1、1,缺血-再灌注損傷,2,概念 原因及條件 發(fā)生機制 功能代謝變化 防治的病生基礎,缺血-再灌注損傷,3,概念,缺血-再灌注損傷 (ischemia-reperfusion injury),ischemia injury,4,概念,缺血-再灌注損傷 (ischemia-reperfusion injury),ischemia injury,reperfusion injury,5,概念,缺血-再灌注損傷 (ischemia-reperfusion injury),缺血的組織器官恢復血液灌注后，損傷不但沒恢復反而進一步加重的現(xiàn)象,6,概念,缺血-再灌注損傷 (ischemia-reperfusi

2、on injury),缺血的組織器官恢復血液灌注后，損傷不但沒恢復反而進一步加重的現(xiàn)象,*反常現(xiàn)象,7,氧反常 （oxygen paradox）,損傷加重,8,鈣反常 （calcium paradox）,損傷加重,9,pH反常 （pH paradox）,10,原因及條件,休克和DIC時疏通微循環(huán) 心臟驟停后的心、肺、腦復蘇 體外循環(huán)下心臟手術 器官移植及斷肢再植 冠狀動脈阻塞后再通 動脈搭橋術、溶栓療法,原因,*各種原因引起缺血后再灌注,11,原因及條件,缺血時間,條件,* 高壓 、高溫 、高pH 、 高鈉、 高鈣,側支循環(huán),需氧程度,再灌注條件,12,發(fā)生機制,自由基的作用,細胞內(nèi)鈣超載,白

3、細胞的作用,13,自由基（free radical）,自由基的概念與分類,自由基的作用,外層電子軌道上有單個不配 對電子的原子、原子團和分 子的總稱。,14,自由基（free radical）,自由基的概念與分類,自由基的作用,O2 、OH ,氧自由基：,15,自由基（free radical）,自由基的概念與分類,自由基的作用,O2 、OH ,氧自由基：,16,自由基的概念與分類,自由基的作用,1O2、H2O2 、 O2 、OH ,活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),17,氧自由基的生成,自由基的作用,?,18,氧自由基生成增多的機制,自由基的作用,1. 黃嘌

4、呤氧化酶形成增多,19,XD,20,XD,21,1. 黃嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2. 中性粒細胞產(chǎn)自由基增多,氧自由基生成增多的機制,22,23,補體和趨化因子,24,1. 黃嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2. 中性粒細胞產(chǎn)自由基增多,3. 線粒體功能受損,氧自由基生成增多的機制,25,26,1. 黃嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2. 中性粒細胞產(chǎn)自由基增多,3. 線粒體功能受損,4. 兒茶酚胺增加和氧化,氧自由基生成增多的機制,27,膜脂質過氧化增強,自由基的損傷作用,自由基的作用,自由基同膜脂質不飽和脂肪酸發(fā)生的鏈式氧化反應,膜脂質過氧化(lipid peroxidati

5、on),28,自由基,29,破壞膜的正常結構 抑制膜離子泵功能 引起細胞信號轉導功能障礙 促進自由基及活性物質生成 線粒體受損,膜脂質過氧化增強,自由基的損傷作用,自由基的作用,30,蛋白質功能抑制,自由基的損傷作用,自由基的作用,膜脂質過氧化增強,31,氨基酸 氧化,自由基,32,蛋白質功能抑制,核酸損傷,自由基的損傷作用,自由基的作用,DNA斷裂、染色體畸變,膜脂質過氧化增強,33,發(fā)生機制,自由基的作用,細胞內(nèi)鈣超載,白細胞的作用,34,鈣超載 (calcium overload),細胞內(nèi)鈣超載,35,再灌引起鈣超載的機制,Na+/Ca2+交換異常,細胞內(nèi)鈣超載,36,Ca2+,3Na+

6、,正常,Na+,K+,37,Ca2+,3Na+,組織缺血,鈉泵功能障礙,38,Ca2+,3Na+,再灌注,Na+/H+交換蛋白激活,鈉泵功能障礙,39,Ca2+,3Na+,再灌注,Na+/H+交換蛋白激活,鈉泵功能障礙,PKC活化激活Na+/H+,40,Na+,鈉泵功能障礙 Na+/H+交換蛋白激活 PKC活化激活Na+/H+,細胞內(nèi)Na+,再灌注,41,再灌引起鈣超載的機制,Na+/Ca2+交換異常,細胞內(nèi)鈣超載,生物膜損傷,42,Ca2+,Ca2+,ATP,鈣泵,Ca2+,43,細胞膜損傷,Ca2+,ATP,鈣泵,Ca2+,44,Ca2+,細胞膜損傷,線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷,Ca2+,ATP

7、,鈣泵,Ca2+,膜通透 性增高,Ca2+,45,再灌引起鈣超載的機制,細胞內(nèi)鈣超載,Na+/Ca2+交換異常 生物膜損傷,46,線粒體功能障礙,鈣超載引起組織損傷的機制,細胞內(nèi)鈣超載,促進氧自由基生成,*激活Ca2+依賴性蛋白酶,47,線粒體功能障礙,鈣超載引起組織損傷的機制,細胞內(nèi)鈣超載,促進氧自由基生成,激活多種磷脂酶,胞膜結構破壞 產(chǎn)生化學介質,花生四烯酸、溶血磷脂,48,線粒體功能障礙,鈣超載引起組織損傷的機制,細胞內(nèi)鈣超載,促進氧自由基生成,激活多種磷脂酶,加重酸中毒,*激活ATP酶,水解高能磷酸鹽,49,發(fā)生機制,自由基的作用,細胞內(nèi)鈣超載,白細胞的作用,50,白細胞的作用,再灌

8、注引起白細胞增多的機制,51,白細胞介導再灌注損傷的機制,血液流變學改變,微血管損傷,微血管口徑變小,白細胞的作用,52,白細胞介導再灌注損傷的機制,血液流變學改變,血管通透性增加,微血管損傷,微血管口徑變小,白細胞的作用,53,組織細胞損傷,微血管損傷,*白C和內(nèi)皮C釋放活性物質,白細胞的作用,自由基、蛋白酶和溶酶體酶等,白細胞介導再灌注損傷的機制,54,機制小結,缺血性損傷,55,功能代謝變化,局部組織器官功能代謝變化,防治,結束,最常發(fā)生的器官是心臟和腦,56,功能代謝變化,心臟缺血-再灌注損傷的變化,心功能變化,再灌注性心律失常,發(fā)生率約高達80% 以室性心律失常最多,57,功能代謝變

9、化,心臟缺血-再灌注損傷的變化,心功能變化,再灌注性心律失常,心肌舒縮功能降低,*心肌頓抑(myocardial stunning),再灌注后一定時間內(nèi)心肌出現(xiàn) 的可逆性收縮功能降低,58,功能代謝變化,心臟缺血-再灌注損傷的變化,心功能變化,心肌能量代謝變化,ATP,心肌超微結構變化,基底膜部分缺失，質膜破壞， 肌原纖維結構破環(huán)，線粒體損傷,59,功能代謝變化,腦缺血-再灌注損傷的變化,能量代謝變化,脂質過氧化反應導致能量生成障礙,氨基酸代謝變化,興奮性氨基酸減少 抑制性氨基酸增多,組織學變化,腦水腫和腦細胞壞死,60,防治的病生基礎,減輕缺血損傷，控制再灌條件,低壓、低流、低溫、低pH、 低鈉、低鈣、高鉀灌注,盡早恢復血流,61,防治的病生基礎,清除自由基,脂質中：維生素E、A等,低分子自由基清除劑,水相中：半胱氨酸、維生素C、 GSH、 NADPH等,62,防治的病生基礎,清除自由基,低分子清除