1、,風(fēng)險(xiǎn)管理及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具 在藥品生命周期的應(yīng)用,風(fēng)險(xiǎn)概述,1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則與理念,風(fēng)險(xiǎn)概述,風(fēng)險(xiǎn)溝通,風(fēng)險(xiǎn)管理工具,2、風(fēng)險(xiǎn)管理的流程,風(fēng)險(xiǎn)概述,2.1、風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng),2.2、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方式,啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理廣泛應(yīng)用于GMP管理的各個(gè)領(lǐng)域，在任何異常和變化的條件下均可啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。,風(fēng)險(xiǎn)概述,2.3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)）,風(fēng)險(xiǎn)概述,2.4、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-風(fēng)險(xiǎn)分析,風(fēng)險(xiǎn)概述,2.5、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),A、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可采用定性的方式也可采用定量的方式進(jìn)行。 B、評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的三個(gè)參數(shù)：概率（P）、嚴(yán)重性(S)、可預(yù)測(cè)性(D)。 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（R)：嚴(yán)重性和可能性結(jié)合在一起來(lái)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。公式：R=

2、PS 確定風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性：將風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別(R)和可檢測(cè)性合并在一起來(lái)確定風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性。 定性評(píng)級(jí)公式：RPR(風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級(jí)）=PSD 等量評(píng)級(jí)公式：RPN(風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)）=PSD 舉列：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估舉列.docx 需要注意的是： A、定性的評(píng)價(jià)是根據(jù)評(píng)估小組成員的經(jīng)驗(yàn)綜和內(nèi)部SOP為基礎(chǔ)，并被時(shí)間證明行之有效。 B、定量的評(píng)價(jià)是根據(jù)歷史數(shù)據(jù)和技術(shù)分析等得出。 C、定量的評(píng)價(jià)比定性的評(píng)價(jià)更具有說(shuō)服力，更準(zhǔn)確。,風(fēng)險(xiǎn)概述,2.6、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-風(fēng)險(xiǎn)控制,風(fēng)險(xiǎn)概述,2.6、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)接受,QRM:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理,風(fēng)險(xiǎn)概述,2.3、風(fēng)險(xiǎn)輸出（風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果）,記錄質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果。,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果進(jìn)行溝通。,

3、風(fēng)險(xiǎn)溝通確保風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中將適 當(dāng)?shù)男畔⑾蝻L(fēng)險(xiǎn)關(guān)系人報(bào)告。,溝通方式分為正式的溝通和非 正式的溝通。,風(fēng)險(xiǎn)溝通方式，需要視風(fēng)險(xiǎn)管理程 度和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程中的環(huán)節(jié)而定,風(fēng)險(xiǎn)溝通能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施， 使各方面掌握更全面的信息從而調(diào) 整或改進(jìn)整改措施及其效果,A,B,C,D,風(fēng)險(xiǎn)概述,2.4、風(fēng)險(xiǎn)審核,風(fēng)險(xiǎn)概述,3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品生命周期中的應(yīng)用,產(chǎn)品退市,商業(yè)生產(chǎn),技術(shù)轉(zhuǎn)移,制藥開(kāi)發(fā),質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理,CQA&CPP評(píng)估,需要開(kāi)展的工作,技術(shù)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 多品種共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,高致敏性產(chǎn)品廠房設(shè)施布局風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 GMP設(shè)計(jì)審核,計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,系統(tǒng)影響性評(píng)估 部件關(guān)鍵性評(píng)估

4、,清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 工藝驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,運(yùn)輸驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,質(zhì)量體系運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 偏差 自檢 投訴 召回 再驗(yàn)證與再確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,產(chǎn)品退市風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)概述,4、風(fēng)險(xiǎn)管理工具,4.1、風(fēng)險(xiǎn)管理工具選用原則 A、沒(méi)有一個(gè)工具是萬(wàn)能的。 B、是否選用工具取決于所研究系統(tǒng)與風(fēng)險(xiǎn)復(fù)雜性。 C、必須根據(jù)目的選用工具。,4.2、例舉 A、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估各階段的適用性,風(fēng)險(xiǎn)概述,B、風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)型與應(yīng)用工具的選擇,風(fēng)險(xiǎn)概述,C、常用工具應(yīng)用示例,風(fēng)險(xiǎn)概述,C、常用工具應(yīng)用示例,1、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QBD）與關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA）及關(guān)鍵（CPP）評(píng)估,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用

5、,1.2、CQA及CPP定義,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,1.3、CQA評(píng)估,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,1.4、關(guān)鍵（CPP）評(píng)估,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,1.4、關(guān)鍵（CPP）評(píng)估,& 總結(jié)：1、CPP通過(guò)參數(shù)的寬窄和難易控制程度來(lái)進(jìn)行判定。 2、關(guān)鍵的重要的參數(shù)屬于CPP。 3、影響CQA的一定是CPP。,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,1.5、列舉,（1）操作單元,（2）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別-CQA,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,（3）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別-CPP,（4-1）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的矩陣（體現(xiàn)在書(shū)面的第一步）,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,（4-2）風(fēng)險(xiǎn)分析的矩陣（體現(xiàn)在書(shū)面的第二步）,

6、質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,（4-3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的矩陣（體現(xiàn)在書(shū)面的第三步）,從概率（P）、嚴(yán)重性(S)、可預(yù)測(cè)性(D)來(lái)評(píng)價(jià),質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,2、基于ISPEC&Q的系統(tǒng)影響性評(píng)估（SIA）,判斷哪些系統(tǒng)要進(jìn)行驗(yàn)證/確認(rèn)t,支持變更和偏差的評(píng)估，如 變更和偏差涉及到直接影響 系統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)試與確認(rèn),為什么要進(jìn)行SIA,2.1、系統(tǒng)的定義：具有某種特定操作功能的一組工程組件（包含但不限于管道、儀表、設(shè)備、設(shè)施、計(jì)算機(jī)硬件、計(jì)算機(jī)軟件。,2.1、系統(tǒng)分類(lèi),質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,2.1、系統(tǒng)邊界,在系統(tǒng)邊界周?chē)鷦澐帧Ｃ鞔_哪些屬于該系統(tǒng)，哪些不屬于該系統(tǒng),1,根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)

7、的目的和范圍，將對(duì)其具有直接影響的部件歸入最適宜的系統(tǒng)中。 根據(jù)部件、閥門(mén)、管道功能呢進(jìn)行系統(tǒng)的界定,在PID圖上用不同顏色的熒光筆畫(huà)出不同系統(tǒng)的范圍，并在空白處標(biāo)出這些系統(tǒng)的名稱(chēng)、編號(hào)、劃分日期。,2,系統(tǒng)范圍界定時(shí)使用“云”狀圖形。,3,2.2、系統(tǒng)界定,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,2.3、質(zhì)料準(zhǔn)備,變更控制： 用于支持變更流程，并幫助確定導(dǎo)致影響性發(fā)生變化的因素.,版本要求：用于評(píng)估的文件和圖紙應(yīng)該已由QA進(jìn)行了簽批的現(xiàn)行版本。,工程文件：用于明確系統(tǒng)數(shù)量和各系統(tǒng)范圍的界定信息,1,2,3,資料需求單,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,2.4、SIA執(zhí)行流程,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的

8、應(yīng)用,2.5、SIA評(píng)估-9個(gè)問(wèn)題,2.6、SIA評(píng)估判定依據(jù),1、問(wèn)題1-8中任意一個(gè)回答為是的為直接影響系統(tǒng)。 2、問(wèn)題1-8中任意回答均為否，第9個(gè)問(wèn)題回答為是為間接影響系統(tǒng)。 3、1-9均回答否為無(wú)影響系統(tǒng)。,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,3、基于ISPEC&Q的系統(tǒng)影響性評(píng)估（CCA）,3.1為什么進(jìn)行CCA,5、為變更、偏差評(píng)估的支持性活動(dòng),3、可有效的確認(rèn)確認(rèn)工作的范圍，從而對(duì)關(guān)鍵性部件進(jìn)行調(diào)試和確認(rèn)。 4、規(guī)定出了驗(yàn)證/確認(rèn)過(guò)程中所需進(jìn)行的活動(dòng)、操作過(guò)程中的建議措施等。,1、評(píng)估直接影響系統(tǒng)中各部件的關(guān)鍵程度。 2、對(duì)判定為關(guān)鍵性的部件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用于確定出所有的潛在危險(xiǎn)及其

9、對(duì)產(chǎn)品的影響,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,3.2、評(píng)估小組的準(zhǔn)備,任何風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估前均應(yīng)當(dāng)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組，評(píng)估小組人員包含但不限于：系統(tǒng)使用部門(mén)/生產(chǎn)部門(mén)人員、項(xiàng)目人員、工程人員、自控部門(mén)人員、驗(yàn)證人員、QA人員,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,3.3、資料準(zhǔn)備-資料需求清單,工藝注冊(cè)文件,供應(yīng)商合同技術(shù)資料,URS,P&ID(管道& 儀表流程圖,設(shè)備設(shè)計(jì)文件： 功能說(shuō)明、 部件清單,資料,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,3.4、CCA執(zhí)行流程,確定部件/功能,部件關(guān)鍵性評(píng)估,關(guān)鍵部件,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,進(jìn)一步控制措施,接受風(fēng)險(xiǎn),非關(guān)鍵部件,調(diào)試,采取當(dāng)前措施,采取當(dāng)前措施,否,再次評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性中,

10、風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性高或中,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,3.5、CCA評(píng)估-7個(gè)問(wèn)題,1) 系統(tǒng)成分是用來(lái)證明與注冊(cè)工藝的一致性? 2） 對(duì)系統(tǒng)成分正常的操作和控制都對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響? 3） 系統(tǒng)成分失誤或者警報(bào)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或有效性有直接影響? 4） 系統(tǒng)成分信息被記錄，并作為批記錄，批放行或 GMP 相關(guān)文件的一部分 5） 系統(tǒng)成分與產(chǎn)品或產(chǎn)品組分有直接接觸? 6） 系統(tǒng)成分控制關(guān)鍵工藝元素，這些工藝元素可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，并且與控制系統(tǒng)性能相關(guān)? 7） 系統(tǒng)成分用來(lái)創(chuàng)建或保持系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)?,3.6、CCA評(píng)估判定依據(jù),1、7個(gè)問(wèn)題逐一回答，其中有一個(gè)為是則表示為關(guān)鍵的部件。 關(guān)鍵部件需繼續(xù)進(jìn)行

11、評(píng)估。 2、關(guān)鍵部件進(jìn)行評(píng)估應(yīng)在評(píng)估表中例舉：關(guān)鍵部件名稱(chēng)、說(shuō)明、 失效事件、最差情況影響（舉例見(jiàn)下一頁(yè)）。評(píng)估方法同WORD示例）。,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,3.7、CCA的風(fēng)險(xiǎn)控制,需要編寫(xiě)SOP的內(nèi)容,需要增加技術(shù)規(guī)格的信息,需要進(jìn)行確認(rèn)/驗(yàn)證的內(nèi)容,其他如培訓(xùn),需要進(jìn)行設(shè)計(jì)變更的內(nèi)容,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,4、基于ISPEGAMP5的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)評(píng)估,A、清晰界定系統(tǒng)，避免系統(tǒng)的遺漏或被忽略。 B、識(shí)別計(jì)算計(jì)機(jī)化系統(tǒng)的總體風(fēng)險(xiǎn)。 C、界定對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證活動(dòng)的范圍。 D、識(shí)別系統(tǒng)，了解系統(tǒng)的被監(jiān)督程度 （是否受法規(guī)監(jiān)管）,4.1、計(jì)算

12、機(jī)化系統(tǒng)評(píng)估的目的及應(yīng)用(包含但不限于）：,進(jìn)行最初風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并確定系統(tǒng)影響,確定對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性有影響的功能,進(jìn)行功能風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并確定控制模式,實(shí)施并確認(rèn)控制模式,審查風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)控控制,4.2、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,是否屬于GxP 有什么危害？ 影響級(jí)別？,故障可能性？ 故障可檢測(cè)性？ 風(fēng)險(xiǎn)如何控制,通過(guò)GxP關(guān)鍵性分類(lèi)評(píng)估，確定指出確認(rèn)驗(yàn)證工作的范圍；將工作重點(diǎn)放到風(fēng)險(xiǎn)高的系統(tǒng)上,4.3、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)GxP關(guān)鍵性分類(lèi)評(píng)估,非關(guān)鍵系統(tǒng)GEP調(diào)試(如：消防控制系統(tǒng)） GXP關(guān)鍵系統(tǒng)GEP調(diào)試GMP確認(rèn)(如：WMS倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)）,4.4、 GxP關(guān)鍵性分類(lèi)評(píng)估流程,確定系統(tǒng),系統(tǒng)范

13、圍界定,非GxP關(guān)鍵系統(tǒng),支持判定依據(jù),GxP關(guān)鍵系統(tǒng),系統(tǒng)是否GxP關(guān)鍵,是,否,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,4.5、GxP關(guān)鍵性分類(lèi)評(píng)估問(wèn)題,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,4.6、GXP系統(tǒng)GAMP5軟硬件分類(lèi)評(píng)估,4.6.1、硬件類(lèi)別,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,4.6.2、軟件類(lèi)別1,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,4.6.2、軟件類(lèi)別2,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,5.1、分析儀器影響性評(píng)估及驗(yàn)證,5.1.1、分析儀器影響性評(píng)估的六個(gè)問(wèn)題,5、實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估概述,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,5.1.2、分析儀器影響性評(píng)估流程圖,質(zhì)量工

14、具在藥品生命周期中的應(yīng)用,5.2、儀器系統(tǒng)的FRA（功能部件的關(guān)鍵性）評(píng)估,5.2.1、對(duì)于B/C類(lèi)儀器需要進(jìn)行確認(rèn)工作，范圍和程度經(jīng)過(guò)FRA來(lái)實(shí)現(xiàn)。,5.2.2、FRA評(píng)估流程,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,5.2.3、FRA中高風(fēng)險(xiǎn)的控制措施 儀器確認(rèn)、校準(zhǔn)、預(yù)防性維護(hù)、建立SOPs、培訓(xùn),5.2.4、FRA報(bào)告示例,FRA 中、高級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施匯總表,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,5.3、分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,確定分析規(guī)程的關(guān)鍵影響參數(shù)。 確定關(guān)鍵參數(shù)的操作空間。 某些變更下方法再嚴(yán)重的豁免。,5.3.1、分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的意義,5.3.2、分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程,質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用,5.3.3、方法驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,方法驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的 （1）、衡量需要執(zhí)行正式驗(yàn)證的方法和數(shù)量。 （2）、驗(yàn)證方案中方法性能水平可接受標(biāo)準(zhǔn)的衡量。,方法驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程,第一步、成立團(tuán)隊(duì)（方法驗(yàn)證人員、方法開(kāi)發(fā)人員、工藝工程師、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理人員 ） 第二步、準(zhǔn)備活動(dòng)（分析方法清單、需要的資料） 第三步、風(fēng)險(xiǎn)方法評(píng)估流程（第一階段：區(qū)分方法有無(wú)GMP驗(yàn)證需求；第一階段： 通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定驗(yàn)證程度；第三階段：無(wú)GMP驗(yàn)證需求的，通過(guò)控制策略和工具以