1、中國仿制藥研發(fā)走勢及審批展望,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司 張 偉 2011年11月17日 上海 第二屆仿制藥國際論壇,2010年仿制藥論壇回顧及本屆論壇展望 仿制藥的發(fā)展機遇 藥品注冊管理法規(guī)環(huán)境對仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo) 仿制藥注冊數(shù)據(jù)分析和管理體制機制變革展望,2010年仿制藥國際論壇,9月6-7日在北京舉辦,參會代表300余人. 分四大版塊:仿制藥在美國、歐洲、日本和中國的發(fā)展和法規(guī)要求 來自FDA、EMA、PMDA以及國際工業(yè)界的講者介紹了仿制藥對美歐醫(yī)療保健的影響及作用，闡述了仿制藥在美國的研發(fā)和市場前景，日本仿制藥的市場監(jiān)管和定價體系同時還就仿制藥和ICH、仿制藥的質(zhì)量評估、cGMP

2、的可執(zhí)行性、生物等效性及GLP等內(nèi)容進行分析和講解 來自中國SFDA和CDE的官員和專家介紹了中國仿制藥的發(fā)展狀況和技術(shù)審評要求，中國企業(yè)代表現(xiàn)身說法，通過實例闡述了中國仿制藥走出國門面臨的挑戰(zhàn),2010年仿制藥國際論壇,論壇對我國仿制藥的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及注冊審評產(chǎn)生了積極影響，也對我國仿制藥的發(fā)展與監(jiān)管策略的研究提供了良好借鑒作用,2010年仿制藥國際論壇,2010年9月6-7日在北京召開,2011年第二屆仿制藥國際論壇,11月17-18日在上海舉辦，參會代表300人左右 主題；中國仿制藥企業(yè)在歐洲及北美洲市場準入的優(yōu)勢及障礙 來自FDA、EMA、加拿大衛(wèi)生部、英國藥品與健康產(chǎn)品局、

3、WHO以及中國SFDA和CDE的官員和專家將介紹全球仿制藥法規(guī)要求的最新動態(tài)；業(yè)內(nèi)專家將對全球仿制藥市場的發(fā)展趨勢進行分析；中外企業(yè)家將通過具體案例闡述仿制藥如何進入國際市場,2011年第二屆仿制藥國際論壇,舉辦本次論壇的目的： 交流信息、分享經(jīng)驗、合作發(fā)展、實現(xiàn)共贏 積極推動國際合作和法規(guī)靠攏（協(xié)調(diào)）促進中國品牌仿制藥走向國際市場,全球仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展機遇,公共衛(wèi)生政策的影響 醫(yī)改背景下，健康服務(wù)的購買方需要以合理的資源獲得最多的健康服務(wù)，作為發(fā)展中國家，仿制藥是公共衛(wèi)生政策的重要支撐 大量專利藥專利到期 IMS的數(shù)據(jù)，到2015年，將有1600億美元規(guī)模的藥品專利過期 2015年全球藥品消

4、費量將達1.1萬億美元，其中仿制藥至少占60%-70%的市場份額 跨國制藥公司開始轉(zhuǎn)向仿制藥業(yè)務(wù) 。,高價值專利藥專利集中到期,圖 20112015年世界專利過期藥品的市場價值,百萬美元,全球暢銷藥專利集中到期,到2010年，治療潰瘍、降壓調(diào)脂、抗菌、抗腫瘤等全球35種暢銷藥的專利將集中到期，市場預(yù)計銷售額達820億美元。 “重磅炸彈”藥物的研發(fā)速度遠低于專利產(chǎn)品的過期速度。今后幾年是藥品專利到期的高峰，2011-2015年預(yù)計將有770億美元銷售的專利藥到期,全球仿制藥市場的發(fā)展趨勢,全球仿制藥市場發(fā)展迅速.在過去的十年中,市場增速是專利藥的兩倍以上.預(yù)計今年市場規(guī)模將超過1300億美元。

5、IMS預(yù)測未來五年內(nèi)，仿制藥保持10-14%的增速。仿制藥在全球藥品市場的比重從2000年的7%，提高到目前的15%，預(yù)計到2015年將超過20%。,全球仿制藥市場的發(fā)展趨勢,美國聯(lián)邦立法(Hatch一Waxman法案)扶持仿制藥產(chǎn)業(yè)，仿制藥占全美處方藥市場比例從2007年的63上升到2008年年底的67，是仿制藥消費大國之首 德國、英國的仿制藥占本國處方藥市場比例也已超過50 日本的仿制藥市場從2007年的3062億日元增至2010年的3597億日元(403億美元)，增加175 %,中國制藥企業(yè)的競爭優(yōu)勢,生產(chǎn)能力強，化工產(chǎn)品品種豐富。原料藥和中間體1350多個品種，原料藥和制劑產(chǎn)能世界第一

6、 仿制能力強，各種化合物和制劑仿制能力強 低成本，原材料、勞動力、環(huán)境、管理、成本,中國制藥企業(yè)的競爭劣勢,藥物研發(fā)：投入資金不足，缺少有效的研發(fā)體系 國際法規(guī)：內(nèi)外法規(guī)差異大，存在技術(shù)壁壘 國際營銷：缺少對發(fā)達國家營銷渠道的了解 管理：質(zhì)量管理不規(guī)范，缺少國際管理經(jīng)驗 資金：藥品國際注冊、資本運營和市場開拓的資金需求較大,中國仿制藥行業(yè)發(fā)展的機遇,中國仿制藥未來發(fā)展的挑戰(zhàn)與機遇,研發(fā)的層級和階段,從1.1類品種受理情況看，我國仍然以第一，二層級的創(chuàng)新為主 創(chuàng)新的層次主要處于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合階段,仿制藥的水平和對公共健康的意義,只有關(guān)注臨床療效一致的高水平仿制藥可以解決發(fā)展中國家藥品可及性

7、問題，可以應(yīng)對公共衛(wèi)生需求 低水平仿制或者仿標準的仿制不能很好的解決可及性問題，也無法滿足公共衛(wèi)生需求（一品兩規(guī)）,未來的政策走向 研究鼓勵高水平仿制藥的政策措施，引導(dǎo)仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)水平提高,中國仿制藥產(chǎn)業(yè)針對不足的發(fā)展策略,中國仿制藥國際化發(fā)展路徑,原料藥-精細原料-制劑 國內(nèi)市場-國外市場 低端產(chǎn)品-高端產(chǎn)品 貼牌產(chǎn)品-自主品牌 調(diào)整結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品升級、開發(fā)拓展國內(nèi)市場的同時，緊盯國際市場,藥品注冊管理法規(guī)環(huán)境對仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo),藥品管理法規(guī)體系,The Laws System of Food and Drug Administration中國食品藥品管理法規(guī)體系,藥品管理法實施條例,醫(yī)療

8、器械監(jiān)督管理條例,麻醉藥品和精神藥品管理條例,疫苗流通和預(yù)防接種管理條例,中藥保護條例,藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定,藥物非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,藥物臨床試驗管理規(guī)范,藥品進口管理辦法,藥品經(jīng)營許可證管理辦法,生物制品批簽發(fā)管理辦法,醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定,藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法,醫(yī)療器械注冊管理辦法,藥品說明書和標簽管理規(guī)定,藥品流通監(jiān)督管理辦法,藥品注冊管理辦法,藥品召回管理辦法,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范,Provision and Requirement for Drug Registration 藥品注冊管理法規(guī)體系,新注冊管理辦法和配套文件發(fā)布后對仿制藥發(fā)

9、展的影響預(yù)期,藥用原輔材料備案管理規(guī)定-DMF,我國對原輔材料實施審批制度的問題,藥品制劑企業(yè)缺乏第一責(zé)任意識，對原輔材料質(zhì)量審計的主動性不高，藥用原輔材料使用只能主要依賴于其批準證明文件 藥品監(jiān)督管理部門缺乏數(shù)據(jù)信息支持，監(jiān)督檢查不能溯源、監(jiān)管效率不高 藥品監(jiān)督管理部門、藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)和藥用原輔材料生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任不清，藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)了企業(yè)應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的責(zé)任,建立我國DMF制度的目標,建立起符合我國國情的藥用原輔材料備案管理制度 為技術(shù)審評服務(wù)，提高對藥用原輔材料審評水平和效率 為現(xiàn)場檢查和GMP檢查服務(wù)，提高以品種為中心的檢查水平，提高可控性和可追溯性 為制劑企業(yè)選擇符合要求的原料藥、輔料

10、、藥包材服務(wù)，提高制劑企業(yè)為核心主體的責(zé)任意識，提高原料藥、輔料、藥包材的質(zhì)量，保證藥品質(zhì)量,建立我國DMF制度的目標,建立我國DMF制度的構(gòu)想,圍繞技術(shù)審評，以CDE審評系統(tǒng)為基礎(chǔ)平臺，逐步建立、推廣和完善我國的DMF系統(tǒng)。 基本框架、管理方式和國際通用模式一致： 自愿報送原則 分為公開和非公開部分原則 不單獨進行實質(zhì)審查和批準的原則 按照CTD內(nèi)容準備資料原則 持有者授權(quán)使用原則 變更控制的原則,藥用原輔材料備案管理規(guī)定草稿幾個重要的條款,規(guī)定適用于原料藥、中藥提取物、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器備案資料的提交、變更、使用和管理 藥用原輔材料備案資料由基本信息、授權(quán)公開信息、非公

11、開信息和備案號組成,供應(yīng)鏈的審計條款,藥用原輔材料廠商應(yīng)當(dāng)接受使用該原輔材料的藥品制劑廠商的審計和藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查 藥品制劑廠商應(yīng)當(dāng)與原輔材料廠商簽訂合同，明確各自的責(zé)任，并對所使用的藥用原輔材料負有審計責(zé)任,推行中國DMF制度對藥品質(zhì)量的影響,促進對供應(yīng)鏈延伸審計和監(jiān)管，注重過程管理控制提高藥品質(zhì)量 促進原輔材料的適用性研究，而改變以批件和價格為原輔材料使用依據(jù)的現(xiàn)狀，從根本上保證藥用原輔材料質(zhì)量保證水平,CTD格式技術(shù)文檔,中國藥品注冊通用技術(shù)文件,2010年5月5日發(fā)布了關(guān)于對CTD格式申報資料征求意見的函（食藥監(jiān)注函201086號） 擬對仿制藥CTD格式申報資料提出具體要求

12、包括CTD格式申報資料要求（藥學(xué)部分和生物等效性部分） 主要研究資料匯總表（藥學(xué)部分和生物等效性部分）,CTD格式申報資料涵蓋范圍,CTD與DMF的關(guān)系,新申請的原輔料或新申請的制劑所用到的原輔料采用CTD格式申報 同廠家、不同生產(chǎn)地址、不同工藝的原料藥，應(yīng)為不同的DMF編號 單獨申請仿制的原料藥申請，應(yīng)按CTD格式申請。如獲批準，發(fā)給批準文號的同時，給予一個DMF編號 根據(jù)原輔料申報的CTD格式資料，建立系統(tǒng)的原輔料DMF數(shù)據(jù)庫，供工藝核查、現(xiàn)場檢查等工作使用,推行CTD格式申報目的,CTD不僅僅簡單的文件格式的要求，是對研究內(nèi)容和水平提出的更高技術(shù)要求 CTD格式申報的電子化將大大加快電子

13、審評工作力度，解決審評力量和申報量不匹配的矛盾 在仿制藥品種申報中率先實施，有利于在橫向水平上比較同品種仿制藥質(zhì)量，提高仿制藥審評水平，提高仿制藥研究水平和質(zhì)量保證能力,仿制藥的監(jiān)管方式之一第三方驗證,三個特殊品種開展有因檢查和質(zhì)量驗證的實例,技術(shù)審評開始,技術(shù)預(yù)審,認證中心,審評中心,中檢院,技術(shù)領(lǐng)域?qū)＜?有因檢查,技術(shù)驗證,審評,審批,以往審評此時發(fā)出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知,企業(yè)自行決定是否開始檢查,仿制藥注冊數(shù)據(jù)分析和管理體制機制變革展望,藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析,2010年藥品注冊受理情況,藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析,藥品注冊受理情況,藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析,2010年批準的藥品情況,藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析,藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析,2009-2010年仿制藥批準數(shù)量對比,仿制藥注冊數(shù)據(jù)分析,藥品注冊管理體制機制改革進展,審評審批體制機制改革,審評審批體制機制改革,審評審批體制機制改革,藥品審評中心機構(gòu)改革,按照審評任務(wù)分類和風(fēng)險等級,分別針對IND、NDA、AND