用硝酸鹽類(lèi)藥物,注意事項(xiàng),硝酸甘油易氧化,潮解,置于棕色瓶子中,6月失效 硝酸鹽類(lèi)藥物需停藥時(shí)要漸漸減量,突然

2、停藥反跳,致心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛,鈣拮抗劑,藥理作用,血管:二氫吡啶類(lèi)明顯,舒張血管平滑肌使外周阻力下降,第二代鈣拮抗劑血管高度選擇,并可擴(kuò)張冠脈改善側(cè)枝循環(huán).對(duì)靜脈作用小,另外保護(hù)內(nèi)皮結(jié)構(gòu)完整,抗動(dòng)脈硬化,抑制血管平滑肌細(xì)胞增生.,藥理作用,心臟:非二氫吡啶類(lèi),地爾硫卓,維拉帕米,負(fù)性肌力,負(fù)性頻率,負(fù)性傳導(dǎo). 血液動(dòng)力學(xué)作用:冠脈,腎入球小動(dòng)脈腦血管擴(kuò)張 其他:舒張非血管平滑肌,抑制血小板聚集 代謝:對(duì)糖代謝及鉀,脂代謝無(wú)影響,維拉帕米抑制肝糖元分解,輕度降血糖.,不同鈣拮抗劑分類(lèi):根據(jù)1亞單位不同結(jié)合位點(diǎn)分為,三種一代鈣拮抗劑的心血管作用比較,部分二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑比較,副作用:頭疼

3、,面色潮紅,心悸,踝部水腫等. 硝苯地平控釋片 維拉帕米,地爾硫卓緩釋片術(shù)中高血壓較好.,關(guān)于鈣拮抗劑問(wèn)題:,胃腸出血和癌癥沒(méi)有證據(jù) PTCA前的抗缺血保護(hù) 抗動(dòng)脈粥樣硬化,似乎有(INTACT)和(PREVENT) 對(duì)冠心病,避免短效制劑,硝普鈉,藥理特性: 亞硝基鐵氰化鈉(CN)5NO.2H2O,水溶液不穩(wěn)定,光作用下三價(jià)鐵變?yōu)槎r(jià)鐵失去活性.50MG只,應(yīng)用時(shí),用5%的GS 溶解50MG,新鮮配置(橘紅色).黑紙蔽光.曝光后效價(jià)降低,變成藍(lán)色放棄使用.6小時(shí)更換. 用藥數(shù)秒發(fā)揮作用,體內(nèi)半衰期短,數(shù)分鐘,停藥1-10分鐘恢復(fù)治療前水平.,硝普鈉代謝毒性,在血液中與血紅蛋白反應(yīng)快速分解為氰

4、化物,經(jīng)肝臟酶化成為硫氰酸鹽.腎排除,半衰期7天. 常見(jiàn)毒性反應(yīng): 低血壓:與用量有關(guān) 神經(jīng)精神癥狀 甲狀腺功能減退:長(zhǎng)期應(yīng)用,硫氰酸鹽影響碘與甲狀腺的攝入結(jié)合,停藥消失.,硝普鈉藥理作用,硝普鈉在體內(nèi)成為NO,刺激環(huán)鳥(niǎo)苷酶,使GTP成為CGMP,抑制鈣通道,血管松馳. 小動(dòng)脈擴(kuò)張,外周阻力下降,后負(fù)荷降低. 靜脈擴(kuò)張,容量血管儲(chǔ)血增加,靜脈回心血量減少,前負(fù)荷降低. 擴(kuò)張肺血管平滑肌,肺動(dòng)脈壓力下降 抑制血小板聚集 松弛支氣管平滑肌.,硝普鈉使用時(shí)間,肝腎功能正常,每天 可監(jiān)測(cè)血中硫氰酸鹽濃度,正常人10MG%.,用法用量:,小劑量開(kāi)始,從每分鐘10UG開(kāi)始,每5-10分鐘增加5UG.直到達(dá)

5、到需要.監(jiān)測(cè)血壓,血液動(dòng)力學(xué).,適應(yīng)癥,高血壓危象 高血壓腦病 急進(jìn)性高血壓 主動(dòng)脈夾層 心力衰竭 控制性降壓,禁忌癥,血容量不足 嚴(yán)重肝腎功能不全 甲狀腺功能減低 血小板減少,1受體阻滯劑,1受體阻滯劑,選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜受體,擴(kuò)張血管,降低外周阻力,心輸出量略升或不變 對(duì)糖代謝無(wú)影響,長(zhǎng)期應(yīng)用改善脂肪代謝,降低TC,TG,LDL-C,升高HDL-C,1受體阻滯劑,常用藥物有哌唑嗪,特拉唑嗪,烏拉地爾,多沙唑嗪等 特拉唑嗪:半衰期12小時(shí),每日一次每次1MG,漸漸加量到每日2-20MG,口服.,烏拉地爾,1受體阻滯劑:外周和中樞雙重作用 外周阻斷突觸后1受體,外周阻力下降,中樞作用

6、于5-HT受體,降低延髓心血管中樞的交感反饋調(diào)節(jié) 口服靜脈均可,肝臟代謝,腎臟排泄,糞便也排泄.,烏拉地爾適應(yīng)癥,高血壓危象,高血壓急癥 圍手術(shù)期高血壓 心力衰竭重癥,烏拉地爾,口服:每次40-60MG,每日三次 靜脈:12.5-25MG+10ML靜脈緩慢注射后,以每分鐘100-400UG速度靜脈滴注。3-6天. 副作用:頭疼頭暈,體位性低血壓,皮疹等,ACE-I,ACE-I作用機(jī)制,抑制ACE,同時(shí)抑制激肽酶.AT-II減少. 抑制循環(huán)中血管緊張素系統(tǒng) 抑制組織中血管緊張素系統(tǒng) 減少CA 緩激肽增多 減少ET 減少醛固酮和鈉潴留,ACE-I,副作用:干咳,血管神經(jīng)性水腫等 禁忌癥:抑制肝腎功

7、能障礙,哮喘,低血壓,過(guò)敏,孕婦,哺乳. 不宜與保鉀的利尿劑共用,ACE-I 特殊指征: 1,心室肥厚. 2,心力衰竭:使充血性心力衰竭死亡率降低27% 3.糖尿病及糖尿病腎病 4.腎臟病,常用的ACE-I,AT-II受體拮抗劑,阻滯細(xì)胞膜上的AT1受體. 受體有四種亞型AT1-4,人類(lèi)為1-2,3-4為魚(yú)與家禽. 適用于對(duì)ACE-I不耐受的患者.,血管緊張素II兩種主要受體亞型作用,ATI 血管收縮 細(xì)胞增值 抗利尿鈉 產(chǎn)生NO 醛固酮 內(nèi)皮素 CA,黏附分子，生長(zhǎng)因子 PAI-1,AT2 血管舒張 抑制細(xì)胞生長(zhǎng) 細(xì)胞分化 細(xì)胞凋亡 利尿納 產(chǎn)生NO,常用AT1受體拮抗劑,應(yīng)用前景,LVH逆轉(zhuǎn) AMI后預(yù)防心室重構(gòu) 心力衰竭:V-HEFT4