1、多肽類藥物,促皮質(zhì)素（ACTH） 垂體前葉中提取出來的一種多肽激素。ACTH為39個氨基酸組成的支鏈多肽，種屬差異僅僅表現(xiàn)在第25-33位上，1-24位具有全部活性,24位之后主要維持整個多肽結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。,腺垂體和神經(jīng)垂體,維持多肽結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,促皮質(zhì)素性質(zhì),干燥和酸性溶液中穩(wěn)定，100加熱活力不減；堿性溶液容易失活 溶解于70%丙酮或70%乙醇 可被胃蛋白酶部分水解，但仍有活力 溶液中有高度的-螺旋,促皮質(zhì)素應(yīng)用,維持腎上腺皮質(zhì)的正常功能，促進皮質(zhì)激素的合成和分解 膠原病治療(風濕性關(guān)節(jié)炎) 過敏癥治療 改善老年人和智力遲鈍兒童的學(xué)習(xí)和記憶能力,多肽類藥物,胸腺肽 從冷凍小牛的胸腺中經(jīng)提取、部分

2、熱變性、超濾等制備的高活力混合肽類藥物制劑。主要活性成份是由28個氨基酸組成的胸腺肽1。 其生理功能為: 1.連續(xù)誘導(dǎo)T細胞分化、發(fā)育的各個階段 2.維持機體免疫平衡狀態(tài) 3.增強T細胞對抗原的反應(yīng)，從而提高機體抵抗疾病的能力,胸腺肽應(yīng)用,臨床試驗證實，急慢性的感染、自身免疫病、過敏反應(yīng)以及腫瘤患者，不分老幼，注射或口服胸腺肽，均可獲益； 肝炎、呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染、艾滋病早期、類風濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘以及各種皮膚病患者，應(yīng)用胸腺肽或其它胸腺提取物，可成功治愈。,胸腺肽藥理價值,20歲之后，胸腺肽是良好的抗衰老藥物。在10-12歲，胸腺激素的含量達到生命中的最高點；20歲之后，胸腺體積和胸腺激素活性明

3、顯下降；40歲后，下降更加嚴重。 胸腺肽還可用于促進生長激素的釋放，二者相互促進。,胸腺肽藥理價值,對于那些常常感冒、著涼、輕度感染的健康人而言，胸腺肽也可以幫助提高抵抗力。 國外的研究還證實，胸腺肽可減少脫發(fā)并促進頭發(fā)再生，從而有效的治療禿頂。 胸腺肽還能增加人體的能量和活力，并且“提神兒”，它甚至決定著個人的愛、恨、勇氣和意志。,治療脫發(fā),多肽類藥物,降鈣素（CT） 降鈣素是人和動物甲狀腺濾泡旁細胞分泌的激素，是由32個氨基酸組成的單鏈多肽，也是鈣代謝過程中的三大調(diào)節(jié)激素之一。,降鈣素性質(zhì),降鈣素肽鏈的脯氨酸端與生物活性有密切關(guān)系 溶于水和堿性溶液，不溶于丙酮、乙醇、氯仿等，難溶于有機酸

4、常溫下可避光保存兩年 活力可被胰蛋白酶、胃蛋白酶、多酚氧化酶、H2O2、光等破壞,降鈣素作用,對骨骼的作用 降鈣素抑制破骨細胞活動，減弱溶骨過程，增強成骨過程，使骨組織釋放的鈣磷減少，鈣磷沉積增加，因而血鈣與血磷含量下降。 成人降鈣素對血鈣的調(diào)節(jié)作用較小，因為降鈣素引起的血鈣濃度下降，可強烈地刺激甲狀旁腺激素(PTH)的釋放，PTH的作用完全可以超過降鈣素的效應(yīng)，但對兒童血鈣的調(diào)節(jié)作用則十分明顯。,降鈣素作用,對腎臟的作用 可抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收，從而增加它們在尿中的排泄，但對鉀和氫則影響不大。 對胃腸道的作用 可抑制腸道轉(zhuǎn)運鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。,降鈣素噴鼻劑,降鈣素

5、噴鼻劑長期使用安全有效，目前在發(fā)達國家已把降鈣素噴鼻劑作為中老年人和更年期婦女防治骨質(zhì)疏松的首選藥物。中老年骨質(zhì)疏松（缺鈣）患者如果忽略補充外源性降鈣素，就可能出現(xiàn)長期補鈣而仍然缺鈣的情況，甚至?xí)l(fā)生高血鈣帶來的危害。,多肽類藥物,水蛭素 水蛭素(hirudin)是水蛭及其唾液腺中已提取出多種活性成分中活性最顯著并且研究得最多的一種成分，它是由6566個氨基酸組成的小分子蛋白質(zhì)(多肽)。,多肽類藥物,水蛭素對凝血酶有極強的抑制作用，是迄今為止所發(fā)現(xiàn)最強的凝血酶天然特異抑制劑。 作用機理：水蛭素能與凝血酶的催化中心和纖微蛋白原發(fā)生不可逆結(jié)合,水蛭素應(yīng)用,治療各種血栓疾病，尤其是靜脈血栓和彌漫性血

6、管凝血的治療 用于外科手術(shù)后預(yù)防動脈血栓的形成，預(yù)防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成 改善體外血液循環(huán)和血液透析過程 在顯微外科手術(shù)中常因為吻合處血管栓塞而導(dǎo)致失敗，采用水蛭素可促進傷口愈合 阻止腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移 配合化學(xué)治療和放射治療，促進腫瘤中的血流而增強療效,水蛭在吸食患者頭頂?shù)哪獣r會分泌出唾液，唾液中的水蛭素進入血液可促進患者頭發(fā)根部的血液流通。此外，水蛭的唾液中含有近20種具有醫(yī)療作用的活性成分，水蛭在吸血時還能將水蛭素等活性物質(zhì)注入人體，從而達到理療和減輕病痛的效果。,蛋白質(zhì)類藥物,蛋白質(zhì)類激素,胰島素 胰島素由A、B兩個肽鏈組成。人胰島素A鏈有11種21個氨基酸，B鏈有15種30

7、個氨基酸，共26種51個氨基酸組成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四個半胱氨酸中的巰基形成兩個二硫鍵，使A、B兩鏈連接起來。此外A鏈中A6(Cys)與A11(Cys)之間也存在一個二硫鍵。,蛋白質(zhì)類激素,人類的胰島細胞按其染色和形態(tài)學(xué)特點，主要分為細胞、細胞、細胞。 細胞約占胰島細胞的20，分泌胰高血糖素； 細胞占胰島細胞的6070，分泌胰島素； 細胞占胰島細胞的10，分泌生長抑素。 胰島素合成的控制基因在第11對染色體短臂上。 不同種屬動物的胰島素分子結(jié)構(gòu)大致相同，主要差別在A鏈二硫橋中間的第8-10位上的三個氨基酸及B鏈C末端的一個氨基酸上。,胰島素

8、性質(zhì),白色或類白色結(jié)晶粉末，扁斜形六面體 相對分子量牛為5733，豬為5764，人為5784；等電點pH=5.3-5.35 弱酸性水溶液或混懸在中型緩沖液中較為穩(wěn)定，pH=8.6時，溶液煮沸10min失活一半 水溶液中胰島素分子受pH值、溫度、離子強度影響產(chǎn)生聚合和解聚現(xiàn)象 pH=2的酸性水溶液中加熱至80-100,可發(fā)生聚合而轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性纖維狀胰島素。如及時用0.05mol/L氫氧化鈉處理，仍可恢復(fù)為有活性的胰島素結(jié)晶。,胰島素性質(zhì),胰島素具有蛋白質(zhì)的各種特殊反應(yīng)。高濃度的鹽，如飽和氯化鈉，半飽和硫酸銨等可使其沉淀析出；也可能被蛋白質(zhì)沉淀劑如三氯醋酸、苦味酸、鞣酸等沉淀；并有茚三酮、雙縮脲等

9、蛋白質(zhì)的顯色反應(yīng)。胰島素能被胰島素酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶等蛋白水解酶水解而失活。 還原劑如硫化氫、甲酸等都能使胰島素失活 高能輻射使其失活、紫外線破壞胱氨酸和酪氨酸基團、光氧化作用破壞組氨酸，超聲波使其非專一性降解 能被活性炭、氫氧化鋁、CMC等吸附,胰島素應(yīng)用,胰島素依賴型糖尿病 糖尿病合并感染、妊娠、創(chuàng)傷和甲狀腺功能亢進、抗體對胰島素需要量增加者 糖尿病昏迷和酮癥酸中毒 精神分裂癥的休克療法,胰島素服用方法,皮下注射 口服給藥：胰島素納米粒 經(jīng)皮給藥：避免肝臟首過效應(yīng)和消化道酶的影響，但胰島素對皮膚的低滲透性是限制經(jīng)皮給藥劑型發(fā)展的最主要因素 鼻腔給藥：鼻黏膜血管豐富、膜壁薄、細胞間隙大，

10、同時易于粘附藥液及藥物微粒，因而藥物吸收往往較有規(guī)律。胰島素鼻腔給藥需要吸收促進劑，以提高其生物利用度,蛋白質(zhì)類激素,生長素（GH） 生長激素釋放肽及非肽促泌素,合成的生物活性肽,合成的非肽化合物,促進生長激素釋放,蛋白質(zhì)類激素,人生長素含有191個氨基酸，分子量為22000 GH的生理作用是促進物質(zhì)代謝與生長發(fā)育，對機體各個器官與各種組織均有影響，尤其是骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著，因此，GH也稱為軀體刺激素,生長素性質(zhì),糜蛋白酶或胰蛋白酶處理使其部分水解，但活性不喪失 N端1-134氨基酸段肽鏈為活性所必需，C端一段肽鏈起保護作用，使GH在血循環(huán)中不致被酶破壞 穩(wěn)定，常溫放置48h無

11、變化,生長素應(yīng)用,增加肝細胞核分裂；對紅細胞抑制葡萄糖利用，對白細胞或淋巴細胞有促進蛋白質(zhì)及核酸合成的作用 促進骨骼、肌肉、結(jié)締組織和內(nèi)臟增長 對因垂體功能不全而引起的侏儒癥有效 非肽生長激素促泌素對促進GH缺乏兒童的生長和恢復(fù)老年人的GH分泌、延緩衰老有幫助,血漿蛋白質(zhì)類,白蛋白 白蛋白（又稱清蛋白，albumin,Alb）系由肝實質(zhì)細胞合成，在血漿中的半壽期約為15-19天，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的40%-60%。 主要功能是維持血漿膠體滲透壓。,白蛋白結(jié)構(gòu),含585個氨基酸殘基的單鏈多肽，分子量為66458，分子中含17個二硫鍵，不含有糖的組分。在體液pH7.4的環(huán)境中，

12、白蛋白為負離子，每分子可以帶有200個以上負電荷。,白蛋白性質(zhì),許多水溶性差的物質(zhì)可以通過與白蛋白的結(jié)合而被運輸 具有活性的激素或藥物當與白蛋白結(jié)合時，可以不表現(xiàn)其活性，而視為其儲存形式（可逆） 具有黏性、膠質(zhì)性的物質(zhì)，在人體內(nèi)遇到重金屬離子時，會自動與重金屬離子結(jié)合，由排泄系統(tǒng)排出體外 受熱聚合變性，對酸穩(wěn)定,白蛋白分類,人血清蛋白： 直接靜脈注射到病人體內(nèi)，其主要功能是增強人的免疫力和抵抗力。 控制Al3+含量。 胎盤清蛋白,白蛋白用途,用于失血創(chuàng)傷和燒傷等引起的休克、腦水腫，以及肝硬化、腎病引起的水腫或腹水等危重病癥的治療，以及低蛋白血癥病人。,血漿蛋白質(zhì)類,人丙種球蛋白(球蛋白) 人體

13、內(nèi)的免疫球蛋白(Ig)主要存在于人丙種球蛋白。Ig主要存在于血漿中，是具有抗體活性的糖蛋白。 含有健康人群血清所具有的各種抗體，因而有增強機體抵抗力以預(yù)防感染的作用。丙種球蛋白主要用于免疫缺陷病以及傳染性肝炎、麻疹、水痘、腮腺炎、帶狀皰疹等病毒感染和細菌感染的防治，也可用于哮喘、過敏性鼻炎、濕疹等內(nèi)源性過敏性疾病。,免疫球蛋白結(jié)構(gòu)性質(zhì),具有4條多肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)，其中2條較長、相對分子量較大的相同的重鏈(H鏈)；2條較短、相對分子量較小的相同的輕鏈(L鏈)。鏈間由二硫鍵和非共價鍵聯(lián)結(jié)形成一個由4條多肽鏈構(gòu)成的單體分子。輕鏈有和兩種，重鏈有、和五種。 整個抗體分子可分為恒定區(qū)和可變區(qū)兩部分。,免疫

14、球蛋白結(jié)構(gòu)性質(zhì),立體結(jié)構(gòu)圖,Ig分子基本結(jié)構(gòu)圖,免疫球蛋白生物活性,結(jié)合特異性抗原 激活補體 結(jié)合細胞 可通過胎盤及粘膜使胎兒形成自然被動免疫 具有抗原性 抗體對理化因子的抵抗力與一般球蛋白相同：不耐熱，6070即被破壞。各種酶及能使蛋白質(zhì)凝固變性的物質(zhì)，均能破壞抗體的作用?？贵w可被中性鹽類沉淀。,血漿蛋白質(zhì)類,胃膜素 豬胃粘膜中提取的一種以黏蛋白為主要成分的藥物 著水后膨脹成為粘液，遇酸沉淀，遇熱不凝固，水溶液能被60%以上乙醇或丙酮沉淀，遇酸較長時間作用能分解成各種蛋白質(zhì)和多糖組分。 抵抗胃蛋白酶的消化并吸附胃酸,血漿蛋白質(zhì)類,血紅蛋白（Hb） 血紅蛋白是高等生物體內(nèi)負責運載氧的一種蛋白質(zhì)

15、。每一血紅蛋白分子由一分子的珠蛋白和四分子亞鐵血紅素組成，珠蛋白約占96，血紅素占4。,血紅蛋白應(yīng)用,以Hb為基礎(chǔ)的血液代用品，加之以可溶性有機高分子化合物來共軛修飾，以使Hb的氧親和力不致過高，在循環(huán)系統(tǒng)中可以停留較長時間。,干擾素（IFN）,IFN是在誘生劑和某些細胞因子的作用下，由細胞基因編碼產(chǎn)生的一組蛋白質(zhì)，具有高度活性和多種功能。 具有多種生物活性，包括抗增殖、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒和誘導(dǎo)分化作用。 IFN分為(23種亞型)、三種類型,白細胞產(chǎn)生,成纖維細胞產(chǎn)生,淋巴細胞產(chǎn)生,干擾素性質(zhì),對熱穩(wěn)定，4可保存很長時間，-20可長期保存其活性，56則被破壞，pH（酸堿度）210范圍內(nèi)干擾素不被

16、破壞 沉降率低，不可透析 可被胃蛋白酶、胰蛋白酶和木瓜蛋白酶皮壞，不被DNase和RNase水解破壞 適當化學(xué)修飾可改善干擾素的生物活性 （eg:PEG修飾可增強治療慢性乙肝功效）,干擾素作用,干擾素并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制；同時還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強抗病毒能力。,干擾素臨床應(yīng)用,治療病毒性疾病 Eg:感冒、帶狀皰疹、水痘、慢性活動性乙肝 治療惡性腫瘤 Eg：乳腺癌、淋巴瘤和白血病可獲部分緩解 可用于病毒引起的良性腫瘤可控制疾病發(fā)展,白細胞介素（ILs）,

17、是由多種細胞（淋巴或巨噬細胞）產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子。由于最初是由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間發(fā)揮作用，所以由此得名，現(xiàn)仍一直沿用。 現(xiàn)已有10余種，以IL-16研究為多,白細胞介素-2（IL-2）,主要由T細胞受抗原或絲裂原刺激后合成；B細胞、NK細胞及單核巨噬細胞亦能產(chǎn)生IL-2。 分子量為15420，是含有113個氨基酸殘基的糖蛋白，在人類第4號染色體上的一個基因編碼。 有一定的種屬特異性，人類細胞只對靈長類來源的IL-2起反應(yīng)，而幾乎所有種屬動物的細胞均對人的IL-2敏感。,治療免疫性疾病如AIDS； 對創(chuàng)傷修復(fù)也有一定作用。,白細胞介素-2生物活性,活化T細胞，促進細胞因子產(chǎn)生

18、； 刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生細胞因子，誘導(dǎo)LAK細胞產(chǎn)生； 促進B細胞增殖和分泌抗體； 激活巨噬細胞。,T細胞生長因子,核酸類高分子藥物,核酸：核苷酸聚合而成的生物大分子化合物，為生命的最基本物質(zhì)之一。 廣泛存在于所有動物、植物細胞、微生物內(nèi)、生物體內(nèi)，核酸常與蛋白質(zhì)結(jié)合形成核蛋白。 在生長、遺傳、變異等一系列重大生命現(xiàn)象中起決定性的作用。,核酸分類,根據(jù)化學(xué)組成不同，核酸可分為核糖核酸(RNA)和脫氧核糖核酸(DNA)。 DNA是儲存、復(fù)制和傳遞遺傳信息的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。 RNA在蛋白質(zhì)合成過程中起著重要作用。其中轉(zhuǎn)運核糖核酸(tRNA)起著攜帶和轉(zhuǎn)移活化氨基酸的作用；信使核糖

19、核酸(mRNA)是合成蛋白質(zhì)的模板；核糖體的核糖核酸(rRNA)是細胞合成蛋白質(zhì)的支架。,核酸的醫(yī)學(xué)價值,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)近2000種遺傳性疾病都和DNA結(jié)構(gòu)有關(guān)。如人類鐮刀形紅血細胞貧血癥是由于患者的血紅蛋白分子中一個氨基酸的遺傳密碼發(fā)生了改變，白化病毒者則是DNA分子上缺乏產(chǎn)生促黑色素生成的酷氨酸酶的基因所致。腫瘤的發(fā)生、病毒的感染、射線對機體的作用等都與核酸有關(guān)。 70年代以來興起的遺傳工程，使人們可用人工方法改組DNA，從而有可能創(chuàng)造出新型的生物品種。如應(yīng)用遺傳工程方法已能使大腸桿菌產(chǎn)生胰島素、干擾素等珍貴的生化藥物。,核酸應(yīng)用基因診斷,基因診斷又分DNA診斷和RNA診斷，前者分析基因結(jié)構(gòu)，后

20、者分析基因功能，從而對相應(yīng)的遺傳病進行診斷 目前，基因診斷檢測的疾病主要有三大類：感染性疾病的病原診斷、各種腫瘤的生物學(xué)特性的判斷、遺傳病的基因異常分析,核酸應(yīng)用基因診斷,核酸分子雜交是基因診斷的最基本的方法之一 基因診斷技術(shù)基本原理：互補的DNA單鏈能夠在一定條件下結(jié)合成雙鏈，即能夠進行雜交。這種結(jié)合是特異的，即嚴格按照堿基互補的原則進行，它不僅能在DNA和DNA之間進行，也能在DNA和RNA之間進行。因此，當用一段已知基因的核酸序列作出探針，與變性后的單鏈基因組DNA接觸時，如果兩者的堿基完全配對，它們即互補地結(jié)合成雙鏈，從而表明被測基因組DNA中含有已知的基因序列。,核酸應(yīng)用基因診斷,步

21、驟： 提取DNA 限制性內(nèi)切酶消化DNA以產(chǎn)生特定長度的片段凝膠電泳分離（DNA分子有其獨特的限制性酶切圖譜，所以經(jīng)酶切消化和電泳分離后可在凝膠上形成特定的區(qū)帶）變性處理DNA轉(zhuǎn)印到膜上并使其牢固結(jié)合預(yù)雜交及雜交結(jié)果檢測與分析,核酸應(yīng)用基因治療,將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^一定方式導(dǎo)入人體靶細胞以糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用，從而達到治療疾病目的的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù) 基因治療有二種形式：一是體細胞基因治療，正在廣泛使用；二是生殖細胞基因治療，因能引起遺傳改變而受到限制。,核酸應(yīng)用基因治療,治療方法實施： 1.體外原位治療：將含外源基因的載體在體外導(dǎo)入人體自身或異體細胞(或異種細胞)，經(jīng)體

22、外細胞擴增后，輸回人體。 2.體內(nèi)基因治療：外源基因裝配于特定的真核細胞表達載體，直接導(dǎo)入體內(nèi)。 3.反義療法：通過阻遏或降低目的基因的表達而達到治療的目的。,基因治療的不足及改進,不足：反義寡核苷酸（ASON）鏈上的磷酸二酯鍵在生理條件下對核酸酶敏感 改進：替換磷酸二酯鍵以增強穩(wěn)定性 1.磷原子化學(xué)修飾 （硫代磷酸酯或甲基磷酸酯） 2.堿基修飾（改進程度有限） 3.糖環(huán)修飾（-糖苷鍵換為構(gòu)型）,第六章 高分子藥物,6.2 化學(xué)合成的高分子藥物,研究方向,研發(fā)具有較好醫(yī)療效果的聚合物 對于具有一定副作用的低分子藥物進行合成改造 合成具有催化、抑制或刺激作用的新藥物,合成聚合物型藥物,依靠整個高

23、分子鏈結(jié)構(gòu)發(fā)揮藥效，結(jié)構(gòu)單元幾乎不具有藥物的功效 分類： 聚乙烯吡咯烷酮及其改造藥物 聚電解質(zhì)類和苯乙烯類 其它,聚乙烯吡咯烷酮及其改造藥物,聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 不具有抗原性，不抑制抗體形成，優(yōu)良生理特性和生物相容性 提高血漿膠體滲透壓，增加血容量 聚乙烯吡咯烷酮配位化合（復(fù)合）物 PVP-I 聚乙烯吡咯烷酮掛接I131 低白血球癥診斷,聚電解質(zhì)類和苯乙烯類,離子交換樹脂-離子交換劑分兩部分，一部分是高分子結(jié)構(gòu)，稱為離子交換劑的骨架；另一部分是帶有可交換離子的基團，稱為活性中心。 離子交換劑本身不溶。 離子交換劑中比較常見的一種即為離子交換樹脂。,聚電解質(zhì)類和苯乙烯類,優(yōu)點：離子交換樹脂

24、吸附某些藥物，當經(jīng)過胃或腸時藥物被身體吸收，藥物的持續(xù)效力更強。 離子交換樹脂僅起藥物載體作用，應(yīng)在體內(nèi)不溶，且不產(chǎn)生副作用。 缺點：離子交換樹脂吸附藥物有較高選擇性。,聚電解質(zhì)類和苯乙烯類,例1：羧酸型弱酸性陰離子交換樹脂作為低鉀血癥病人補充鉀鹽的載體 (治療胃酸和胃潰瘍) 例2：急性血中毒患者，可將血液通過相應(yīng)的吸附樹脂，去除毒性物質(zhì)。 (XAD-2樹脂吸附丙烯戊巴比妥、阿密妥),聚電解質(zhì)類和苯乙烯類,驅(qū)腸蟲樹脂酸鹽（美國專利） 包含裝載于陰離子交換樹脂或陽離子交換樹脂上的不可離子化驅(qū)腸蟲藥或其衍生物的藥物組合物。該不可離子化驅(qū)腸蟲劑是吡喹酮，吡喹酮衍生物，依西太爾，或依西太爾的衍生物。,高分子前藥,前藥是指一些在體外活性較小或者無活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)過酶的催化或者非酶