1、C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)知識(shí),腫瘤二科 陳X,概念復(fù)習(xí),炎癥 炎癥介質(zhì) 急性時(shí)相反應(yīng) 急性時(shí)相蛋白,炎 癥,炎癥,創(chuàng)傷,細(xì)菌,病毒,血栓栓塞,輻射,腫瘤細(xì)胞,缺氧,壞死組織,免疫反應(yīng),炎癥：是具有血管的機(jī)體活組織對(duì)致炎因子損害發(fā)生的，以防御為主的綜合性反應(yīng)。,炎癥介質(zhì),炎癥介質(zhì)（inflammatory mediator）：是在炎癥過程中由細(xì)胞釋放或由體液中產(chǎn)生的、參與或引起炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。具有促進(jìn)血管擴(kuò)張、通透性升高、白細(xì)胞滲出及吞噬等功能。,來自細(xì)胞：血管活性胺、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、白細(xì)胞產(chǎn)物、細(xì)胞因子、血小板激活因子等。 來自血漿：激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。,急性時(shí)相反應(yīng)

2、,身體不適 發(fā)熱 食欲不好 白細(xì)胞增多 消瘦 水腫,白細(xì)胞趨化性 血小板聚集 免疫抑制 急性相蛋白合成 白蛋白降低 維生素A1結(jié)合蛋白降低,炎癥,炎癥介質(zhì),APR帶來的變化可以分為血漿蛋白濃度的改變和與之伴隨的一系列生理、生物化學(xué)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等的改變。 參與APR的血漿蛋白成分稱為急性時(shí)相蛋白（Acute-phase protein, APP）,急性時(shí)相反應(yīng)（Acute-phase response, APR）：機(jī)體在炎癥反應(yīng)的過程中，常常伴有遠(yuǎn)離炎癥部位的一些反應(yīng)和多器官功能障礙的系統(tǒng)性變化。,急性時(shí)相蛋白,正性APP,在APR中，血漿蛋白濃度增加的稱為正性APP，在免疫防御中起重要作用的蛋白

3、。,負(fù)性APP,在APR中，血漿蛋白濃度降低的稱為負(fù)性APP，是作為組織修補(bǔ)的原料，在炎癥修復(fù)時(shí)被消耗掉。,C-反應(yīng)蛋白 血清淀粉樣A蛋白 纖維蛋白原 觸珠蛋白 補(bǔ)體C3，C4,白蛋白 前白蛋白 轉(zhuǎn)鐵蛋白 維生素A1結(jié)合蛋白,C-反應(yīng)蛋白,背景及結(jié)構(gòu)特征 合成及分布 動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 生理功能,C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein ，CRP）,1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn) 一種能在Ca2+存在時(shí)與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的蛋白質(zhì) 1941年， Avery等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后/健康人血清中沒有這種物質(zhì)） 結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤狀五聚體，歸于五聚素家

4、族 由5個(gè)完全相同的非糖基化單體以非共價(jià)鍵聯(lián)接形成 每個(gè)單體每個(gè)含206個(gè)氨基酸殘基（相對(duì)分子質(zhì)量23017）,C反應(yīng)蛋白（ c-reactive protein ，CRP）,CRP的合成及分布：,合成：由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生。 分布：不能通過胎盤，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出。,CRP 的動(dòng)力學(xué),分子量約為115 KD 在感染發(fā)生后46h開始升高，增加1倍/8h 36-50 h達(dá)到高峰，比正常值可高100-1000% CRP的水平和持續(xù)時(shí)間與感染的程度呈正相關(guān) 半衰期短(47h)，炎癥消除后急速下降， 3

5、-7d可恢復(fù)正常 ESR的升高和恢復(fù)滯后于CRP,CRP的生理功能,臨床應(yīng)用,常規(guī)CRP及超敏CRP的區(qū)別 鑒別細(xì)菌或病毒感染 感染監(jiān)控 抗生素療效的動(dòng)態(tài)觀察 自身免疫性疾病 心血管疾病,常規(guī)CRP與超敏CRP (hsCRP),由于檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，我們能夠準(zhǔn)確測(cè)定極低密度的“C反應(yīng)蛋白（CRP）”，通常把范圍在0-8mg/L范圍內(nèi)的“C反應(yīng)蛋白”稱為“超敏C反應(yīng)蛋白或高靈敏度CRP（hsCRP）”。一般的“C反應(yīng)蛋白（CPR）”最低檢測(cè)限3mg/L，而“超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）”檢測(cè)可準(zhǔn)確給出從0.15-8.0mg/L定量值。,常規(guī)CRP、hsCRP 的區(qū)別,兩者檢測(cè)血中相同的物質(zhì) （僅是

6、檢測(cè)方法和范圍的差異）,CRP比WBC 在診斷細(xì)菌感染能力方面要高,單小鷗等. C反應(yīng)蛋白在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染中的作用. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2007，16(3):295298,variables associated with bacterial infection 與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo),CRP的臨床應(yīng)用,1. 鑒別細(xì)菌或病毒感染的一個(gè)首選指標(biāo),常用感染指標(biāo)WBC、ESR、CRP 比較,CRP的臨床應(yīng)用,CRP的臨床應(yīng)用,2.CRP用于感染監(jiān)控 組織損傷 、手術(shù) 、器官移植等,術(shù)后若無并發(fā)癥，CRP在57天恢復(fù)正常 如術(shù)后57天CRP仍持續(xù)高水平，甚至增高，應(yīng)懷疑合并感染 ,并配合治療作隨訪監(jiān)測(cè) C

7、RP可作為一項(xiàng)特異感染和手術(shù)后并發(fā)癥的診斷指標(biāo)，用于外科手術(shù)指征及疾病預(yù)后的監(jiān)測(cè) 對(duì)中、大手術(shù)患者,在術(shù)前和術(shù)后37天各作常規(guī)檢測(cè)一次。,CRP是評(píng)價(jià)抗生素治療效果的獨(dú)立指標(biāo),對(duì)抗生素治療患者，在治療前和治療后24h、 治療結(jié)束前各作常規(guī)檢測(cè)一次,3. 用于抗生素療效的動(dòng)態(tài)觀察,CRP的臨床應(yīng)用,CRP的臨床應(yīng)用,急性白血病患者合并感染的早期中性粒細(xì)胞減低而診斷困難 連續(xù)的CRP測(cè)定對(duì)監(jiān)測(cè)隱蔽性細(xì)菌感染和了解抗生素療效是一項(xiàng)很有用的篩選試驗(yàn) CRP 顯著升高（100mg/L）提示白血病患者合并感染，應(yīng)及早使用抗生素,白血病患者并發(fā)感染,CRP的臨床應(yīng)用,免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多

8、肌炎、混合性結(jié)締組織病、潰瘍性結(jié)腸炎，CRP輕度升高或不升高 SLE患者CRP顯著升高強(qiáng)烈提示并發(fā)了細(xì)菌感染，而與病情活動(dòng)程度無關(guān)。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CRP水平與疾病的嚴(yán)重程度、關(guān)節(jié)的咬合程度及受累關(guān)節(jié)數(shù)相關(guān),4. 用于自身免疫性疾病,美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）,美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）,Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.,建議用于冠狀動(dòng)脈疾病預(yù)防篩選指標(biāo),CRP的臨床應(yīng)用,4.心血管疾病,CRP的臨床應(yīng)用,2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心血管疾病防治指南和共識(shí),建議檢測(cè)人群：,小 結(jié),CRP的檢測(cè)已被廣泛應(yīng)用于臨