1、第四節(jié) 藥用纖維素衍生物各論 一、纖維素酯類,(一)醋酸纖維素(Cellulose Acetate),(1)制備,安全性：無生物活性，有生物相容性。,其它：在生物pH范圍內(nèi)穩(wěn)定，無配伍禁忌。耐熱性提高，不易燃燒，電絕緣性提高。,(3)應(yīng)用：腎滲析膜、透皮吸收劑(三醋酸纖維素)，緩釋制劑及包衣(二醋酸纖維素)。 二醋酸纖維素薄膜具半滲透性，可阻止溶液中水分子以外的物質(zhì)的滲透，是制備滲透泵片劑包衣的主要材料,溶解性：不溶于水，可溶于某些有機溶劑，吸濕性小。水的滲透性及在有機溶劑中的溶解性隨取代度增加而減小。,(2)性質(zhì),(二)纖維醋法酯(Cellulose Acetate Phthalate),1

2、、結(jié)構(gòu),含乙酰基1726%,含酞?；?036%。 取代度約為1的醋酸纖維素，在稀釋劑吡啶中同酞酸酐酯化而成的半酯。,2、性質(zhì),(1)溶解性：白色易流動有潮解性的粉末，不溶于酸性水溶液，而可以在pH6.0以上的緩沖液中溶解，溶于丙酮及與乙醇或甲醇的混合溶劑系統(tǒng)，,(2)穩(wěn)定性：吸濕性不大，但高溫高濕易水解。,(3)安全性：口服毒性低，體內(nèi)不代謝，對耳、粘膜及呼吸道有刺激性。 CAP 具有急性化學(xué)腐蝕作用，嚴(yán)重者可以造成栓塞后動脈瘤模型的破裂。,3、應(yīng)用：腸溶包衣材料(制成水分散體)、緩釋材料。,(4)具有抗HIV活性和抗皰疹病毒作用,二、纖維素醚類,(一)羧甲基纖維素鈉 (Carboxymeth

3、ylcellulose Sodium)、交聯(lián)CMCNa、CMCCa,1、制法,2、性質(zhì),(1)溶解性：易分散于水中成膠體溶液，不溶于乙醚、乙醇、丙酮等有機溶劑，水溶液對熱不穩(wěn)定。有吸濕性。 水中溶解度與取代度有關(guān)，0.52時可溶，一般0.7左右。,(2)粘度：取代后，纖維素原有的結(jié)晶結(jié)構(gòu)被破壞，并因鈉鹽的強烈親水性而極易溶于水，水溶液具粘性。H10或H5粘度急劇下降，H2，沉淀出現(xiàn)。取代度0.8，耐酸和耐鹽性好。 （3）分散度： 粒度對分散性和溶解性有影響,交聯(lián)CMCN：不溶于水，粉末流動性好。良好吸水溶脹性，有助于片劑中藥物溶出和崩解。 CMCC：取代度與CMCNa相近，但分子量低，不溶于水

4、，易吸水膨化。,3、應(yīng)用 CMCNa：助懸劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、粘合劑、崩解劑、緩釋材料、薄膜包衣材料。皮下或肌肉注射混懸劑的助懸劑，但不宜靜脈注射。膨脹性通便藥，粘膜潰瘍保護劑。 也用做紡織漿料、造紙增強劑和油田鉆井泥漿處理劑 羧甲基纖維素是惰性粘合劑和增稠劑，用于調(diào)節(jié)和改善很多食品(果凍、糊餡、可涂抹的干酪、色拉調(diào)味汁、餅餡、糖霜)的質(zhì)地。,交聯(lián)CMCNa：良好崩解劑 CMCCa：由于CMCNa口服易成糊狀，且作為甭借劑型性能不好。 助懸劑、增稠劑、崩解劑、粘合劑、分散劑 也適用于限制鈉鹽攝取的患者使用。,(二)甲基纖維素(Methyl Cellulose),1、制法,R=-H或-CH3,2

5、、性質(zhì),(1)含甲氧基27.531.5%，取代度1.52.2，聚合度501500。,(2)白色至黃白色粉末或顆粒，相對密度1.261.31，熔點280300。,(3)溶解性：不溶于熱水、飽和鹽溶液、醇、醚、丙酮、甲苯、氯仿；溶于冰醋酸或等量混和的醇和氯仿中。冷水中的溶解度與取代度有關(guān)，取代度為2時最易溶。微有吸濕性。,(4)粘度：溫度升高，初始粘度下降，再加熱反易膠化；取代度增加，膠化溫度降低。,(5)穩(wěn)定性：室溫時，pH在2-12間穩(wěn)定；易霉變，常用熱壓滅菌法滅菌，與常用的防腐劑有配伍禁忌。,(6)安全性：安全、無毒，可供口服，不宜靜脈注射。,3、應(yīng)用 粘合劑、助懸劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、乳化劑

6、、緩釋制劑。,(三)乙基纖維素(Ethyl Cellulose),1、制法,R=-H或-CH2CH3,2、性質(zhì),(1)一般物性：白色或黃白色粉末及顆粒，無臭、無味。,(2)溶解性：不溶于水、胃腸液、甘油和丙二醇。 乙氧基含量46.5%，易溶于乙醇、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、甲苯等。,(3)穩(wěn)定性：耐堿、耐鹽，短時間內(nèi)耐稀酸，高溫及日照下易氧化降解。,3、應(yīng)用,是一種理想的水不溶性載體材料，適宜作為對水敏感的藥物骨架、水不溶性載體、片劑的粘合劑、薄膜材料、微囊囊材和緩釋包衣材料等。,(四)羥乙基纖維素(Hydroxyethyl Cellulose),1、制法,2、性質(zhì),(1)溶解性：全溶于冷水、熱水

7、、弱酸、弱堿、強酸、強堿，不溶于大部分有機溶劑(可溶于二甲基亞砜、二甲基甲酰胺)，在二醇類極性有機溶劑中能膨化或部分溶解。,(2)相溶性：在溶液中與多數(shù)水溶性樹脂及無機鹽溶液可混用形成清澈、均勻、高粘度溶液。,(3)粘度：粘度隨濃度增加而很快增加，隨溫度增加會下降。冷卻至原來溫度，溶液又恢復(fù)原來的粘度。pH為212時穩(wěn)定，否則，粘度會下降。,(4)成膜性：溶液能制成無色、透明的膜。,3、應(yīng)用,眼科制劑、耳科及局部外用的輔料。 作為藥物和食品的粘結(jié)劑、成膜劑、增稠劑、懸浮劑和穩(wěn)定劑，對藥物有微粒包封作用，從而使藥粒起緩釋作用。,(五)羥丙基纖維素和低取代羥丙基纖維素(HPC，L-HPC) 與甲基

8、纖維素有類似溶解性質(zhì)和特點,1、制法,HPC羥丙基含量為53.477.8%，L-HPC含量為516%,2、性質(zhì),(1)溶解性：HPC可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、異丙醇、二甲基亞砜和二甲基甲酰胺，高粘度型號溶解性較差。,(2)熱致凝膠性：易溶于38度以下水中，加熱膠化，在4045時形成絮狀膨化物，放冷可復(fù)原。,(3)粘度：與聚合度有關(guān),(4)穩(wěn)定性：有潮解性，但粉末很穩(wěn)定。水溶液易受化學(xué)(低pH)、生物及光降解而致粘度降低。不宜與高濃度溶質(zhì)配伍，因溶質(zhì)奪取溶劑中的水分產(chǎn)生沉淀。,(5)L-HPC突出特點：在水和有機溶劑中不溶，但在水中可溶脹，溶脹性隨取代基的增加而提高。 有很大的表面積和孔隙度，可

9、加速吸濕速度，增加溶脹性,3、應(yīng)用,粘合劑、成粒劑、薄膜包衣材料， 還可作為微囊包封的膜材、胃內(nèi)滯留片的骨架材料和輔料、混懸劑的增稠劑和保護膠體，也常用于透皮貼劑。,L-HPC：緩釋片劑骨架、崩解劑等。,(六)羥丙甲纖維素(HPMC) 是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚,1、結(jié)構(gòu),甲基取代度為1.02.0,羥丙基平均取代摩爾數(shù)為0.10.34,2、性質(zhì),（1）溶解性：是一種經(jīng)環(huán)氧丙烷改性的甲基纖維素 冷水溶解、熱水不溶，具熱致凝膠性。 能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烴、丙酮等，它在有機溶劑中的溶解性優(yōu)于水溶性。 有一定吸濕性。 （2）黏度：溫度升高，黏度開始下降，但至一定溫度時則黏度突然上升而發(fā)生

10、凝膠化。,（3）相容性：水溶液對一般鹽類如氯化物、溴化物、磷酸鹽、硝酸鹽等穩(wěn)定；可與水溶性高分子化合物混用，而成為均勻透明的黏度更高的溶液。 （4）穩(wěn)定性：在pH值212范圍內(nèi)不受影響；醚化取代度增加，抗酶侵蝕能力增強。,（5）具有良好的成膜性。 將它的水溶液或有機溶液，涂于玻璃板上，經(jīng)干燥后即成為無色、透明而堅韌的薄膜。 （6）吸濕性,3、應(yīng)用 除具有其他纖維素醚類的增稠、分散、乳化、粘合、成膜、保持水分和提供保護膠體作用外，在有機溶劑中的溶解性較其他纖維素醚優(yōu)越。 用作基質(zhì)、黏合劑、骨架材料、制孔道劑、成膜材料或包衣材料等，緩釋制劑，眼用制劑。,三、纖維素醚酯類,（一）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP) 1.制法 羥丙基甲纖維與酞酸在冰醋酸中，以無水醋酸鈉為催化劑酯化而得。 2.性質(zhì) 形狀：米黃色或白色的片狀物或顆粒 溶解性：不溶于水和酸性溶液 穩(wěn)定性：化學(xué)與物理性質(zhì)穩(wěn)定 膜透過性 3.應(yīng)用 HPMCP是性能優(yōu)良的新型包衣材料。因其無味，不溶于唾液，故可用作薄膜包衣以掩蓋片劑或顆粒的異味。 它不溶于胃液，但能在小腸上端快速膨化溶液，故是腸溶衣的良好材料。也可用于制備緩釋藥物的顆粒。,（二）、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯（HPMCAS)