1、多發(fā)性硬化診斷與治療,1,髓鞘: 包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細(xì)胞膜 周圍神經(jīng)髓鞘: 來源于雪旺細(xì)胞 中樞神經(jīng)髓鞘: 來源于少突膠質(zhì)細(xì)胞,保護(hù)軸索,傳導(dǎo)沖動,絕緣作用,髓鞘組成、生理功能,髓鞘的生理功能,2,脫髓鞘疾病: 一組腦 或兩眼先后受累；發(fā)病較急, 常緩解-復(fù)發(fā), 數(shù)周后可恢復(fù),(2) 感覺異常：半數(shù)患者感覺障礙, 包括深感覺障礙 60mg/d, 40mg/d, 各5d, 每5d減10mg, 1療程46w(發(fā)作較輕病人),(1) 皮質(zhì)類固醇,治療,1. 藥物治療,復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS,51,IFN-b1b & IFN-b1a對急性惡化效果明顯 IFN-b1a對維持病情穩(wěn)定有效,IFN

2、- b1a & IFN- b1b重組制劑已作為RR-MS推薦用 藥批準(zhǔn)在美國&歐洲上市,IFN- b1a與人類生理性IFN-b結(jié)構(gòu)基本無差異 IFN-b1b缺少一個糖基, 17位由絲氨酸取代半胱氨酸,免疫調(diào)節(jié)作用 抑制細(xì)胞免疫,(2) b-干擾素療法,治療,1. 藥物治療,復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS,52,耐受性較好 發(fā)生殘疾較輕,IFN-b1a (Rebif，利比)治療首次發(fā)作MS: 22mg & 44mg, 皮下注射, 12次/w,IFN-b1a (Rebif，利比)確診的RRMS: 22mg, 23次/w,(2) b-干擾素療法,治療,1. 藥物治療,復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS,53,I

3、FN-b1b (Betaferon，倍泰龍)治療復(fù)發(fā)型MS，不適用于原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化 皮下注射初始劑量一次0.0625mg，隔日1次，每2周增加0.0625mg，直至達(dá)到最大劑量一次0.25mg，隔日1次。維持劑量一次0.25mg，隔日1次,(2) b-干擾素療法,治療,1. 藥物治療,復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS,54,IFN-b1b可引起注射部位紅腫觸痛, 偶引起局部壞死 血清轉(zhuǎn)氨酶輕度白細(xì)胞減少&貧血, 妊娠應(yīng)立即停藥,IFN-b1a & IFN-b1b 通常需持續(xù)用藥2年以上 用藥3年療效下降,IFN-b1a可引起注射部位紅腫疼痛肝功能損害, 嚴(yán)重過敏反應(yīng)如呼吸困難,常見副作用: 流

4、感樣癥狀 持續(xù)2448h, 23mon后通常不再發(fā)生,(2) b-干擾素療法,治療,1. 藥物治療,復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS,55,IFN-b1a，IFN-b1b區(qū)別,56,國際MS協(xié)會推薦,(3) 醋酸格拉默(Glatiramer acetate),是人工合成的親和力天然MBP的無毒類似物 可作為IFN-b治療RR-MS的替代療法,20mg/次/d, 皮下注射,注射部位可產(chǎn)生紅斑, 約15%病人注射后出現(xiàn) 暫時性面紅呼吸困難胸悶心悸&焦慮等,治療,1. 藥物治療,復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS,Glatiramer acetate & IFN-b 作為MS復(fù)發(fā)期首選治療,57,23mg/(kg

5、d)p.o 可降低MS復(fù)發(fā)率 不影響殘疾的進(jìn)展,(4) 硫唑嘌呤(azathioprine),治療,1. 藥物治療,復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS,58,0.4g/(kgd)35d 降低RRMS復(fù)發(fā)率療效肯定 宜復(fù)發(fā)早期應(yīng)用 根據(jù)病情加強(qiáng)治療1次/mon, 0.4g/(kgd), 連續(xù)36mon,(5) 大劑量免疫球蛋白靜脈輸注(IVIg),治療,1. 藥物治療,復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS,59,治療方法尚不成熟, 皮質(zhì)類固醇無效,可顯著減輕病情惡化, 繼發(fā)進(jìn)展型療效尤佳 臨床中等療效時毒性很小,可抑制細(xì)胞&體液免疫, 具有抗炎作用 慢性進(jìn)展型+中-重度殘疾MS患者,MTX 7.5mg/w, po

6、, 治療2年,(1) 氨甲蝶呤(methotrexate, MTX),治療,1. 藥物治療,繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS,60,環(huán)磷酰胺 宜用于MTX治療無效的快速進(jìn)展型MS,(2) 抗腫瘤藥 硫唑嘌呤(azathioprine) 環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide) 可拉屈濱(cladribine) 米托蒽醌(mitoxantrone),有助于終止SP型MS進(jìn)展,治療,1. 藥物治療,繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS,61,劑量2.5mg/(kgd)之內(nèi), 5mg/(kgd)易發(fā)生腎中毒, 需監(jiān)測血清肌酐水平(1.3mg/dl), 分23次, p.o 84%的患者出現(xiàn)腎臟毒性, 高血壓常見,(3)

7、環(huán)孢霉素A (cyclosporine A),強(qiáng)力免疫抑制藥, 可延遲完全致殘時間,治療,1. 藥物治療,繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS,62,最近臨床及MRI研究提示 可降低SP型MS病情進(jìn)展,(4) IFN-b1b(及可能IFN-b1a),確診SPMS 可用IFN-b1a(Rebif)44mg, 23次/w, 皮下注射,治療,1. 藥物治療,繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS,63,血漿置換對暴發(fā)病例有用 隨機(jī)對照試驗顯示, 慢性病例療效不佳,特異性免疫調(diào)節(jié)治療無效 主要是對癥治療,治療,1. 藥物治療,原發(fā)進(jìn)展型MS,64,疲勞是常見主訴, 金剛烷胺(100mg, 晨&午po) 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(氟西汀西酞普蘭),(1) 運(yùn)動&物理治療,保證足夠的臥床休息 避免過勞, 尤其急性復(fù)發(fā)期,治療,2. 對癥治療,65,氯化氨基甲酰甲基膽堿(bethanechol chloride) 對尿潴留可能有用,(2) 嚴(yán)重膀胱直腸功能障礙,監(jiān)測殘余尿量是預(yù)防感染的重要措施,治療,2. 對癥治療,66,(3) 嚴(yán)重痙攣性截癱&大腿痛性屈肌痙攣 可用氯苯氨丁酸(baclofen), po 安置微型泵&內(nèi)置導(dǎo)管鞘內(nèi)注射,姿勢性震顫: 異煙肼300mg/d, po, 每周增300mg, 直至1200mg/d 合用吡哆醇100mg/d 卡馬西平&氯硝西泮可能有效,治療,2. 對癥治療,67,大多數(shù)MS患者