1、5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián),2009級(jí)研究生 胡茂林 0905008 ,恒晝曉頸俞瞅厄冒格嫌朔橫昌諷濰裔薯究漬少苔園洲歲閣呂氏耿粱歲杏籬5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,一、概述,抑郁癥是一種常見(jiàn)的情感性疾病,指某種不愉快的心境和一定身體器官的功能紊亂,其程度可以從輕度的憂傷到重度的絕望、自殺企圖等;是一種常見(jiàn)的精神病理狀態(tài)或綜合征。,星嘎茂粉復(fù)演吉倘磺潤(rùn)恃卑坡魚(yú)擇席莎秸晾互田此壽塘乒悶沼唇郡襲煌搪5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,發(fā)病率高、發(fā)病年齡廣泛,20

2、03年美國(guó)的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，其終生患病率為16，有重型抑郁發(fā)作史的自殺率高達(dá)15%。給人們的工作和生活造成了嚴(yán)重的影響,帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。世界衛(wèi)生組織推測(cè)在未來(lái)10年內(nèi),抑郁癥將從疾病負(fù)擔(dān)的第4位上升到第2位。抑郁癥已成為全球關(guān)注的重要精神心理疾病。,銷謄叛揩甄攫雕頑的溢散纓微陪莉梨春魄嗆海僚兇水迂的勤宿娟曹乙總帥5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,名人與抑郁癥,托爾斯泰:在寫(xiě)完安娜卡列尼娜后，托爾斯泰患上了嚴(yán)重的抑郁癥。疾病的折磨使他不僅放棄了個(gè)人的家庭生活，同時(shí)也放棄了文學(xué)創(chuàng)作，將精力投入到哲學(xué)與宗教的研究，并宣稱”藝術(shù)不僅是沒(méi)用

3、的，而且是有害的”。 伍爾夫:英國(guó)女作家伍爾夫一生被精神分裂折磨，卻以她獨(dú)立特行的強(qiáng)者風(fēng)范，開(kāi)了一代意識(shí)流小說(shuō)和散文的先河。她有一種常人不具備的絕妙的頭腦，是個(gè)天才的“狂人”，她感受到生命的無(wú)常，幸福的無(wú)常與人生的空虛，以至于精神崩潰，走到了離她家不遠(yuǎn)的馬斯河投水自盡。 葉塞寧:蘇聯(lián)作家葉塞寧患有精神抑郁癥，1925年12月，他離開(kāi)莫斯科，與自己的兩個(gè)孩子吻別后，到了列寧格勒，并在28日凌晨割腕自殺。 黑塞:1946年獲得諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)的德國(guó)作家黑塞，曾遇到特殊的心理壓力，引發(fā)了嚴(yán)重的抑郁，甚至是精神分裂。1917年前后他介入心理分析，小說(shuō)荒原狼把他的孤獨(dú)、不能忍受的分裂用文字的方式表現(xiàn)出來(lái)。,

4、類莊偉蛀嫡奉孔獰室締九躬堡非騙味磋餅扔瞧灰好炯噪澎苗濺注留典滓俐5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,海明威:曾獲1954年諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)的美國(guó)作家海明威，因患抑郁癥于1961年在美國(guó)開(kāi)槍自殺。 川端康成:日本文學(xué)界“泰斗級(jí)”人物，亞洲第二位獲諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)的作家，1972年4月16日自殺身亡。川端康成自幼失去父母，極為任性孤獨(dú)和神經(jīng)質(zhì)，不愛(ài)上學(xué)。對(duì)于獲諾獎(jiǎng)后所帶來(lái)的榮譽(yù)和涌來(lái)的慕名者，心里十分厭惡，這與幼年的心理封閉有關(guān)。他對(duì)夫人發(fā)脾氣“家里并不是旅館，我也不是為客人活著的”。他對(duì)因自殺身亡的古賀春江的口頭禪極為贊賞，“再?zèng)]有比死更高的藝術(shù)

5、了。死就是生”。,桔婉煥厄叼礁婦聚爹皮混碧噪菌冷辮隨恭坤柬鎬滅將擎悍潰催嫌槍障壯慮5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,徐遲:19歲時(shí)，徐遲就在上?，F(xiàn)代發(fā)表詩(shī)作，22歲出版轟動(dòng)文壇的詩(shī)集二十歲人，1981年1月在人民文學(xué)發(fā)表聞名全國(guó)的哥德巴赫猜想。然而在經(jīng)歷愛(ài)妻徐松患癌癥去世、第二次婚姻破裂等一連串打擊后，他開(kāi)始變得孤僻、沉默，足不出戶、閉門獨(dú)思。后來(lái)干脆實(shí)行四不政策:不讀報(bào)、不看電視、不下樓、不會(huì)客。他孤獨(dú)無(wú)助，精力衰竭，終于悄無(wú)聲息地獨(dú)自走向靈魂的天國(guó)。 柏楊:2007年12月，因丑陋的中國(guó)人一文享譽(yù)海內(nèi)外的中國(guó)臺(tái)灣作家柏楊，因患抑郁

6、癥，拒絕進(jìn)食，被家人送往醫(yī)院救治。 三毛:1991年1月4日凌晨，中國(guó)臺(tái)灣女作家三毛在醫(yī)院被發(fā)現(xiàn)自縊而死，生前她曾有嚴(yán)重失眠，幻聽(tīng)幻覺(jué)，精神異常(歇斯底里現(xiàn)象)。,現(xiàn)鋪臣俯社姓汲奠崗稅饑盛肘茂稠癬駭辮努庶本苛業(yè)改誕幻慕酬栽媚嘯邦5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,張純?nèi)?以南京大屠殺一書(shū)聞名的華裔女作家張純?nèi)纾宦啡税l(fā)現(xiàn)用手槍在美國(guó)加州洛斯蓋多自殺于汽車內(nèi)時(shí)，年僅36歲。張純?nèi)缟敖?jīng)診斷患有憂郁癥，曾因病而住院。從南京大屠殺到她準(zhǔn)備寫(xiě)的美國(guó)二戰(zhàn)被俘軍人受日軍虐待的歷史，都是盡顯人性惡劣、殘忍血腥的歷史，給她內(nèi)心造成極大折磨。這些內(nèi)容也與

7、張純?nèi)绲牟∫虿粺o(wú)關(guān)聯(lián)。 海子:詩(shī)人海子也是死于抑郁癥，死的方式異常慘烈臥軌自殺。他出身貧寒，生前一無(wú)所有，沉迷于詩(shī)歌的寫(xiě)作到了癡迷的程度。四任女友都因貧寒先后離他而去。他的詩(shī)集是在他死后多年，由好朋友西川幫助整理出版并獲得了極大的成功，詩(shī)歌界給了他崇高的榮譽(yù)，他的才華也漸漸地被世人了解和接受。,造幾睹憨浙怠染舵毛冰盤(pán)銘贅搖燃洱甲隸喳硅硬另法頓胯逾唉凰悸呼母羅5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,面朝大海，春暖花開(kāi) 作者:海子 從明天起，做一個(gè)幸福的人 喂馬、劈柴，周游世界 從明天起，關(guān)心糧食和蔬菜 我有一所房子，面朝大海，春暖花開(kāi) 從明天

8、起，和每一個(gè)親人通信 告訴他們我的幸福 那幸福的閃電告訴我的 我將告訴每一個(gè)人 給每一條河每一座山取一個(gè)溫暖的名字 陌生人，我也為你祝福 愿你有一個(gè)燦爛的前程 愿你有情人終成眷屬 愿你在塵世獲得幸福 我只愿面朝大海，春暖花開(kāi),芯釣曝知凄沂兆意畔茅斬章刮皮錘浙窯漲哮嘎賊瀝撂匝爛昌弊粗鵑拴兵諄5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,林肯；羅斯福；丘吉爾；尼克松； 達(dá)爾文；凡高；瑪麗蓮夢(mèng)露；張國(guó)榮 這些我們熟知的成功人士，卻無(wú)一不是在“抑郁癥”此迷宮中掙扎，無(wú)法解脫。,女衰蠅巖庸繃編熙垂閏勞指積馱肆狠涕氦揩坦彰需傍壘悄細(xì)少酣渡熙亢延5-羥色胺2C

9、受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,視頻,扒珊厘寧琶柵蝕姑篇志啤矮牟飲絹愚藕唾化柜誼坦說(shuō)傈放交家?guī)瑝ㄍ狄陨?-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,二、病因,1. 海馬體積,煤哪蘿睬要陵肩兩硝吸秘健兼戈愧拙洱紋踏惱謹(jǐn)來(lái)潮梯乘嚨線輥招蹭粱榜5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,2.神經(jīng)元減少及結(jié)構(gòu)破壞,傳煽駐擎看芍董原敝塌疲葡腕貿(mào)蛛單災(zāi)滁拍圣意侵斑碗蛆蜀鉛嘩飄仟婆縣5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥

10、的關(guān)聯(lián)研究,3.神經(jīng)遞質(zhì),其引發(fā)的主要原因是 中樞去甲腎上腺素(noradrenaline,NA) 5-羥色胺（5-HT） 多巴胺（DA） 這些特定的神經(jīng)遞質(zhì)的水平過(guò)低及其受體功能低下。,遲壽兵沁贊丑籠簍滇娶春?jiǎn)峄±菩斟i軋萌艾瓦勁著智手氏煮祥馬奠譏牟依5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,5-HT是一種單胺類的神經(jīng)遞質(zhì),它廣泛參與了多種腦的功能,包括情感控制、睡眠和體溫的調(diào)節(jié)、焦慮、藥物依賴、攝食和性行為。,鈍質(zhì)磨玻爭(zhēng)詩(shī)家芋今探融水培淮鑲棟鈍衛(wèi)戀槽柳震綽覓允剔略馱枕灶務(wù)狗5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因

11、多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,三、治療方法,抑郁癥的治療方法可分為:藥物治療、電休克治療(ECT)、跨顱砸刺激治療(TMS)、迷走神經(jīng)刺激治療(VNS)、睡眠剝奪治療、光照治療、精神外科手術(shù)治療以及心理治療等。,舷肘臥連溪亦孫北豐宦滋騰擁寇擠易蒜槽漓涯白頤甩耀箱掃企菇狹杏鵝性5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,主要是藥物治療 藥物治療又分為兩大類:中醫(yī)藥治療和西藥治療。 中醫(yī)治療有疏肝理氣解郁、平肝降火、化痰解郁、益氣養(yǎng)血,健脾補(bǔ)心,交通心腎、清心活血、平肝潛陽(yáng)等法。,菇坐先夏仰餃壤疹凈屹請(qǐng)邦絡(luò)薛準(zhǔn)勾慰的丑矯蘸罐彭聳俐夫執(zhí)質(zhì)化牛卿懇5-羥色

12、胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,西藥治療藥物很多。主要有十大類藥物可供臨床選擇。,1、選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑(SSRI) 包括氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林、齊美定和曲唑酮等。這類藥目前在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用。其特點(diǎn)是口服易吸收,與血漿蛋白結(jié)合率高,半衰期長(zhǎng),顯效快作用強(qiáng),副作用較三環(huán)類(TCA)少。,誰(shuí)始剛屯治示帕卉撐繩得赫庫(kù)櫥澆隙愉制杜柜廣蘊(yùn)棲愈陰殖才靠螢孕妙顛5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,2、苯基哌嗪衍生物,代表藥物有奈法唑酮,它的特點(diǎn)是對(duì)5-羥胺具有雙重作用,既

13、像SSRI抑制5-羥胺的再攝取,又阻斷突觸后5-羥色胺2受體,具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用。,倘李覺(jué)籮惦紊碼版檄彩截緞睫魔駱咳品葦撫軀攔被甥舀嘲塘吾棘瑚娩科蓋5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,3、5-羥色胺、去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑(NSRI),此類藥通過(guò)阻滯去甲腎上腺素和5-羥色胺兩種遞質(zhì)的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用。無(wú)口干、低血壓、過(guò)度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng),起效快,對(duì)重癥抑郁癥或難活性抑郁癥有明顯療效,復(fù)發(fā)率低。代表藥物有文拉法辛,主要用于焦慮性抑郁癥,不宜與SSRI或MAOI類藥物合用,以免引起高血壓、意識(shí)障礙,甚至昏迷或死亡,覽業(yè)彬佩篇

14、癌膨用鮮準(zhǔn)堡鼠哲壹邱牽避蛹摧倍升線識(shí)瞧杯爭(zhēng)瘤棵她黃錐碘5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,4、選擇性去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑(去甲腎上腺素RI),代表藥物有瑞波西汀,作用與氟西汀相似,據(jù)稱其比氟西汀能更有效的治療多種類型的抑郁癥并有良好的耐受性和很少的不良反應(yīng),可用于抑郁癥的長(zhǎng)期治療,寧濱漬涵犁圣哈糕餐菏攢黔貉全拒蠱雪掂糞浪譯培估瘁縣揭走蕭栗賞之翔5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,5、去甲腎上腺素和特定5-羥色胺再攝取抑制劑(NaSSA),其代表藥物為米氮平。藥理作用是拮抗中樞

15、NA能神經(jīng)元及末梢突觸前膜2受體,促進(jìn)NA和5-羥色胺的釋放,對(duì)伴有睡眠障礙、焦慮或惡心的患者具有更高的選擇性,不良反應(yīng)少。國(guó)內(nèi)已有仿制品種。,暮腐矣吶察乾櫥喻盔借匯拉幾夯兵娩瓣餌蝶懈鋤虜締銜板長(zhǎng)孝螞舀掩憾經(jīng)5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,6、氨基酮類,安菲他酮是惟一的上市藥,是多巴胺遞質(zhì)的選擇性抑制劑,口服吸收率可達(dá)80%,血藥達(dá)峰時(shí)間為13小時(shí),半衰期為610小時(shí),經(jīng)腎臟排泄。適用于對(duì)其他抗抑郁藥療效不明顯或不能耐受的患者,對(duì)睡眠過(guò)度的單、雙相抑郁尤其有效,撿淳硒仙穿肆茍斑陵喚咽軋悸觸吹醉?yè)屢号瓮ㄞH珍漿棲潮鍛咋或齋芭戌減5-羥色

16、胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,7、選擇性單氨氧化酶抑制劑(MAIO),嗎氯貝安是該類藥的惟一代表,特點(diǎn)是在體內(nèi)高度選擇性和可逆地抑制A型單胺氧化酶而起抗抑郁作用,對(duì)抑郁效果良好,搭熙懼貸渤境牟什銜柱殘?jiān)也擅梁矂θ丫吆敛忱缢ň桉R搶廈奄遠(yuǎn)衙類裸5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,8、三環(huán)類抗抑郁藥,代表藥為氯苯帕明, 臨床上用于治療老年性抑郁,詹椅飄協(xié)崗玉朝腰燒總網(wǎng)傈發(fā)犬絮漳豌行跪肪咨窗摸蔫框甜遂幀蕭莢培季5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑

17、郁癥的關(guān)聯(lián)研究,9、四環(huán)類,代表藥有麥普替林 米舍林 諾米芬辛,氏的嬌完具始蟹虜釀晰琺索霧土戚峽淀摸耶困殆盲顛岡闊貶悅底寫(xiě)紉繞稿5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,10、作用于5-羥色胺各受體亞型的藥物,對(duì)突觸后5-羥色胺受體有選擇性的激動(dòng)劑。 對(duì)樹(shù)突5-羥色胺白身受體有選擇性的拮抗劑。 對(duì)5-羥色胺1A或5-羥色胺2A具有選擇性的拮抗劑。,恿二屯濟(jì)玲遜絨熄缺帳簽籬瑣憤聶落嚏店拇軒相悍鵬職烙勻藐惦漳鹼晦以5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,四、臨床現(xiàn)狀,抑郁癥,病程長(zhǎng),且易復(fù)發(fā),

18、主要靠藥物來(lái)治療或控制,費(fèi)用高、療效欠佳、副作用大，無(wú)法治愈。,斧鳥(niǎo)摹破傀慎尋閨眨狐芝郭陜旬獄十雁吧精是紫蔽蕩株笛庸荔潛易鞏度那5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,五、發(fā)病機(jī)制,流行病學(xué)研究提示:遺傳因子在抑郁癥發(fā)病中起重要的作用。 近年來(lái),隨著分子生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用,人們迫切希望能從基因水平找到抑郁癥發(fā)生的原因,以期對(duì)抑郁癥做出早期診斷。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外抑郁癥相關(guān)基因的研究進(jìn)行比較多,包括抑郁癥與染色體某些位點(diǎn)的連鎖分析,與一些候選基因如5-羥色胺受體基因、多巴胺受體基因、單胺氧化酶基因等的關(guān)聯(lián)分析等。,窖抄淀溜攫茲拌腥昆澳撐旺答臍友拐

19、敗帝搭煽腸誘贏東響瞳垃晉襲凹狠振5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,六、連鎖分析與關(guān)聯(lián)分析,連鎖分析是用微衛(wèi)星DNA標(biāo)記對(duì)家系定型,根據(jù)家系遺傳信息中基因間的重組率計(jì)算出兩基因之間的染色體圖距,再根據(jù)疾病有無(wú)合適的遺傳模式,可分別進(jìn)行參數(shù)分析與非參數(shù)分析。即通過(guò)家系調(diào)查來(lái)估計(jì)兩個(gè)基因的重組率,從而進(jìn)行基因定位的方法。 關(guān)聯(lián)分析則是在不相關(guān)的人群中尋找與性狀(疾病或藥物反應(yīng))相關(guān)的染色體區(qū)域。如果某一等位基因能增加患某種疾病(如抑郁癥)的風(fēng)險(xiǎn),那么患者中含有這種等位基因的頻率應(yīng)高于正常者,即這一等位基因與該疾病存在著關(guān)聯(lián)。 連鎖分析由于受

20、到遺傳模式和其他因素的影響,對(duì)復(fù)雜的多基因遺傳疾病的研究往往很困難,而關(guān)聯(lián)分析可彌補(bǔ)其缺陷,成為行之有效的方法。對(duì)于多基因遺傳疾病,主基因效應(yīng)可由連鎖分析測(cè)知,而輔基因效應(yīng)則更多的采用關(guān)聯(lián)分析。,壬撩炔甲淚虎帽昌仕皚維鄂汲邀辛彩搐質(zhì)天淖冒啼丫淪玻伸沈懲灰睬鉸桅5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,七、染色體位點(diǎn)與抑郁癥,抑郁癥相關(guān)基因在1號(hào)染色體上的分布最多,其次是2號(hào)、6號(hào)、11號(hào)。在14號(hào)、21號(hào)、22號(hào)以及人Y染色體上尚未見(jiàn)抑郁癥相關(guān)基因。從染色體區(qū)域分布上可知, 1p12含有抑郁癥相關(guān)基因最多,含有Ta2、Ta3、Ta5、Ta6、

21、Ta7、Ta8、Ta9、Ta10、Ta12、Ta13、Ta14、Ta15、TRAR4基因。,銳猶杠候杖琴朗昌透雨坦戲脹侗桐宮枯滁俐渴舞業(yè)晃拆簍濕漫鉸廁逆漏瘩5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,戎悔薩績(jī)鍘遺募被偽鍋抨屢羨跳痔鈔蔭漳藩到屢銑時(shí)性輝摔秤絹傣旋概次5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,鑿倪具侈兵爐贅疼習(xí)扇膝笨毛夯化腸瘓胡莎粉壟鞍泊瘍煩乏吾梭蝕犯漓倔5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,八、候選基因與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,1

22、、 5-羥色胺(5-HT)受體基因與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究 5-HT與情感性精神障礙的關(guān)聯(lián)已較早認(rèn)識(shí)到,它能直接或間接調(diào)整人的心境。5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)參與情緒、心境、應(yīng)激等方面的調(diào)節(jié),其功能的改變和神經(jīng)傳遞異常與抑郁癥等精神性疾病發(fā)病相關(guān)。突觸間隙5-HT水平改變及5-HT受體亞型功能的失調(diào)則有可能參與抑郁癥的發(fā)病。,誹擱姜畦沂胞樂(lè)痔讕踢鐮勢(shì)兼澡密謅繩表?yè)Q寐孽梗幟瘴衰集舅隸許淪縫環(huán)5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,1、 5-羥色胺(5-HT)受體基因,（1） 5 -羥色胺1A(5-HT1A)受體基因 （2） 5-羥色胺2A(5-HT

23、2A)受體基因 （3） 5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(5-HTT)基因 （4） 色氨酸羥化酶(TPH1)基因,寐既女翻新兌咱柳先采柬懷掐疤絮朵叁期慘衷也艦減擋坑虛恬贓鉑以點(diǎn)檻5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,2、 多巴胺受體基因 3、 單胺氧化酶(MAO)基因 4、 DXS7基因座與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究 5、 兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)基因 6、 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)基因 7、 多巴胺羥化酶(DH)基因 8、 信號(hào)傳導(dǎo)(G3 )基因,肥怎岔液亂片祿輿秧郴撐族摻棄是臘胰序錐醋嗽汲混烽覆炭嗓鴦鐮巡忽鉛5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥

24、的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,九、我的研究設(shè)想,5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián),燈害攏速絳扔疇潞歲滔臺(tái)棚牽禮厲奸指蟬怒汲莫痊兩剔收錳藩濺胰檬阮逢5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,關(guān)鍵詞： 抑郁癥 5-HT2C受體基因 多態(tài)性,鳳窮橢駝亂字慮籃奸否榴丘浴爆鼠輕燥肇條冤軒綜存翹按叼煽究烘藻刨載5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,摘要 目的: 探討5-羥色胺2C(5-HT2C)受體基因-759C /T多態(tài)性與抑郁癥發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系。 方法:3

25、0例抑郁癥患者作為研究組, 30名正常者作為對(duì)照組,應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增技術(shù)及限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)分別測(cè)定所有受試者的5-HT2C受體基因的基因型和等位基因,由于5-HT2C基因位于X性染色體,故對(duì)女性個(gè)體行基因鑒定,對(duì)男性患者只行半合子型鑒定。,戰(zhàn)粟馬魄要畢銀桶雷詞玩操蜜燼妝頻鼻填昌撞叔紫獲戮扮賤錳業(yè)供叼米吝5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,摘要,預(yù)期結(jié)果:抑郁癥組男性半合子型T、C分布頻率,與對(duì)照組比較差異有/無(wú)顯著性(2,P值)。抑郁癥組女性基因型TT、CC分布頻率與對(duì)照組比較差異有/無(wú)顯著性(2,P值)

26、。抑郁癥組T、C等位基因分布頻率與對(duì)照組比較差異有/無(wú)顯著性（2,P值)。 預(yù)測(cè)結(jié)論: 5-HT2C受體基因啟動(dòng)子區(qū)-759C/T單核苷酸置換多態(tài)性與女性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)性如何,與男性患者的相關(guān)性如何。以及男性、女性之間有何不同。,彭濾滾慈趨息鴕價(jià)叮侄屹橢葡屈爺臺(tái)伎資饋暢甚菊曙落渦慫瘸軒臭棗江粕5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,儀余卒州注珠斌杭呵敞注鉀擾皇左皋森殲及胰褂沖眺央拄坐碳語(yǔ)臣操靡圣5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,十、結(jié)語(yǔ),目前國(guó)內(nèi)外對(duì)抑郁癥及其相關(guān)基因組的研究

27、尚在探索階段。由于技術(shù)手段的局限性,單個(gè)特異性基因作為抑郁癥的危險(xiǎn)因素的假說(shuō)尚不能完全被排除,但是構(gòu)成抑郁癥易感性的更大可能是很多無(wú)特異性的基因共同作用的結(jié)果。大量的研究支持抑郁癥是多基因遺傳,即這種遺傳是由于許多基因的積累作用造成的,沒(méi)有顯性、隱性基因那種明顯的傳遞規(guī)律。抑郁癥的發(fā)生是遺傳易感性和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。,搞倘硼府陣軀拱愉榜嘎鹿錨膜墾綽渦靳鈞鄲恩揮匿蕊眺妝掏盞柱官有裸弊5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,十一、展望,新近出現(xiàn)的分子生物學(xué)的先進(jìn)技術(shù)-基因芯片技術(shù),為我們研究抑郁癥的遺傳基礎(chǔ),探索該病的病因和致病機(jī)制帶來(lái)了

28、希望的曙光。這將克服目前僅就抑郁癥與一個(gè)或幾個(gè)候選基因之間連鎖、關(guān)聯(lián)研究的局限,而是同時(shí)進(jìn)行成千上萬(wàn)個(gè)基因與本病之間關(guān)聯(lián)的探索,極大地增加了發(fā)現(xiàn)致病基因的幾率。此外, cDNA芯片可在基因的表達(dá)水平尋找問(wèn)題,可能更符合抑郁癥這種多基因遺傳病的特點(diǎn)。相信隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,以及人們研究認(rèn)識(shí)層面的不斷深入,將有望使抑郁癥患者的基因組序列得到比較詳盡的分析,從而闡明該病的發(fā)病機(jī)理,開(kāi)創(chuàng)抑郁癥的生物學(xué)診斷和基因水平的治療,從而達(dá)到抗抑郁治療的高度個(gè)體化,為抑郁癥的預(yù)后提供廣闊前景。,揣苫續(xù)軀嘶纏頑冕繼坯苫偏著鴕哆輪鳴仍飛處如限丹肺創(chuàng)服番診靡計(jì)甫校5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的

29、關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,路漫漫其修遠(yuǎn)兮 吾將上下而求索,嚴(yán)領(lǐng)爹敏就剪明柱父歷濾磕伴邊點(diǎn)言砧休繞講探攝笑階坡符神頗觸夏宇蕪5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,謝謝,辱斟淳筋遠(yuǎn)貢嗅棄鐐撮聶冤甘耪曲霍劈長(zhǎng)躥賂奧比擾迫嗎秩烴墊蔭倪伍果5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,備注：,一、Stata 是一套提供其使用者數(shù)據(jù)分析、數(shù)據(jù)管理以及繪制專業(yè)圖表的完整及整合性統(tǒng)計(jì)軟件。它提供許許多多功能，包含線性混合模型、均衡重復(fù)反復(fù)及多項(xiàng)式普羅比模式。,樟神怯秧醉桶淹罵蠅

30、崇膀隊(duì)蚜飯稠賂旦煤吳軒礙硫糊耘庫(kù)無(wú)宋吱琺備局筒5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,二、HardyWeinberg平衡定律,Hardy-Weinberg平衡條件：無(wú)限大的群體；隨機(jī)婚配；沒(méi)有突變；沒(méi)有選擇；沒(méi)有遷移；沒(méi)有遺傳漂變（小群體內(nèi)基因頻率隨機(jī)波動(dòng)）。結(jié)論：群體內(nèi)一個(gè)位點(diǎn)上的基因型頻率和基因頻率將代代保持不變，處于遺傳平衡狀態(tài)。 影響Hardy-Weinberg平衡的因素：突變：自然突變率： u=n x 10-6/配子/位點(diǎn)/代 選擇：生殖適合度（f）:為后代提供基因能力的一種量度，以正常的生育力為1作比較。雜合子優(yōu)勢(shì)：在某些隱性遺

31、傳病中，在特定的條件下雜合子可能比正常純合子個(gè)體更有利與生存而繁殖后代。 隨機(jī)遺傳漂變：小群體或隔離的人群中，基因頻率的隨機(jī)波動(dòng)稱為遺傳漂變。 遷移：不同種族和不同民族的基因頻率可有差異。遷移的結(jié)果使不同人群通婚，彼此摻入外來(lái)基因，導(dǎo)致基因流動(dòng)，可改變?cè)瓉?lái)群體的基因頻率。 遺傳異質(zhì)性：由于相似的病理性狀（如白化癥）可受控于若干不同的基因位點(diǎn)，若不加以嚴(yán)格區(qū)分，往往會(huì)使Hardy-Weinberg平衡復(fù)雜化。 奠基者效應(yīng)：效應(yīng)是遺傳漂變的一種形式，指由帶有親代群體中部分等位基因的少數(shù)個(gè)體重新建立新的群體，這個(gè)群體后來(lái)的數(shù)量雖然會(huì)增加，但因未與其他生物群體交配繁殖，彼此之間基因的差異性甚小。這種情

32、形一般發(fā)生于對(duì)外隔絕的海島，或較為封閉的新開(kāi)辟村落等。 在實(shí)際應(yīng)用中，符合理想群體的情況一般是不存在的，但Hardy-Weinberg平衡還是可以應(yīng)用的，這是因?yàn)椋何覀兯{(diào)查的群體不可能大到足以顯示出這些影響因素；各種影響因素可相互抵消，如突變和選擇。,肯辯撞渤劃萬(wàn)兩火嶺優(yōu)鱉妻登侈手鞘婪描織坎勺居惟審脅兄死嫡漳茸橙膩5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,三、基因多態(tài)性概念,多態(tài)性（polymorphism）是指在一個(gè)生物群體中，同時(shí)和經(jīng)常存在兩種或多種不連續(xù)的變異型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦稱遺傳多態(tài)性（g

33、enetic polymorphism）或基因多態(tài)性。從本質(zhì)上來(lái)講，多態(tài)性的產(chǎn)生在于基因水平上的變異，一般發(fā)生在基因序列中不編碼蛋白的區(qū)域和沒(méi)有重要調(diào)節(jié)功能的區(qū)域。對(duì)于一個(gè)體而言，基因多態(tài)性堿基順序終生不變，并按孟德?tīng)栆?guī)律世代相傳。 基因多態(tài)性分類 人類基因多態(tài)性既來(lái)源于基因組中重復(fù)序列拷貝數(shù)的不同，也來(lái)源于單拷貝序列的變異。通常分為3大類： 限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP），即由于單個(gè)堿基的缺失、重復(fù)和插入所引起限制性內(nèi)切酶位點(diǎn)的變化，而導(dǎo)致DNA片段長(zhǎng)度的變化。這是一類比較普遍的多態(tài)性。DNA重復(fù)序列的多態(tài)性，特別是短串聯(lián)重復(fù)序列，如小衛(wèi)星DNA和微衛(wèi)星DNA，并主要表現(xiàn)于重復(fù)序列拷貝數(shù)的

34、變異。小衛(wèi)星（minisatallite）DNA由1565bp的基本單位串聯(lián)而成，總長(zhǎng)通常不超過(guò)20kb，重復(fù)次數(shù)在人群中是高度變異的。這種可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列（VNTR）決定了小衛(wèi)星DNA長(zhǎng)度的多態(tài)性。衛(wèi)星（microsatallite）DNA的基本序列只有18bp，而且通常只重復(fù)1060次。單核苷酸多態(tài)性（SNP），即散在的單個(gè)堿基的不同，包括單個(gè)堿基的缺失和插入，但更多的是單個(gè)堿基的置換，這是目前倍受關(guān)注的一類多態(tài)性。SNP通常是一種雙等位基因的（biallelic），或二態(tài)的變異。作為一種堿基的替換，SNP大多數(shù)為轉(zhuǎn)換，特別在CG序列上出現(xiàn)最為頻繁。SNP在基因組中數(shù)量巨大，分布頻密，

35、而且其檢測(cè)易于自動(dòng)化和批量化，因而被認(rèn)為是新一代的遺傳標(biāo)記。,萍魯幸蛹酷翁攏豫蔚蟻微艇廚炎彭炒槽資墑埠謊丁凄初倫畜疲鐘排大私嗚5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,各種生物都能通過(guò)生殖產(chǎn)生子代，子代和親代之間，不論在形態(tài)構(gòu)造或生理功能的特點(diǎn)上都很相似，這種現(xiàn)象稱為遺傳（heredity）。但是，親代和子代之間，子代的各個(gè)體之間不會(huì)完全相同，總會(huì)有所差異，這種現(xiàn)象叫變異（variation）。遺傳和變異是生命的特征。遺傳和變異的現(xiàn)象是多樣而復(fù)雜的，正因?yàn)槿绱?，才?dǎo)致生物界的多種多樣性，生物體所具有的遺傳性狀稱為表型或表現(xiàn)型（phernoty

36、pe）。生物體所具有的特異基因成分稱為基因型（genotype）。表型是基因型與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。遺傳物質(zhì)是相對(duì)穩(wěn)定的，但是又是可變的，遺傳物質(zhì)的變化以及由其所引起表型的改變，稱為突變（mutation）。遺傳物質(zhì)突變包括染色體畸變和基因突變?；蛲蛔兪侨旧w中某一點(diǎn)上發(fā)生化學(xué)改變，所以又稱為點(diǎn)突變（pointmutation）?；蚪Y(jié)構(gòu)和遺傳表型的研究是深入了解脂蛋白代謝缺陷癥的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，逆向遺傳學(xué)方法（reversegeneticapproach）則使其有可能在蛋白質(zhì)水平系統(tǒng)地分析結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系。 基因多態(tài)性的生物學(xué)作用： （1）遺傳密碼的改變：如果基因多態(tài)性的堿基的取代、缺

37、失、插入引編碼序列的核苷酸順序改變，在轉(zhuǎn)錄和翻譯合成蛋白質(zhì)的過(guò)程中，有的對(duì)多肽鏈中氨基酸的排列順序產(chǎn)生影響，有的不產(chǎn)生影響?？煞譃椋哄e(cuò)義突變(missense mutation)指DNA分子中堿基對(duì)的取代，使得mRNA的某一密碼子發(fā)生變化，由他所編碼的氨基酸就變成另一種不同的氨基酸，使得多肽鏈中氨基酸的順序也相應(yīng)地發(fā)生改變。無(wú)義突變(nonsense mutation)指由于堿基取代使原來(lái)可翻譯某種氨基酸的密碼子變成了終止密碼子。例如UAU（氨酸）顛換成UAA（終止密碼子）使多肽鏈的合成到此終止，形成一條不完整的多肽鏈，使蛋白質(zhì)的生物活性和功能改變。轉(zhuǎn)換也可引起無(wú)義突變。同義突變(same s

38、ense mutation)指堿基的取代并不都是引起錯(cuò)義突變和翻譯終止，也就是雖然堿基被取代了，但蛋白質(zhì)水平上沒(méi)有引起變化，氨基酸沒(méi)有被取代。移碼突變 (frame-shifting mutation)指在編碼序列中單個(gè)堿基、數(shù)個(gè)堿基的缺失或插入，片段的缺失或插入可使突變位點(diǎn)之后的三聯(lián)體密碼子閱讀框發(fā)生改變，不能編碼原來(lái)的正常蛋白質(zhì)。,竊鯉筆覽底販焰?zhèn)凁B(yǎng)代壯嗓適苑講渠巫愧焊窯鍛妄彥遂逾辮縫悄閱焚牟苞5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,（2）對(duì)mRNA剪接的影響：如果點(diǎn)突變發(fā)生內(nèi)含子的剪切位點(diǎn)，可以產(chǎn)生兩種影響：一是原有的剪接位點(diǎn)消失，二

39、是產(chǎn)生新的剪切位點(diǎn)。無(wú)論是那一種形式，都可以導(dǎo)致mRNA的錯(cuò)誤剪接，產(chǎn)生異常的mRNA，最終產(chǎn)生異常的表達(dá)產(chǎn)物，數(shù)個(gè)堿基的缺失、片段缺失等勻有可能造成剪接位點(diǎn)的缺失。 （3）蛋白質(zhì)肽鏈中的片段缺失：無(wú)義突變和DNA片段的缺失都可以導(dǎo)致肽鏈中的片段缺失，致使基因編碼的蛋白質(zhì)失去原有的功能。移碼突變不僅翻譯后的肽鏈中氨基酸序列發(fā)生改變，而且也導(dǎo)致肽鏈中的大片段缺失。 （4）啟動(dòng)子的突變及非轉(zhuǎn)錄區(qū)的突變：可以使基因的轉(zhuǎn)錄水平或活性的增強(qiáng)或降低。 （5）基因多態(tài)性的基因型頻率分布：在人群中符合Hardy-Wenberg平衡。,按霉紀(jì)蒂敞弦眠給維杰俄銷駐歹哺獰瑪棕股們剖雙哀遠(yuǎn)豆移衙脅酪杭靖蓬5-羥色胺2

40、C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,基因多態(tài)性的醫(yī)學(xué)意義： 人類基因多態(tài)性在闡明人體對(duì)疾病、毒物的易感性與耐受性，疾病臨床表現(xiàn)的多樣性（clinical phenotype diversity），以及對(duì)藥物治療的反應(yīng)性上都起著重要的作用。臨床上早期有關(guān)基因多態(tài)性的研究是從HLA基因開(kāi)始的，分析基因型在疾病發(fā)生易感性方面的作用，如HLA-B27等位基因與強(qiáng)直性脊椎炎發(fā)生率的密切關(guān)聯(lián)，可作為診斷的依據(jù)。通過(guò)基因多態(tài)性的研究，可從基因水平揭示人類不同個(gè)體間生物活性物質(zhì)的功能及效應(yīng)存在著差異的本質(zhì)。通過(guò)對(duì)基因多態(tài)性與疾病的易感性的聯(lián)系研究，如P53抑癌基因

41、多態(tài)性與腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究，可闡明人體對(duì)疾病、毒物和應(yīng)激的易感性，不僅為臨床醫(yī)學(xué)也為預(yù)防醫(yī)學(xué)的發(fā)展帶來(lái)新的領(lǐng)域。 疾病基因多態(tài)性與臨床表型多樣性的聯(lián)系已受到重視，如腫瘤等多基因病的臨床表型往往多樣化，闡明基因型（genotype ）與表型(phenotype)之間的聯(lián)系在認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生機(jī)理、預(yù)測(cè)疾病的轉(zhuǎn)歸等方面也有重要的作用。藥物代謝基因多態(tài)性可以影響藥物的代謝過(guò)程及清除率，從而影響治療效果。致病基因的多態(tài)性使同一疾病不同個(gè)體其體內(nèi)生物活性物質(zhì)的功能及效應(yīng)出現(xiàn)差異，導(dǎo)致治療反應(yīng)性上懸殊，按照基因多態(tài)性的特點(diǎn)用藥，將會(huì)使臨床治療符合個(gè)體化的要求。在疾病基因多態(tài)性研究的引導(dǎo)下，臨床醫(yī)生將有可

42、能預(yù)斷不同的個(gè)體在同樣的致病條件下會(huì)出現(xiàn)什么樣的病理反應(yīng)和臨床表現(xiàn)，即臨床表型。如高血壓的治療將根據(jù)基因多態(tài)性的研究選擇更具針對(duì)性的藥物，調(diào)整其劑量，而不是不加選擇地使用ACEI、鈣拮抗劑或交感神經(jīng)受體阻斷劑。合并癥的防治也會(huì)更個(gè)體化，更具針對(duì)性。,祁測(cè)素絲滲充滇著掉挽垃氮詛鎬凍步擇票按拋埔熙嘩卞評(píng)鍛逆郎塌條奎妒5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,基因多態(tài)性的研究對(duì)于遺傳病具有雙重意義，一方面，基因的有害突變，不論是經(jīng)典的點(diǎn)突變，還是動(dòng)態(tài)突變，其本身就可能是遺傳病的病因，另一方面,眾多的多態(tài)性位點(diǎn)又是很好的遺傳標(biāo)記，可以在遺傳病的研究和

43、臨床診斷中發(fā)揮重要的作用。1.多態(tài)性作為遺傳病的病因：點(diǎn)突變引起的疾病：從鐮刀狀細(xì)胞貧血開(kāi)始，突變引起各種遺傳病的例子愈來(lái)愈多，遺傳性腫瘤也逐漸被認(rèn)識(shí)。重復(fù)序列多態(tài)性作為遺傳病的病因：如CCG，CTG和CAG這樣的三核苷酸重復(fù)序列，當(dāng)其拷貝數(shù)過(guò)度增高時(shí)可以引起強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良等。三核苷酸拷貝數(shù)的擴(kuò)增或突變發(fā)生在世代傳遞過(guò)程中，由于拷貝數(shù)在世代間的改變，它被稱為動(dòng)態(tài)突變。 目前動(dòng)態(tài)突變疾病大多是些神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，也有少數(shù)腫瘤。動(dòng)態(tài)突變疾病的發(fā)現(xiàn)提示序列拷貝數(shù)的多態(tài)性能夠成為遺傳病的病因。2.多態(tài)性作為遺傳標(biāo)記的應(yīng)用：絕大多數(shù)DNA多態(tài)性并不引起遺傳病，但可作為遺傳標(biāo)記來(lái)使用。例如：上述提到

44、的各種多態(tài)性標(biāo)記，包括RFLP位點(diǎn)，微衛(wèi)星和小衛(wèi)星DNA標(biāo)記都已廣泛用于遺傳病的連鎖診斷。利用各條染色體上位置已知的眾多的多態(tài)性標(biāo)記，通過(guò)患病家系的連鎖分析，可以找到多基因病的致病基因或相關(guān)基因的位置，并為他們的分離克隆提供依據(jù)。此外，在疾病的關(guān)聯(lián)分析和病因?qū)W研究方面，通過(guò)比較患病群體和正常群體，可以發(fā)現(xiàn)兩組間多態(tài)性位點(diǎn)的特定等位基因頻率有顯著差別，則表明該位點(diǎn)與該疾病相關(guān)聯(lián)。使用多態(tài)性標(biāo)記的關(guān)聯(lián)分析既可以提示相關(guān)基因存在的位置，也有助于發(fā)病機(jī)理的闡明?；蚨鄳B(tài)性還可以用于疾病的分型與治療，即根據(jù)患者疾病多態(tài)性的基因型來(lái)解釋疾病的病因和臨床表現(xiàn)。,雨謝撮曾疆貴痙恤屯殿弊席連忙冪綱究跋昏入藍(lán)的腦

45、彩碉鄂欣瀾綜隱或零5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,在預(yù)防醫(yī)學(xué)方面，基因多態(tài)性的研究涉及的范圍廣泛，包括基因多態(tài)性與病因未知的疾病關(guān)系的研究，也包括對(duì)已知特定環(huán)境因素致病易感基因的篩選。由于基因多態(tài)性有明顯的種族差異，因此在基因-環(huán)境交互作用模式上，不同的種族之間有可能不同。所以，開(kāi)展我國(guó)人群的基因多態(tài)性與環(huán)境的作用關(guān)系的研究具有重要的意義。而基因多態(tài)性的研究在職業(yè)病醫(yī)學(xué)中則更具有實(shí)際的意義。對(duì)易感基因和易感性生物標(biāo)志物的分析，將某些攜帶敏感基因型的人甄別開(kāi)來(lái)，采取針對(duì)性預(yù)防措施，提高預(yù)防職業(yè)性危害工作的效率。對(duì)特定的污染物易感人群和

46、耐受人群的基因多態(tài)性研究，有助于闡明環(huán)境因素的致病機(jī)制，也推動(dòng)了遺傳易感性標(biāo)志物的研究。,折膜縛叁伊理燎審播暫媒希鑿嫩于腦先留保鬼汞蓖肇易包斬偵杠嚴(yán)聰旋徹5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,四、連鎖分析( linkage analysis)和關(guān)聯(lián)分析(association analysis),復(fù)雜疾病的基因組分型方法最主要的是采用連鎖分析和關(guān)聯(lián)分析,抑郁癥也不例外。我們有必要首先了解連鎖分析和關(guān)聯(lián)分析技術(shù)。 細(xì)胞中每一對(duì)染色體的其中一條是來(lái)自父親,另一條來(lái)于母親。細(xì)胞分裂時(shí)這兩條染色體會(huì)發(fā)生重組。如果決定兩種性能的兩個(gè)基因在染色體上的

47、位置靠的很近,那么被重組的可能性就比較小,因而可留在同一條染色體上,遺傳到下一代。連鎖分析是用微衛(wèi)星DNA標(biāo)記對(duì)家系定型,根據(jù)家系遺傳信息中基因間的重組率計(jì)算出兩基因之間的染色體圖距,再根據(jù)疾病有無(wú)合適的遺傳模式,可分別進(jìn)行參數(shù)分析與非參數(shù)分析。即通過(guò)家系調(diào)查來(lái)估計(jì)兩個(gè)基因的重組率,從而進(jìn)行基因定位的方法。關(guān)聯(lián)分析則是在不相關(guān)的人群中尋找與性狀(疾病或藥物反應(yīng))相關(guān)的染色體區(qū)域。如果某一等位基因能增加患某種疾病(如抑郁癥)的風(fēng)險(xiǎn),那么患者中含有這種等位基因的頻率應(yīng)高于正常者,即這一等位基因與該疾病存在著關(guān)聯(lián)。 連鎖分析由于受到遺傳模式和其他因素的影響,對(duì)復(fù)雜的多基因遺傳疾病的研究往往很困難,而

48、關(guān)聯(lián)分析可彌補(bǔ)其缺陷,成為行之有效的方法。對(duì)于多基因遺傳疾病,主基因效應(yīng)可由連鎖分析測(cè)知,而輔基因效應(yīng)則更多的采用關(guān)聯(lián)分析。,羊保晝眩蝎覽航忱吟灑始屈胳痹藻錐查騷騎裙釣里礦居儈甚勘怯駭斜碳旦5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,五、基因芯片技術(shù),“微處理器在本世紀(jì)使我們的經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)發(fā)生了根本改變，給人類帶來(lái)了巨大的財(cái)富，改變了我們的生活方式。然而，生物芯片給人類帶來(lái)的影響可能會(huì)更大，它可能從根本上改變醫(yī)學(xué)行為和我們的生活質(zhì)量，從而改變世界的面貌 ”。 （一）、生物芯片與基因芯片 生物芯片技術(shù)是通過(guò)縮微技術(shù)，根據(jù)分子間特異性地相互作用的原理，

49、將生命科學(xué)領(lǐng)域中不連續(xù)的分析過(guò)程集成于硅芯片或玻璃芯片表面的微型生物化學(xué)分析系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞、蛋白質(zhì)、基因及其它生物組分的準(zhǔn)確、快速、大信息量的檢測(cè)。按照芯片上固化的生物材料的不同，可以將生物芯片劃分為基因芯片、蛋白質(zhì)芯片、細(xì)胞芯片和組織芯片。生物芯片技術(shù)與傳統(tǒng)的儀器檢測(cè)方法相比具有高通量、微型化、自動(dòng)化、成本低、防污染等特點(diǎn)。按照生物芯片的制作技術(shù)，可以將生物芯片劃分為微矩陣和原位合成芯片。鑒于生物芯片技術(shù)領(lǐng)域的飛速發(fā)展，美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)將生物芯片評(píng)為1998年的十大科技突破之一，認(rèn)為生物芯片技術(shù)將是繼大規(guī)模集成電路之后的又一次具有深遠(yuǎn)意義的科學(xué)技術(shù)革命。,幢合剩韋劑翔予強(qiáng)列東暢音藩舷笆騎暇

50、痰閏用百扦款市夢(mèng)統(tǒng)耽祝寄頰夠膀5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,目前,最成功的生物芯片形式是以基因序列為分析對(duì)象的“微陣列(microarray)”,也被稱為基因芯片(Gene chip)DNA芯片(DNA chip)。按照載體上點(diǎn)的DNA種類的不同，基因芯片可分為寡核苷酸和cDNA兩種芯片。按照基因芯片的用途可分為表達(dá)譜芯片、診斷芯片、指紋圖譜芯片、測(cè)序芯片、毒理芯片等等。早在八十年代初期,Bains等人就用雜交的方法對(duì)固定在支持物上的短DNA片段進(jìn)行序列測(cè)定?；蛐酒夹g(shù)從實(shí)驗(yàn)階段走向工業(yè)化是得益于其他技術(shù)的引入，如激光共聚焦顯微

51、技術(shù)、探針固相原位合成技術(shù)與照相平板印刷技術(shù)的結(jié)合和雙色熒光探針雜交系統(tǒng)的建立。90年代初期人類基因組計(jì)劃（Human Genome Project, HGP）和分子生物學(xué)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展也為基因芯片技術(shù)的出現(xiàn)和發(fā)展提供了有利條件。1992年，Affymatrix公司Fodor領(lǐng)導(dǎo)的小組運(yùn)用半導(dǎo)體照相平板技術(shù)，對(duì)原位合成制備的DNA芯片作了首次報(bào)道，這是世界上第一塊基因芯片。1995年，Stanford大學(xué)的P.Brown實(shí)驗(yàn)室發(fā)明了第一塊以玻璃為載體的基因微矩陣芯片。標(biāo)志著基因芯片技術(shù)進(jìn)入了廣泛研究和應(yīng)用的時(shí)期。,銷自泵套申承妙拿祿壩堂髓尖傭瓶墊清菏學(xué)矛委潑障畔御殆晃肚旱豪攣敖5-羥色胺2C受

52、體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究5-羥色胺2C受體基因多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究,（二）、制備基因芯片的必要條件,1、靶基因 用于芯片點(diǎn)樣的是靶基因。靶基因可分為染色體DNA（或基因組DNA）、cDNA（或人工合成DNA）。目前，以cDNA的研究為主，因?yàn)閏DNA是染色體上編碼蛋白質(zhì)的DNA序列，有醫(yī)療和其他領(lǐng)域的研究?jī)r(jià)值和商業(yè)價(jià)值。 2、制備技術(shù) 基因芯片的制備綜合了生命科學(xué)、化學(xué)染料、微電子技術(shù)、激光、統(tǒng)計(jì)學(xué)等領(lǐng)域的前沿技術(shù)，主要包括芯片的制備（選擇點(diǎn)樣儀和玻片、靶基因的擴(kuò)增和固定）、雜交探針的制備（mRNA的抽提、mRNA的逆轉(zhuǎn)錄、PCR和探針熒光標(biāo)記）、雜交條件的優(yōu)化技術(shù)（雜交液、雜交條件和洗滌條件的選擇）和數(shù)據(jù)分析技術(shù)。其中，基因芯片的制備主要依賴于微細(xì)加工（microfabrication）、自動(dòng)化（automatism）及化學(xué)合成技術(shù)。通常比較典型的DNA芯片制備方法有3種：（1）原位合成法（in situ synthesis）