1、鉑類化療藥物,1,分 類,第一代鉑類抗癌藥 順鉑（cisplatin） 第二代鉑類抗癌藥 卡鉑（carboplatin）、奈達鉑（nedaplatin） 第三代鉑類抗癌藥 奧沙利鉑（oxaliplatin）、洛鉑（laboplatin）,2,藥效學,均為鉑的金屬絡合物 作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，作用于DNA 鏈間及鏈內交鏈，形成復合物，干擾DNA復制 屬細胞周期非特異性藥 奧沙利鉑對RNA亦有一定作用,3,配置： 生理鹽水250-1000ml 滴注時間1-2h 避光？ 配置后24h內輸注 儲存： 避光，注射液需在15-25間儲存,順 鉑 : 順氯氨鉑（Cisplatin，DDP）,4

2、,順 鉑 用法用量,一般劑量： 20mg/m25天，不用水化利尿 30mg/m23天，適當水化利尿 大劑量： 每次80120mg/m2，每34周一次，最大劑量不應超過 120mg/m2，以100mg/m2為宜 每次給50mg/m2以上時應給予正規(guī)水化,5,使用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml 使用當日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液30003500ml（2000ml/m2），并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米，每日尿量20003000ml 使用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml,順 鉑 水 化,6,腎毒性 累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，主要為腎小管損傷。（總劑量？） 急性損害一般見于

3、用藥后1015天，表現(xiàn)為血尿素氮及肌酐增高，肌酐清除率降低，多為可逆性。 反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害 目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的手段 甘露醇？速尿？,順 鉑 不良反應,7,順 鉑 不良反應,胃腸道反應： DDP50mg/m2屬高度致吐風險 DDP50mg/m2屬中度致吐風險 骨髓抑制： 一般較輕，DDP劑量100mg/m2，發(fā)生機率約1020%，,8,順 鉑 不良反應,神經毒性： 耳毒性：耳鳴、聽力減退；可逆性，不需處理 外周神經毒性：感覺異常 過敏反應,9,配置： 5%葡萄糖溶液250-500ml （最低稀釋濃度0.5mg/ml） 用量： 0.3-0.4g/m2

4、目前多按Calvert公式計算卡鉑劑量： 卡鉑劑量（mg）=所設定的AUC（mg/ml/min）肌酐清除率（ml/min）+25 AUC常取5-7，通常取5,卡 鉑 （ carboplatin ，CBP）,10,骨髓抑制 為劑量限制毒性，白細胞與血小板在用藥14-24日后達最低點，通常在用藥后35-41日左右恢復；可逆，有一定蓄積作用。 注射部位疼痛 胃腸道反應 為中度致吐風險藥物 腎毒性 不需要水化利尿 非劑量依賴性 15%病人出現(xiàn)BUN/CR升高 肝功能異常、神經毒性、過敏反應等,卡 鉑 不良反應,11,卡鉑ps順鉑,療效相近，卡鉑耐受性較順鉑好 兩者有90%的交叉耐藥，順鉑耐藥者改用 卡

5、鉑仍有可能有效 與非鉑類藥物無交叉耐藥性 卡鉑骨髓抑制高于順鉑 卡鉑腎耳神經毒性及胃腸道反應均明顯低于順鉑,12,奈達鉑（nedaplatin）,主要用于頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌、食管癌 等實體瘤 推薦劑量：80-100mg/m2,13,奈達鉑,配置：生理鹽水500ml 不可與其他抗腫瘤藥物混合滴注 不同時使用氨基酸、pH5以下的酸性液體（如電解質、葡萄糖） 滴注時間大于1h，避免日光照射 滴注完畢后需繼續(xù)輸液1000ml以上,14,奈達鉑 不良反應,主要不良反應為骨髓抑制 其它較常見的不良反應有：胃腸道反應、肝腎功能異常、耳神經毒性、脫發(fā)等 其它不良反應雖發(fā)生率較低，但應引起關注： 過敏性休

6、克、阿-斯綜合征、 間質性肺炎 抗利尿激素分泌異常綜合癥等,15,奧沙利鉑（oxaliplatin）,適應癥： 與5-FU和甲酰四氫葉酸聯(lián)合用于 一線治療轉移性結直腸癌 輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結腸癌 推薦劑量：85mg/m2 每兩周重復,16,奧沙利鉑 配置,5%葡萄糖250-500ml（濃度在0.2mg/ml以上） 配置后可在冰箱中儲存24小時 不與其他藥物在同一輸液管道同時使用（特別是5-FU、堿性溶液、含輔料氨丁三醇的亞葉酸制品） 先于5-FU給藥 與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時給予，亞葉酸需用5%葡萄糖配置 奧沙利鉑使用后需沖管（ 5%葡萄糖） 不適用

7、含鋁的注射材料,17,奧沙利鉑 不良反應,胃腸道反應 腹瀉、惡心、嘔吐、黏膜炎 骨髓抑制 神經系統(tǒng)反應 劑量限制性毒性反應 表現(xiàn)：肢體末端感覺障礙/異常，遇冷會激發(fā)； 在接受治療患者中發(fā)生率達95%，治療間歇期可緩解，有累計效應 停藥后半年87%患者癥狀消失或改善,18,奧沙利鉑 神經系統(tǒng)反應,急性神經感覺癥狀 用藥后幾小時內出現(xiàn)，多發(fā)于遇冷空氣時 多表現(xiàn)為一過性感覺異常、感覺遲鈍或減退 1%-2%患者可發(fā)生急性咽喉感覺異常綜合征 表現(xiàn)：主觀感覺呼吸困難、吞咽困難，但無客觀 征象（發(fā)紺、缺氧），不伴喉或支氣管痙攣 處理：抗組胺藥、支氣管擴張劑 也可不作處理,19,奧沙利鉑 神經毒性劑量調整,根據(jù)出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣）持續(xù)時間及嚴重程度調整藥物劑量： 停藥后癥狀改善不需用調整劑量 癥狀持續(xù)7天以上且較為嚴重或出現(xiàn)無功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期減量： 晚期腫瘤化療減至65mg/m2 輔助化療減至75 65mg/m2 功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期停藥,20,洛 鉑（laboplatin）,適應癥：乳腺癌、