1、第十一章 內分泌,第一節(jié) 內分泌與激素,第二節(jié) 下丘腦垂體和松果體內分泌,第三節(jié) 甲狀腺內分泌,第四節(jié) 甲狀旁腺、甲狀腺C細胞內分泌與VD3,第六節(jié) 腎上腺內分泌,第五節(jié) 胰島內分泌,第七節(jié) 組織激素和功能器官內分泌,第一節(jié) 內分泌與激素,一、內分泌與內分泌系統(tǒng),(一)內分泌,1.概念:內分泌細胞將所產生的激素直接分泌到體液中,并以體液為媒介對靶細胞產生效應的一種分泌形式。,2.激素遞送信息的主要方式,遠距分泌: 經血液循環(huán)發(fā)揮作用,旁分泌: 經組織液擴散發(fā)揮作用,神經分泌: 神經內分泌細胞釋放,經血液運輸發(fā)揮這樣,自分泌與內在分泌: 作用于自身,腔分泌:釋放入體內官腔發(fā)揮作用,1.概念:由經

2、典的內分泌腺與分布在功能器官組織中的內分泌細胞共同組成,是發(fā)布信息調控機體功能的系統(tǒng)。,(二)內分泌系統(tǒng),2.激素對機體整體功能的調節(jié)作用,(1)整合機體穩(wěn)態(tài),(2)調節(jié)新陳代謝,(3)維持生長發(fā)育,(4)維持生殖過程,二、激素的化學性質,(一)胺類激素: NE、E、甲狀腺激素,(二)多肽和蛋白質類激素: 胰島素.下丘腦調節(jié)肽等,(三)脂類激素: 類固醇激素、甘烷酸,三、激素的細胞作用機制,(一)靶細胞的激素受體,依據(jù)激素作用機制將激素分為兩大組,I組激素: 與胞內受體結合,II組激素: 與膜受體結合,(二)細胞膜受體介導的激素作用機制第二信使學說,Gs與Gi,激素,激素,(二)細胞內受體介導

3、的激素作用機制基因表達學說,(四)激素作用的終止,1.激素分泌調節(jié)系統(tǒng)使內分泌細胞終止激素分泌。,2.激素與受體分離使下游信號轉導過程終止。,3.增強胞內酶活性,加速激素分解。,4.激素被靶細胞內吞后經溶酶體酶滅活。,5.激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解。,四.激素作用的一般特征,1.特異作用 激素與組織細胞的特異性作用,取決于靶細胞上 的特異性受體,3. 高效作用 激素在血液中的濃度很低,當與受體結合后,在細胞內發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1 gCRH腺垂體釋放1gACTH腎上腺皮質分泌40g糖皮質激素=放大400倍。,2.信使作用 激素只是將信息傳遞給靶細胞,調節(jié)其固有的生

4、理生化反應。(所以將激素稱為“第一信使”),4. 相互作用 協(xié)同作用：生長素血糖糖皮質激素 拮抗作用：胰島素血糖胰高血糖素 競爭作用: 化學結構類似的激素能競爭同一受體 的結合位點,如高濃度的孕酮能與醛固 酮競爭同一受體減弱醛固酮的效應 允許作用: 糖皮質激素對血管平滑肌并無直接收 縮作用,但當它缺乏或不足時,NE的縮 血管效應就難以發(fā)揮,五.激素分泌的調控,下丘腦腺垂體靶腺軸的調節(jié),3.神經調節(jié),1.生物節(jié)律性分泌,2.體液調節(jié),(1)軸系反饋調節(jié),(2)體液代謝物調節(jié)效應,反饋調節(jié): 長反饋 短反饋 超短反饋 正反饋,促激素,第二節(jié) 下丘腦垂體和松果體內分泌,=下丘腦垂體功能單位=,下丘腦

5、腺垂體系統(tǒng),下丘腦神經垂體系統(tǒng),視上核與室旁核,促垂體區(qū),一.下丘腦調節(jié)肽,下丘腦調節(jié)肽:由下丘腦“促垂體區(qū)”(弓狀核、視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)內的小細胞肽能神經元合成與分泌的調節(jié)腺垂體活動的肽類物質。,二.腺垂體激素,腺垂體激素有:促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH);生長激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH),(一)生長激素 生長素有較強的種屬差異，不同動物的生長素的化學結構、免疫性質等有較大差別。除猴生長素外，其余動物的生長素對人無效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為15g/L(女性略高于男性)。G

6、H的分泌呈脈沖節(jié)律性(14h/脈沖),睡眠時分泌明顯增加。,1.生長激素的生理作用： (1)促進生長發(fā)育：主要促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育 (通過促進蛋白質合成、促進軟骨骨化和軟骨細胞 分裂)，但對腦的生長發(fā)育無影響。 分泌異常所致疾病： 幼年時期缺乏侏儒癥；幼年時期過多巨人癥； 成年后過多肢端肥大癥。,(2)代謝調節(jié): 蛋白質：GH能促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和 RNA的合成，促進蛋白質的合成。 脂肪：GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少 組織的脂肪量。 糖：抑制葡萄糖的攝取與利用,減少消耗,升高血糖 GH過量血糖垂體性糖尿病。,3.生長激素分泌的調節(jié)：,下 丘 腦,GHRH,GHRI

7、H,腺垂體,IGF,GH,甲狀腺激素 雌激素 雄激素,血糖降低 氨基酸 慢波睡眠 應激刺激,下丘腦對GH分泌的調 節(jié): 反饋調節(jié)： 其他機制: 1)性別 2)睡眠 3)代謝因素 4)激素作用,cAMP/Ca2+ (第二信使),(二)催乳素(PRL) 1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長 育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調節(jié)月經周期。 調節(jié)乳腺活動：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激 素(促進乳腺導管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉 的發(fā)育)等的共同作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共 同作用，但此時雌激素和孕激素卻拮抗催乳素的 泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素 催乳素才

8、發(fā)揮始動和維持泌乳作用。,調節(jié)性腺功能： 女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持 孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負反饋抑制 作用下丘腦GnRH腺垂體FSH、LH 抑制排卵。 男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加 強LH促進睪酮的合成。,(3)參與應激反應: 在應激狀態(tài)下, PRL與ACTH、GH的濃度升高,提 示PRL參與了應激反應,(4)調節(jié)免疫功能: 促進淋巴細胞的增殖, 促進B淋巴細胞分泌IgM和 IgG,增加抗體產量,2.PRL的分泌調節(jié)：,下 丘 腦,PRF,PIF,腺垂體,PRL,吸吮乳頭 應激刺激,下丘腦調節(jié)肽的調節(jié): 負反饋調節(jié):,(三)促黑激素(MSH) MSH

9、能促使黑色素細胞合成黑色素。 (四)促甲狀腺激素(TSH) TSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺 細胞的生長發(fā)育，腺體增大。 (五)促腎上腺皮質激素(ACTH) ACTH促進腎上腺皮質的生長發(fā)育，并合成、分泌 腎上腺皮質激素。 (六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH) 1.FSH：促進卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分 泌雌激素。在男性促進精子成熟。 2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大 量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃 體分泌雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。,三、神經垂體激素,視上核主要合成血管升壓素(VP) ；室旁核主要合成縮宮素(O

10、T)。,神經垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。,視上核、室旁核,VP、OT和運載蛋白,下丘腦垂體束,ADH、OT 和運載蛋白,VP、OT和運載蛋白,釋放,Ca2+,在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達神經垂體中的N末梢，引起Ca2+內流，激素與載體蛋白釋放入血。,(一)血管升壓素(VP)的生理作用 1.抗利尿作用：VP與遠曲小管和集合管的V2受體結 合，通過cAMP第二信使模式促進水通道由細胞內向 細胞膜的轉移，促進水的重吸收。 2.縮血管作用：VP大劑量時，與血管平滑肌的V1a受 體結合，通過IP3 /DG第二信使模式收縮血管，升高

11、血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導致 ADH水平急劇升高的情況下，因此不屬于ADH的生理 性作用。 3.釋放ACTH作用:下丘腦室旁核還有一些神經內分 泌小細胞,其合成的VP經垂體門脈到達腺垂體,與 V1b受體結合，通過IP3 /DG第二信使模式促進ACTH的 釋放。,(一)縮宮素(OT) 1.OT的作用：OT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用,以 刺激乳腺的作用為主。OT是通過IP3 /DG第二信使模 式發(fā)揮作用的。 (1)促進乳腺排乳：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，乳汁 排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。 (2)刺激子宮收縮：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕 子宮的收縮作用較小,但

12、利于精子的運行。 2.OT的分泌調節(jié)： (1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)： (2)分娩時產道壓迫引起的N-體液反射：,吸吮乳頭 產道壓迫,下丘腦 N垂體,N-體液反射,OT 合成分泌,第三節(jié)甲狀腺內分泌,甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。,甲狀腺主要由許多囊狀濾泡組成。濾泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。,一、甲狀腺激素的代謝,(一)甲狀腺激素的合成與分泌,1.甲狀腺激素合成的條件,(1)原料:碘與甲狀腺球蛋白(TG),(2)催化酶:甲狀腺過氧化物酶(TPO),其活性依賴 于TSH,并可被硫脲類藥物抑

13、制。,2.甲狀腺激素的合成過程,(1)濾泡聚碘 由腸道吸收的碘其濃度甲狀腺內30倍, 碘的攝取依靠濾泡壁上皮細胞膜上的“碘泵”即鈉碘同向轉運體(NIS)逆著電化學梯度繼發(fā)性主功轉運的。哇巴因可抑制“碘泵”的活動,從而抑制攝碘作用治療甲亢。攝入的碘隨后進入濾泡腔。,(2)酪氨酸碘化 在H2O2存在時,碘被TPO催化為活化碘,隨后在 TPO催化下取代TG酪氨酸殘基上的H原子生成MIT與DIT。酪氨酸碘化部位在濾泡上皮細胞頂膜與腺泡腔的交界處。,(3)碘化酪氨酸縮合 在TPO催化下,MIT與DIT縮合為T3、T4及少量rT3。,3.激素的分泌 在TSH作用下,含碘化酪氨酸的TG被吞飲入濾泡細胞,隨后

14、與溶酶體融合形成吞噬泡,在蛋白水解酶的作用下水解TG,釋放T3、T4。,二.甲狀腺激素的作用,(一)甲狀腺激素細胞作用機制 核受體介導的基因表達機制,(二)甲狀腺激素的生理作用,1.促進生長發(fā)育 T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。在胚胎期出生后的前4個月內，影響最大。嬰幼兒缺乏甲狀腺激素將患呆小癥(克汀病)。,2.調節(jié)新陳代謝,(1)增強能量代謝(產熱效應),(2)調節(jié)物質代謝(糖、脂類與蛋白質代謝),3.影響器官系統(tǒng)功能,下丘腦 | 腺垂體 | 甲狀腺軸 調節(jié)系統(tǒng),三、甲狀腺功能的調節(jié),其他：N、激素等影響,甲狀腺 自身調節(jié),生長激素,糖皮質激素,雌激素,+

15、,-,副交感神經,-,(二)甲狀腺功能的自身調節(jié) 概念：對一定范圍內血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝 碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應性調節(jié)，稱為 自身調節(jié)。 機制：自身調節(jié)的機制尚不很清楚。,效應：,當血碘濃度： 1mmol/L 10mmol/L 甲狀腺激素：促進合成 出現(xiàn)抑制,注：過量碘抑制甲狀腺激素合成的效應稱為碘阻滯效應。,若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對高濃度碘的適應，甲狀腺 激素的合成再次增加。,第四節(jié) 甲狀旁腺、甲狀腺C細胞與維生素D3 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平

16、。,(一)甲狀旁腺激素的生理作用,1.對腎的作用: 增加鈣重吸收,升高血鈣; 抑制磷重 吸收,降低血磷; 促進1,25-二羥維生素D3生成。,2.對骨的作用: 促進骨鈣入血,升高血鈣。,(二)甲狀旁腺激素分泌的調節(jié)(自學),一、甲狀旁腺激素的作用與分泌調節(jié),二、降鈣素的作用與分泌調節(jié)(自學),1.對骨的作用: 抑制溶骨過程,增強成骨過程,從而 降低血鈣與血磷。,2.對腎的作用: 減少鈣、磷重吸收,降低血鈣與血磷,三、維生素D3的作用與生成調節(jié)(自學),3.對腎的作用: 促進鈣、磷重吸收,升高血鈣與血磷,1.對小腸的作用: 促進小腸黏膜上皮細胞對鈣、磷 的吸收,從而增加血鈣與血磷。,2.對骨的作

17、用: 動員骨鈣入血, 升高血鈣。,第六節(jié) 胰島內分泌 胰島中有：A細胞，分泌胰高血糖素；B細胞，分泌胰島素；D細胞，分泌生長抑素；F細胞，分泌胰多肽。胰島素於1965年我國首先人工合成。 一、胰島素的作 用與分泌調節(jié) (一)胰島素的作 用機制,(二)胰島素的生理作用：,1.調節(jié)物質代謝 (1)糖代謝:降低血糖。 (2)脂肪代謝:促進脂肪合成，抑制脂肪分解。 (3)蛋白質代謝:促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解。,2.調節(jié)能量平衡 參與攝食平衡調節(jié),其作用與瘦素相似,增加能量 消耗,提高代謝率,(三)胰島素分泌的調節(jié),胰島素分泌,迷走神經,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮質激素

18、,抑胃肽,胰高血糖素,(還通過胃腸激素的間接作用),腎上腺素 生長抑素 胰抑素,交感神經2 2,降鈣素基 因相關肽 (CGRP),注：為促進；為抑制,二、胰高血糖素的作用與分泌調節(jié) (一)胰高血糖素的生理作用 1.糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作 用，使血糖明顯升高。 2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂 肪酸氧化，酮體生成增多。 3.蛋白質代謝：促進氨基酸轉運入肝細胞，為糖異 生提供原料；抑制蛋白質合成。 4.其他：促進胰島素、胰生長抑素的分泌；增強心 肌收縮力。,(二)胰高血糖素分泌的調節(jié),胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生長抑素,胰泌素,注：為促進；

19、為抑制,迷走神經,交感神經,受體,M受體,血糖,脂肪酸,第六節(jié)腎上腺內分泌 腎上腺皮質由三層上皮細胞組成，從外向內依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質激素（皮質醇） 網(wǎng)狀帶：性激素(少量的雄性激素和微量的 雌二醇，亦可分泌皮質醇)。,一、糖皮質激素的作用與分泌調節(jié),1. 調節(jié)物質代謝 (1)糖代謝: 促進肝糖原異生,抑制胰 島素與受體結合,升高血糖。 (2)脂肪代謝:促進脂肪分解，增強 脂肪酸在肝內氧化過程，有利于 糖異生。 皮質醇分泌過多，動員脂肪重新 分布 “水牛背” “圓月臉” (3)蛋白質代謝:促進肝外組織蛋白 質分解，抑制蛋白質合成。,(一)糖皮質激素生理作用,2.影響水鹽代謝: 糖皮質激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮 (活性只有醛固酮的1/