1、1,PPT學(xué)習(xí)交流,中國女性惡性腫瘤現(xiàn)狀,卵巢癌的發(fā)病率和死亡率居女性惡性腫瘤的第9位,數(shù)據(jù)來源：中國腫瘤登記年報(bào)2012,2,PPT學(xué)習(xí)交流,盆腔腫塊和/或腹水,腹脹和/或 早期癥狀表現(xiàn)不明顯或缺乏特異性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系統(tǒng)癥狀,“沉默的腫瘤”-卵巢癌,家族史 腹部/盆腔檢查 CA-125 經(jīng)陰道超聲檢查（TVU） CT 胸片 胃腸功能評(píng)估 血常規(guī) 生化檢查,探查手術(shù)組織病理檢查,良性 惡性,面臨的挑戰(zhàn)： 1、卵巢癌癥狀非特異，多以消化道癥狀為表現(xiàn) 2、CA125是目前公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”標(biāo)志物，但特異性不足 3、TUV的檢查依賴于B 超檢查人員的經(jīng)驗(yàn)水平,2011 NCCN卵巢

2、癌診療指南中國版,70%,診斷時(shí)已是晚期卵巢癌,3,PPT學(xué)習(xí)交流,病理類型,4,PPT學(xué)習(xí)交流,CA125,cancer antigen 7, 16774. Hellstrm I et al. Cancer Res. 2003, 63, 36953700.,17,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4的發(fā)現(xiàn)之路,18,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4對(duì)卵巢癌診斷的敏感性,來源于不同文獻(xiàn)盆腔腫塊良性VS.卵巢癌 (所有分期) 的敏感性比較特異性= 95 % (絕經(jīng)前和絕經(jīng)后),敏感性 %,Huhtinen et al, 2008 1,Moore et al, 2008 2,1 Huhtinen, K. et al. J

3、. Cancer, 2009, 100, 1315-1319. 2 Moore, R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112, 40-46.,敏感性 %,HE4,19,PPT學(xué)習(xí)交流,各個(gè)分期卵巢癌的診斷敏感性,就單一標(biāo)志物而言，HE4擁有最佳的敏感性和特異性，尤其對(duì)早期卵巢癌（I-II期）,Laura J.，Gynecologic Oncology 110 (2008) 374382,20,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4與卵巢癌分期及轉(zhuǎn)移的關(guān)系,郭林等，中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2009年第12期,21,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4評(píng)估卵巢癌手術(shù)的效果,25例卵巢癌患者術(shù)

4、后HE4水平的變化,手術(shù)治療的25例EOC手術(shù)后病情基本緩解 血清的HE4水平出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)：21例，符合率為84%(21/25)， HE4水平降低-20%左右：3例* HE4呈現(xiàn)升高：1例,郭林等. 中國癌癥雜志2010年第9期,22,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4預(yù)測(cè)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是否滿意,Tang ZJ, et al,HE4界值：473 pmol/L CA125界值：500 U/ml,1、血清術(shù)前HE4值評(píng)估卵巢癌PDS滿意度的價(jià)值可能優(yōu)于血清CA125, 是術(shù)前評(píng)估的一個(gè)重要因素 2、術(shù)前HE4值473 pmol/L的患者行PDS結(jié)局不滿意的可能性大大增加，該值可作為預(yù)測(cè)初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)結(jié)局的界值

5、點(diǎn),23,PPT學(xué)習(xí)交流,卵巢癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè),卵巢癌術(shù)后患者進(jìn)行為期16-20個(gè)月的隨訪監(jiān)測(cè)HE4和CA125的水平變化,Emanuela, et al., Tumor Biol. (2010) 31:113119,未出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的病例HE4和CA125保持在低水平,疾病復(fù)發(fā)的病例HE4和CA125出現(xiàn)升高，HE4比CA125提前5-8月出現(xiàn)升高,HE4,CA125,水平超過參考值的時(shí)間,24,PPT學(xué)習(xí)交流,卵巢癌的預(yù)后評(píng)估,卵巢癌化療前HE4的水平高，無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）和整體生存率（OS）降低 HE4的水平是PFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因素 CA125未顯示為PFS 和OS的獨(dú)立預(yù)后價(jià)值,Ka

6、rina Dahl Steffensen., Int J Gynecol Cancer 2011;21: 1040Y1047,25,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4與CA125性能比較,HE4在健康人群和良性疾病人群升高的比例低于CA125，特異性更好 HE4的檢測(cè)主要受腎臟疾病的影響,Molina., Clinical Chemistry 57:11 (2011),26,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4與CA125性能比較,CA125在多種惡性疾病升高 HE4主要在卵巢癌升高，子宮內(nèi)膜癌和肺癌有部分的升高 針對(duì)良性疾病或惡性疾病和婦科疾病的鑒別診斷方面HE4特異性顯著優(yōu)于CA125,Molina., Clini

7、cal Chemistry 57:11 (2011),27,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4和CA125在卵巢癌的分布,Yip et al., Ovarian Cancer Biomarkers, 2011,粘液性卵巢癌組無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示應(yīng)聯(lián)合其他標(biāo)志物如CA19-9,28,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4是否可替代CA125？,多數(shù)卵巢癌HE4和CA125水平同時(shí)升高,HE4和CA 125來源于不同的組織- 20%卵巢癌CA125不表達(dá)或低表達(dá)- HE4升高的卵巢癌超過50%不表達(dá)CA125,29,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)改善診斷價(jià)值,崔恒等，中華婦產(chǎn)科雜志2008年12月,HE4單項(xiàng)

8、檢測(cè)診斷卵巢惡性腫瘤的特異性優(yōu)于CA125單項(xiàng)檢測(cè)，兩者聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷能力,30,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用減少漏診,Brown et al, Differential expression of CA125 and a novel serum tumor marker HE4 in epithelial ovarian cancer ; ASCO 2007 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402408 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 20

9、09, 3, 20-21,HE4 140 pmol, CA125 35 U/ml,9%(n=12),9%,11%(n=14),71%(n=92),9%(n=11),91%(n=117),CA125聯(lián)合HE4可以減少30-50%單一腫瘤標(biāo)志物陰性導(dǎo)致的卵巢癌漏診,31,PPT學(xué)習(xí)交流,聯(lián)合應(yīng)用更早發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌,Montagnana M et al. J Clin Lab Anal, 2009, 23: 331-335,HE4:對(duì)早期卵巢癌有很好的診斷作用,CA125: 僅對(duì)晚期卵巢癌有很好的診斷作用,32,PPT學(xué)習(xí)交流,更好的鑒別診斷子宮內(nèi)膜異位癥,HE4: 子宮內(nèi)膜異位癥不升高 HE4:

10、卵巢癌升高,CA 125: 子宮內(nèi)膜異位癥升高,CA 125: 卵巢癌也升高,Graph adapted according Tab.2 of Huhtinen et al. Br. J. Cancer, 2009, 100 (8),33,PPT學(xué)習(xí)交流,聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估手術(shù)效果和生存預(yù)后,【據(jù)2012年6月ASCO會(huì)議報(bào)道】 HE4聯(lián)合CA125對(duì)原發(fā)性上皮性卵巢癌患者的手術(shù)結(jié)局和腫瘤無進(jìn)展生存期及總生存期的預(yù)測(cè)價(jià)值（作者Ioana Braicu等） 德國多個(gè)醫(yī)學(xué)中心隨訪了歐洲OVCAD項(xiàng)目登記的275位原發(fā)性上皮性卵巢癌根治減滅術(shù)和接受第一次以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，治療后6個(gè)月檢測(cè)HE4和CA

11、125的水平 結(jié)果： HE4聯(lián)合CA125在預(yù)測(cè)卵巢癌手術(shù)結(jié)果和上皮性卵巢癌患者鉑耐藥有著顯著的價(jià)值 第1次以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療治療6個(gè)月后HE4和CA125水平與鉑敏感患者總生存期和無瘤進(jìn)展生存期顯著相關(guān),34,PPT學(xué)習(xí)交流,卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)（ROMA）,盆腔腫塊: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA),絕經(jīng)前,絕經(jīng)后,PI = -12,0 + 2,38*LNHE4 + 0,0626*LNCA125,PI = -8,09 + 1,04*LNHE4 + 0,732*LNCA125,ROMA-value % = exp(PI) / 1 + ex

12、p(PI) * 100,(exp(PI) = ePI), 11.1% 11.4%low riskhigh risk, 29.9% 29.9%low riskhigh risk,Cut-off value form Roche Elecsys HE4 package insert,35,PPT學(xué)習(xí)交流,ROMA可改善HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值,Moore, et al., Gynecologic Oncology 112 (2009) 4046,ROMA 計(jì)算三要素：HE4+CA125+絕經(jīng)狀態(tài),36,PPT學(xué)習(xí)交流,ROMA對(duì)卵巢癌的臨床意義風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,婦科或婦瘤?？?婦瘤專科醫(yī)師,婦瘤專

13、科醫(yī)師 (更專業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)),普外科,探查手術(shù),診斷,二次手術(shù),有臨床癥狀的患者,提高患者在婦瘤?？频木驮\率 減少不必要的手術(shù),37,PPT學(xué)習(xí)交流,ROMA對(duì)卵巢癌的臨床意義HE4 和CA125聯(lián)合比單獨(dú)應(yīng)用具有更好的預(yù)后作用,盆腔腫塊 Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA),絕經(jīng)前,絕經(jīng)后,HE4權(quán)重更高 HE4特異性更高,HE4和CA125權(quán)重相當(dāng) 聯(lián)合應(yīng)用特異性更高 減少標(biāo)志物陰性卵巢癌的漏診,EOC-風(fēng)險(xiǎn),高風(fēng)險(xiǎn)人群：轉(zhuǎn)診至婦瘤?？漆t(yī)師 接受更好的治療/提高生存率,低風(fēng)險(xiǎn)人群：定期檢查或接受后續(xù)的治療 減輕患者心理壓力,38,PPT學(xué)習(xí)

14、交流,某院的檢查結(jié)果,39,PPT學(xué)習(xí)交流,某院的檢查結(jié)果,40,PPT學(xué)習(xí)交流,ROMA是用于評(píng)估盆腔腫塊上皮性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，ROMA的計(jì)算需要涉及以下哪些指標(biāo) A、HE4 B、CA125 C、絕經(jīng)期狀態(tài) D、年齡 E、性別,41,PPT學(xué)習(xí)交流,ROMA是用于評(píng)估盆腔腫塊上皮性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，ROMA的計(jì)算需要涉及以下哪些指標(biāo) A、HE4 B、CA125 C、絕經(jīng)期狀態(tài) D、年齡 E、性別,42,PPT學(xué)習(xí)交流,SFDA于2012年3月羅氏批準(zhǔn)Elecsys HE4在中國上市 正確 錯(cuò)誤,43,PPT學(xué)習(xí)交流,SFDA于2012年3月羅氏批準(zhǔn)Elecsys HE4在中國上市 正確 錯(cuò)

15、誤,44,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用的臨床意義有（ ） A. 減少單一生物標(biāo)志物陰性卵巢癌的漏診 B. 早期發(fā)現(xiàn)尚處于早期階段的卵巢癌 C. 更好的鑒別診斷子宮內(nèi)膜異位癥 D.女性盆腔腫塊卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,45,PPT學(xué)習(xí)交流,HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用的臨床意義有（ ABCD ） A. 減少單一生物標(biāo)志物陰性卵巢癌的漏診 B. 早期發(fā)現(xiàn)尚處于早期階段的卵巢癌 C. 更好的鑒別診斷子宮內(nèi)膜異位癥 D.女性盆腔腫塊卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,46,PPT學(xué)習(xí)交流,羅氏免疫儀器上一管血可同時(shí)檢測(cè)HE4和CA 125兩個(gè)指標(biāo) 正確 錯(cuò)誤,47,PPT學(xué)習(xí)交流,羅氏免疫儀器上一管血可同時(shí)檢測(cè)HE4和CA 125兩個(gè)指標(biāo) 正確 錯(cuò)誤,48,PPT學(xué)習(xí)交流,Thank you for your attention,Roche Diagnostics Ltd. CH-6343 Rotkreuz Switzerland,This present