1、第二十八章 組胺和組胺受體阻斷藥,本章著重介紹H1受體阻斷藥，簡介組胺，H2受體阻斷藥放在作用于消化系統(tǒng)的藥中介紹。,一、組胺 組胺乃組氨酸脫羧產(chǎn)物，廣泛存在于動物和植物中，也是很多昆蟲叮咬分泌液中主要成分。在體內(nèi)以皮膚、胃腸和肺含量最高。正常情況下，組胺以無活性的結(jié)合狀態(tài)存在，主要存在于肥大細胞和血液嗜堿性粒細胞的顆粒中。變態(tài)反應或理化因素誘使組胺從結(jié)合部位釋放出來，于是引起病理生理反應。 組胺受體有H1、H2、H3亞型，各亞型受體功能見表28-1。組胺的臨床應用已很少。,表24-1 組胺受體分布及效應表,作用 （+）組胺受體（H1、H2 受體）引起心血管、平滑肌及腺體反應 1心血管 受體（

2、+） Cap、小A、小V擴張 BP 反射性地使心跳加快 2平滑肌 H1 受體（+） 支氣管平滑肌、子宮平 滑肌、胃腸平滑肌痙攣性收縮 腹痛、哮喘 3腺體 H2 受體（+） 胃酸分泌,H1 H2,通透性 、滲出物 局部：紅、腫、癢、痛,用途 1鑒別真、假胃酸缺乏癥 2麻風病輔助診斷,晨起空腹皮下注射磷酸組胺0.250.5mg，若無胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥（常見于胃癌及惡性貧血）。目前臨床多用五肽胃泌素代替，組胺少用。,三聯(lián)反應：皮下注射小量組胺，首先于注射部位因毛細血管擴張而出現(xiàn)紅斑，隨后因毛細血管通透性增加而在紅斑位置形成丘疹，繼而組胺刺激神經(jīng)末梢引起的沖動通過軸索反射致小動脈擴張，丘疹周

3、圍形成紅暈。麻風病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三聯(lián)反應”常不完全，可作為麻風病的輔助診斷。,二、抗組胺藥 一）H1受體阻斷藥 常用的H1受體阻斷藥有苯海拉明（diphenhydramine）、異丙嗪（promethazine ，非那根）、氯苯那敏（chlorphenamine，撲爾敏）、布可立嗪（buclizine ，安其敏）、賽庚啶（cyproheptadine）、阿司咪唑（astemizole，息斯敏）、特非那定（terfenadine）等。 它們的抗組胺作用基本一致，但中樞作用及其他作用各藥之間有所差別。常用H1受體阻斷藥的作用特點比較見表28-2。,第一代,第二代,表28-2 常用H1受體阻

4、斷藥作用特點比較,注：+ 作用強 + 作用中等 + 作用弱 - 無作用,體內(nèi)過程 本類藥物口服或注射均易吸收，一般口服后1530min起效，23h達血濃高峰，持續(xù)46h。藥物在肝內(nèi)代謝后，由腎排泄。阿斯咪唑和特非那定由于其代謝產(chǎn)物仍具藥理活性，故其作用持續(xù)時間較久。,藥理作用 1H1受體阻斷作用 組胺 H1受體 效應器過敏反應 競爭 抗組胺藥（化學結(jié)構(gòu)與組胺相似）,胃腸、支氣管平滑肌收縮和小血管擴張、通透性增加局部紅、腫、癢、痛,2中樞作用 1）鎮(zhèn)靜、催眠 強度依次為：異丙嗪、苯海拉明賽庚啶安其敏撲爾敏；阿司咪唑、特非那定幾無中樞抑制作用 2）抗暈、止吐作用 以布可立嗪、苯海拉明、異丙嗪作用較

5、強 3、其他作用 本類多數(shù)藥物有抗膽堿作用、局麻作用和奎尼丁樣作用。,異丙嗪、苯海拉明明顯,可能與阻斷中樞H1受體有關(guān),可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān),臨床作用 1變態(tài)反應性疾病 本類藥物對蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等以釋放組胺為主的皮膚粘膜變態(tài)反應性疾病效果良好；對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效；對藥疹及接觸性皮炎等引起的皮膚瘙癢有止癢效果；支氣管哮喘因有其他活性物質(zhì)參與故療效差；對過敏性休克幾乎無效。,2暈動病及嘔吐 苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射性嘔吐等有良好抗暈止吐效果。預防暈動病應在乘車、船前1530分鐘服用。 3失眠 選用對中樞有明顯抑制作用的異丙嗪、苯海拉

6、明。對變態(tài)反應引起的失眠尤為適用。,不良反應 常見為嗜睡、頭暈、乏力等，以苯海拉明和異丙嗪較多見，服藥期間應避免駕駛車船、操作機器和高空作業(yè)，以免發(fā)生意外。少數(shù)患者可出現(xiàn)煩躁、失眠。其次可引起惡心、嘔吐、口干、頭痛等。偶見粒細胞減少和溶血性貧血等。 阿司咪唑及特非那定過量可致嚴重的心律失常，應予注意。青光眼、尿潴留、幽門梗阻患者禁用。,二） H2受體阻斷藥 本類藥物選擇性地阻斷組胺H2受體，抑制胃酸分泌，主要用于治療消化性潰瘍。目前常用的藥物有西咪替?。╟imetidine） 、雷尼替?。╮anitidine） 、法莫替?。╢amotidine）、尼扎替?。╪izatidine）等（詳見作用于

7、消化系統(tǒng)的藥物）。,作用 競爭性拮抗H2受體，抑制組胺及其他原因引起的胃酸分泌。其中，法莫替丁作用最強。,組胺+胃壁細胞H2受體激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP激活cAMP依賴性鈣通道后者進一步激活胃壁細胞的H+，K+-ATP酶（H+泵）促進胃酸分泌。H2受體阻斷藥通過阻斷H2受體而抑制胃酸分泌。,應用 1消化性潰瘍 2卓-艾綜合征 3反流性食管炎,不良反應 雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁長期使用耐受良好 西咪替丁不良反應相對較多，如長期服用，可抑制二氫睪丸素與受體結(jié)合，造成男性性功能障礙；可抑制細胞色素P-450肝藥酶活性。,教學病例,1男，37歲，因高血壓，長期服用心得安，并因失眠，長期服用地西泮。因上腹痛，大便潛血入院