1、HPV亞型與疾病,感染生殖系統(tǒng)的HPV分為低危型和高危型，均可引起上皮增生性病變。低危型HPV（如：6，11，40，42，44，53，54等）僅引起上皮細(xì)胞良性病變，如尖銳濕疣和CIN I；而高危型HPV（如：16，18，31，33，35，39，45，52，58等）可引起CIN II、CIN III、浸潤(rùn)性宮頸癌等惡性病變。另外，HPV還與其它惡性腫瘤有關(guān)。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，大約85%的肛門(mén)癌是由HPV感染引起；將近50%的外陰癌、陰道癌、陰莖癌，約20%的口咽癌，10%的喉癌及呼吸、消化道癌癥與HPV感染有關(guān)。,1,學(xué)習(xí)交流PPT,HPV與子宮頸癌,宮頸癌是全球婦女惡性腫瘤中僅次于乳腺癌的第二位

2、最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在中國(guó)女性中發(fā)病率居第一位。一般宮頸原位癌為發(fā)病年齡3555歲，浸潤(rùn)癌為4070歲。 1995年，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu) (IARC)專(zhuān)題討論會(huì)通過(guò)HPV感染是宮頸癌的主要原因，即HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，99.7%的宮頸癌患者高危型HPV陽(yáng)性。 2005年，IARC/WHO推薦HPV檢測(cè)應(yīng)用于宮頸癌篩查。 宮頸癌已成為目前人類(lèi)所有癌癥中唯一病因明確的癌癥，而且是目前唯一可以做到早期發(fā)現(xiàn)的婦科腫瘤。目前預(yù)防子宮頸癌的關(guān)鍵在于定期進(jìn)行子宮頸癌的普查。子宮頸癌的治療效果取決于治療的早晚。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療完全可以阻斷宮頸癌的發(fā)生并治愈，提高存活率。如治療較晚，特別是已

3、經(jīng)發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，治療效果很差。,2,學(xué)習(xí)交流PPT,導(dǎo)致宮頸癌的HPV亞型,宮頸癌在全球婦女惡性腫瘤中排行第二，僅次于乳腺癌。全球每年約有50萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例。我國(guó)每年新發(fā)病例約13.15萬(wàn)人，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28.8%。我國(guó)每年大約2萬(wàn)人死于宮頸癌。導(dǎo)致宮頸癌的常見(jiàn)HPV亞型為：HPV-16，HPV-18，HPV-45，HPV-31，HPV-33（來(lái)源WHO1999）。,3,學(xué)習(xí)交流PPT,導(dǎo)致宮頸癌的HPV亞型,宮頸癌在全球婦女惡性腫瘤中排行第二，僅次于乳腺癌。全球每年約有50萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例。我國(guó)每年新發(fā)病例約13.15萬(wàn)人，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28.8%。我國(guó)每年大約2

4、萬(wàn)人死于宮頸癌。導(dǎo)致宮頸癌的常見(jiàn)HPV亞型為：HPV-16，HPV-18，HPV-45，HPV-31，HPV-33（來(lái)源WHO1999）。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,HPV分型檢測(cè)的必要性,1、HPV的感染在治療前后，有可能存在型別的差異，這可以作為醫(yī)生治療效果的評(píng)估指標(biāo)。 2、連續(xù)兩次HPV分型檢測(cè)顯示單一型別的高危亞型的感染，顯示宮頸癌發(fā)生的可能性增大，應(yīng)引起極大重視。 3、HPV的感染在不同的地區(qū)，占主要地位的型別有所不同，分型檢測(cè)有利對(duì)于各地研究、使用疫苗進(jìn)行HPV感染的預(yù)防控制。,5,學(xué)習(xí)交流PPT,HPV是性傳播疾病，我怎么會(huì)得性??？,HPV在婦女中的感染率很高，除了性傳播途徑外，HPV

5、還可以通過(guò)多種其他接觸途徑傳播，感染了HPV并不一定意味著您或您的配偶存在不道德的性行為。,6,學(xué)習(xí)交流PPT,哪些人需要做HPV分型檢測(cè)？,低危型HPV感染通常不會(huì)導(dǎo)致癌癥，若是高危型HPV持續(xù)感染，就必須接受進(jìn)一步的檢查和治療。高危人群篩查： 宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)異常或可疑的患者 宮頸炎、宮頸糜爛患者 尖銳濕疣患者 有不潔性生活史的患者人群普查： 有三年以上性行為或21歲以上有性行為的婦女,7,學(xué)習(xí)交流PPT,HPV分型檢測(cè)陰性，是否一定不會(huì)患宮頸癌？,通常情況下，大多數(shù)婦女自身的免疫系統(tǒng)可以抑制或清除感染的HPV。只有高危型HPV持續(xù)感染才會(huì)導(dǎo)致癌癥。醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)，沒(méi)有HPV感染就一定不會(huì)患宮

6、頸癌。HPV分型檢測(cè)陰性或僅是低危陽(yáng)性，患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)極低，3年內(nèi)可不用接受宮頸癌篩查。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,HPV篩查顯著降低宮頸癌死亡率,IARC、WHO和印度科學(xué)家組織的大規(guī)模臨床研究表明：HPV篩查可以顯著降低晚期宮頸癌發(fā)病率和宮頸癌死亡率，與不接受任何篩查手段的對(duì)照組相比，宮頸死亡率和晚期宮頸癌發(fā)生率均降低50%以上（數(shù)據(jù)見(jiàn)下表）。在隨訪的8年中，24380例HPV陰性的婦女中8例發(fā)生了宮頸癌，23762例pap smear 陰性的婦女中22例發(fā)生了宮頸癌，23032例VIA陰性的婦女中有25例發(fā)生了宮頸癌，因此，與pap smear和VIA相比，HPV test是更有效的宮頸癌篩查

7、手段。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,HPV感染轉(zhuǎn)為宮頸癌的幾率只有1%,HPV首次檢查后建議陰性:今后可以三年檢查一次。陽(yáng)性:建議結(jié)合婦科檢查，如果宮頸光滑，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)糜爛或其他病變，可以不用治療，一年后復(fù)查。同時(shí)，由于是性傳播疾病，女性查出HPV陽(yáng)性的話，她的伴侶可能也感染HPV，感染也可能是來(lái)自伴侶，但HPV對(duì)男性不致病，也沒(méi)有癥狀，“國(guó)內(nèi)權(quán)威專(zhuān)家認(rèn)為，如果女方HPV感染，男方?jīng)]必要檢查。”HPV二次復(fù)查后建議陰性:轉(zhuǎn)陰后可改為三年檢查一次。陽(yáng)性:建議同時(shí)做婦科檢查和TCT液基細(xì)胞學(xué)檢查，如果有宮頸糜爛，要針對(duì)病變本身進(jìn)行治療；如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病灶，可以用12個(gè)療程的干擾素來(lái)抗病毒，或者用一些栓劑。同時(shí)

8、密切觀察，把HPV和TCT檢查的頻率改為至少一年一次，半年做一次最好。,10,學(xué)習(xí)交流PPT,11月20日，美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACOG）在線發(fā)布了第109號(hào)實(shí)踐公告，對(duì)宮頸癌篩查指南進(jìn)行了更新，推薦女性在21歲接受首次宮頸癌篩查，并可酌情降低篩查頻率。相關(guān)論文參見(jiàn)婦產(chǎn)科學(xué)Obstet Gynecol 2009, 114(6): 1409。 最新研究結(jié)果表明，降低宮頸癌篩查頻率并不影響預(yù)防效果?？紤]到經(jīng)濟(jì)、患者心理和未來(lái)生育需求等因素，ACOG新指南建議，宮頸癌篩查的起始時(shí)間應(yīng)為21歲；2130歲人群每2年篩查一次；30歲人群，若連續(xù)3次篩查結(jié)果為陰性，則可每3年篩查一次；6570歲人群，若連

9、續(xù)3次篩查結(jié)果為陰性，且近10年未獲異常結(jié)果，則可停止篩查。需要增加篩查頻率的人群，其危險(xiǎn)因素包括HIV感染、免疫低下或抑制、子宮己烯雌酚暴露史、因2或3級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）或?qū)m頸癌接受治療史。,11,學(xué)習(xí)交流PPT,基于A級(jí)證據(jù)的指南推薦宮頸癌篩查應(yīng)在女性年滿21歲時(shí)進(jìn)行，應(yīng)避免對(duì)小于21歲人群進(jìn)行篩查，因其為宮頸癌低危人群，過(guò)早篩查會(huì)造成不必要的或有害的評(píng)估或治療。對(duì)于2129歲女性，宮頸細(xì)胞學(xué)篩查每2年一次。對(duì)于30歲的女性，若其宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果連續(xù)3次為陰性、既往無(wú)CIN 2級(jí)或3級(jí)病史、無(wú)HIV感染、無(wú)免疫功能低下、無(wú)己烯雌酚治療史，則可將篩查頻率改為每3年一次。液基細(xì)胞

10、學(xué)檢測(cè)和傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)法皆可使用。對(duì)于因良性疾病接受子宮全切術(shù)的女性，若既往無(wú)高級(jí)別CIN病史，則可中止常規(guī)篩查。對(duì)于30歲女性，宜行細(xì)胞學(xué)和HPV DNA聯(lián)合檢測(cè)，兩項(xiàng)測(cè)試結(jié)果均為陰性的人群為低危人群，其隨后的篩查間期不應(yīng)短于3年。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,基于B級(jí)證據(jù)的指南推薦對(duì)于性行為活躍的女性青少年（例如21歲者），應(yīng)檢查其是否感染性傳播疾病，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行性傳播疾病、安全性行為和避孕教育，不推薦行宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，無(wú)癥狀者不應(yīng)行內(nèi)窺鏡檢查。對(duì)于6570歲女性，若細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果連續(xù)3次或3次以上為陰性，且在過(guò)去10年中均無(wú)異常結(jié)果，則可中止篩查。對(duì)于因診為CIN 2、3級(jí)或癌癥接受治療的患者，

11、在其完成治療或初始監(jiān)測(cè)后，至少20年內(nèi)都有疾病持續(xù)或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)予每年1次篩查，至少20年。對(duì)于子宮切除術(shù)中宮頸切除者、CIN 2或3級(jí)或從未達(dá)到陰性結(jié)果者，即使已結(jié)束治療后監(jiān)測(cè)，仍須接受篩查，但可延長(zhǎng)篩查間期。對(duì)此類(lèi)患者，尚無(wú)支持或反對(duì)中止篩查的數(shù)據(jù)。 基于C級(jí)證據(jù)的指南推薦在不考慮篩查頻率的情況下，患者每年接受一次婦科檢查為宜。對(duì)于已接種抗HPV-16、18型疫苗的女性，篩查方案同未接種疫苗者。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,HPV檢測(cè)的方法,現(xiàn)在好多醫(yī)院都在做關(guān)于HPV的檢測(cè),好多患者一經(jīng)檢出HPV陽(yáng)性就特別恐慌.HPV檢測(cè)對(duì)尖銳濕疣到底具有多大的診斷價(jià)值,相信這是好多患者都急切想知道的.下面,

12、我們先介紹一下HPV的檢測(cè)方法.,14,學(xué)習(xí)交流PPT,一、HPV抗原的檢測(cè),HPV感染人體表皮細(xì)胞后，在細(xì)胞內(nèi)增殖合成衣殼蛋白而成為HPV抗原成分.免疫酶染色可檢測(cè)感染組織細(xì)胞內(nèi)的HPV抗原成分，以了解有無(wú)HPV感染。HPV抗原陽(yáng)性對(duì)診斷HPV感染或尖銳濕疣具有重要意義。但由于HPV抗原免疫組化方法只能確認(rèn)細(xì)胞核的衣殼蛋白，而此衣殼蛋白僅出現(xiàn)在HPV生活周期中的一個(gè)階段(在后期病毒顆粒中產(chǎn)生)，病變程度不同抗原量表達(dá)也不同，同時(shí)，這種方法需要大量病毒顆粒才出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，此外，在制片過(guò)程中的處理也會(huì)使一些抗原喪失，故此法檢出率較低，目前已很少應(yīng)用。,15,學(xué)習(xí)交流PPT,二、HPV抗體的檢測(cè),

13、有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在HPV感染的早期，由于感染時(shí)間短，HPV還未誘導(dǎo)出抗HPV抗體的產(chǎn)生，故在血清中可能檢測(cè)不到抗HPV抗體。隨著HPV感染時(shí)間的延長(zhǎng)，HPV誘導(dǎo)產(chǎn)生了抗HPV抗體，故可檢測(cè)到血清中抗HPV抗體。這表明抗體的出現(xiàn)發(fā)生在尖銳濕疣病期的晚些時(shí)候，同時(shí)抗體陽(yáng)性也反映曾感染過(guò)這種病毒。到目前為此，尚不能用血清學(xué)方法對(duì)HPV感染進(jìn)行確診,因此血清中HPV抗體陽(yáng)性的臨床意義有待正確評(píng)價(jià),16,學(xué)習(xí)交流PPT,三、HPV-DNA檢測(cè),HPV的檢查還可以取病變組織和或局部組織粘液、分泌物進(jìn)行HPV DNA檢測(cè)。PCR技術(shù)具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、省時(shí)，對(duì)待檢原始材料質(zhì)量要求低等特點(diǎn)。該項(xiàng)

14、技術(shù)已在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以及在皮膚病檢查中廣泛應(yīng)用。目前認(rèn)為PCR技術(shù)是檢測(cè)HPV DNA及分型的最好方法,是當(dāng)今用于尖銳濕疣以及HPV感染診斷最常用的,17,學(xué)習(xí)交流PPT,1 HPV分型及病理學(xué)作用,人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是一種無(wú)包膜的小DNA病毒，具有將正常細(xì)胞永生化能力及強(qiáng)烈的嗜上皮性，高度組織和宿主特異性，可致人類(lèi)皮膚和黏膜異常增生。目前已知的HPV有110多種，其中30余種可以從受感染的生殖道組織中分離出來(lái)。根據(jù)病毒致癌性的大小分為兩大類(lèi)：(1)低危型HPV(非癌性相關(guān)型，LRHPV)：包括HPV 6、11、42、43和一些新型HPV，HPV-D

15、NA常為二倍體和多倍體，可致宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和部分CIN，此種病變多能自行消退，幾乎未見(jiàn)到感染LRHPV者發(fā)展為CIN或?qū)m頸癌。(2)高危型HPV(癌相關(guān)型，HRHPV)包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型，HPV-DNA常為非整倍體，多不能自行消退，極少逆轉(zhuǎn)，與CIN和浸潤(rùn)性宮頸癌有關(guān)1。還有資料顯示，HPV70僅在一些浸潤(rùn)性宮頸癌中可檢測(cè)到,18,學(xué)習(xí)交流PPT,2 HPV感染與宮頸癌及癌前病變的關(guān)系,大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究資料表明：HPV與宮頸癌及癌前

16、病變密切相關(guān)。在細(xì)胞學(xué)檢查正常的婦女中HPV的感染率為10.2%40.0%；低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(low grade squamous intraepithelial lesion,LGSIL)中 HPV感染率為64.4%90.9%；高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(high grade squamous intraepithelial lesion,HGSIL)中HRHPV感染率為733%100%；宮頸癌患者中，HRHPV感染率為884%99.7%。HPV感染持續(xù)存在12年可引起輕微病變；LGSIL在24年中約有15%20%轉(zhuǎn)化為HGSIL；HGSIL發(fā)展到癌前病變約需910年；癌前病變發(fā)展到浸潤(rùn)癌約需

17、45年。即從HRHPV感染開(kāi)始至發(fā)展為宮頸癌的時(shí)間間隔為15年。宮頸HPV感染率及HPV相關(guān)疾病的發(fā)病率也具有明顯的年齡分布特點(diǎn)：隨年齡增長(zhǎng)HPV感染率逐漸降低。Sellors等報(bào)道，在2024歲年齡段的婦女，HPV感染率最高，為24%，4549歲年齡段婦女感染率降至3.4%，推測(cè)由于青年女性性生活頻繁、免疫系統(tǒng)未被致敏，易受HPV感染，而持續(xù)HRHPV感染者很可能發(fā)生細(xì)胞學(xué)形態(tài)異常。HPV傳播途徑主要為性接觸傳播，細(xì)胞學(xué)形態(tài)正常但可檢出HPV-DNA的隱匿感染者是主要的傳染源,19,學(xué)習(xí)交流PPT,3 宮頸癌常規(guī)篩查方法分析,宮頸癌早期癥狀不明顯，篩查對(duì)早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌、降低死亡率極為重要，目

18、前的篩查方法有宮頸巴氏涂片及組織學(xué)熒光分光鏡檢查法等多種。 宮頸巴氏涂片是群體篩查的常規(guī)手段，但受取材、涂片制作質(zhì)量、閱片技術(shù)影響，準(zhǔn)確性低，假陽(yáng)性率高，重復(fù)性差，敏感性也有限，漏診率可達(dá)30%。薄片制備、薄層涂片和TBS系統(tǒng)大大改進(jìn)了細(xì)胞學(xué)檢查的準(zhǔn)確性，逐漸取代傳統(tǒng)的巴氏5級(jí)分類(lèi)法。新型無(wú)創(chuàng)傷的宮頸熒光分光鏡及可觀察宮頸上皮血管微小變化的陰道鏡檢查雖敏感、準(zhǔn)確，但會(huì)引起不適、操作不便、費(fèi)用高，不易為廣大患者接受。宮頸組織活檢有創(chuàng)，不利于人群普查。HPV檢測(cè)簡(jiǎn)理易行，標(biāo)本可由醫(yī)生采集或患者自取，是對(duì)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)方法的重要補(bǔ)充。Mandelblatt等研究顯示，每23年單獨(dú)檢測(cè)HPV用于宮頸癌篩查

19、，與傳統(tǒng)的單獨(dú)巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查有同樣的特異性，且更敏感、更經(jīng)濟(jì)。,20,學(xué)習(xí)交流PPT,4 HPV-DNA檢測(cè)方法,4.1 通用型引物聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)系統(tǒng)(MY09/11和GP5+/6+pairs兩大系統(tǒng)) 聚合酶鏈反應(yīng)有較高的敏感度，可對(duì)HPV感染者進(jìn)行準(zhǔn)確的早期診斷，并可對(duì)HPV進(jìn)行快速分型檢測(cè)，從而有利于患者的早期發(fā)現(xiàn)和治療。缺點(diǎn)是對(duì)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境要求較高，容易發(fā)生樣本間的交叉感染，從而導(dǎo)致假陽(yáng)性率增高。,21,學(xué)習(xí)交流PPT,4.2 核酸雜交檢測(cè),有較好的特異性和敏感度，還可以進(jìn)行HPV-DNA的分型，各種核酸雜交檢測(cè)方法有一定的優(yōu)缺點(diǎn)。,22,學(xué)習(xí)交流PPT,4.2.1 核酸印跡原位雜交,適用于HPV分型和HPV-DNA分子量鑒定，靈敏度高，但操作復(fù)雜，需新鮮組織標(biāo)本，不便于臨床推廣。