1、抗精神病藥物常見不良反應(yīng)及處理,1,抗精神病藥（Antipsychotic drugs）：曾稱強安定藥或神經(jīng)阻滯劑（Neuroleptic）。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識，卻能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。,2,2020/8/30,抗精神病藥物作用的基礎(chǔ)多巴胺假說,原發(fā)性前額葉DA功能降低引起陰性癥狀 繼發(fā)性皮質(zhì)下DA系統(tǒng)脫抑制、DA功能亢進引起陽性癥狀 阻斷DA的藥物對精神分裂癥有治療作用，典型抗精神病藥主要阻斷DA,3,2020/8/30,抗精神病藥物的另一個重要假說5-H

2、T2A受體假說,5-HT2A受體是非經(jīng)典抗精神病藥和抗抑郁藥作用位點 陰性癥狀與5-HT2A功能亢進可能有關(guān) 阻滯5-HT2A可以減少EPS 阻滯5-HT2A可以增高5-HT1A興奮性，改善抑郁及焦慮,4,2020/8/30,DA和5-HT假說之間的聯(lián)系,5-HT2A拮抗劑能使DA神經(jīng)元的電緊張興奮性恢復(fù)從而改善陰性癥狀 5-HT2A拮抗劑能使五氯酚誘發(fā)的DA功能紊亂恢復(fù) 5-HT2A拮抗劑能使黑質(zhì)紋狀體DA釋放輕度增加減少EPS 5-HT2A/D2平衡拮抗作用特點是非典型抗精神病藥的標(biāo)志 SDAs通過選擇性阻斷紋狀體、前額葉5-HT2A來增加DA釋放,5,2020/8/30,6,2020/8

3、/30,7,2020/8/30,抗精神病藥受體阻滯作用與臨床效應(yīng),受體 治療作用 副作用 D2 抗陽性癥狀、止吐 EPS、泌乳 D4 抗陽性癥狀 1 鎮(zhèn)靜 低血壓、性功能障礙 2 抗抑郁 性功能障礙 5HT1a 抗抑郁、抗焦慮 5HT1b 鎮(zhèn)靜、抗躁狂 5HT2 抗陰性癥狀、抗EPS 體重增加(5HT2c) 5HT3 改善認(rèn)知、抑制嘔吐 M1 抗EPS 植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 H1 鎮(zhèn)靜、抗焦慮 過度鎮(zhèn)靜、體重增加,8,2020/8/30,抗多巴胺D2受體效應(yīng)引起不良反應(yīng),1.急性錐體外系反應(yīng) 2.遲發(fā)性運動障礙 3.惡性綜合征 4.高催乳素血癥 5.其它,9,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,1

4、.急性錐體外系反應(yīng)：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路上的多巴胺D2受體引起。 (1)急性肌張力障礙(Acute Dystonia)：個別肌群的持續(xù)痙攣，表現(xiàn)多樣化，包括斜頸、頸后傾、面部怪相和扭曲、舌前突、口吃、角弓反張、脊柱側(cè)突和眼上翻等，同時病人感覺極其難受與緊張，伴焦慮、煩躁及恐懼情緒。肌注東莨菪堿0.3mg，起到即時緩解作用。必要時則須減少抗精神病藥物劑量并加服抗帕金森癥藥如安坦，或換用EPS低的藥物如非典型抗精神病藥。,10,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,(2)靜坐不能(Akathisia)：靜坐不能在治療12周后最為常見。主要表現(xiàn)為無法控制的激越，不能靜坐，反復(fù)走來走去或原地踏步。主觀上

5、感到情緒焦慮或不愉快，嚴(yán)重可導(dǎo)致自殺。 處理：給予苯二氮卓類藥物如地西泮(安定)2.55mg或-受體阻滯劑如普萘洛爾（心得安）10mg，每日23次治療，而抗帕金森氏征藥物通常無效。及時進行心理疏導(dǎo)，緩解焦慮情緒。,11,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,(3)類帕金森氏綜合征(Pseudo Parkinsonism)：也稱藥源性帕金森氏病，其表現(xiàn)類似于帕金森氏病病人。如運動不能、肌張力增高、震顫和植物神經(jīng)功能紊亂等癥狀，常在用藥數(shù)周后出現(xiàn)。要注意觀察并及時報告醫(yī)生進行處理，服用抗帕金森癥藥物如安坦24mg，每天23次。嚴(yán)重的病人要加強生活照顧，合理解釋病情。,12,2020/8/30,不良反

6、應(yīng)及處理,2.遲發(fā)性運動障礙(Tardive Dyskinesia，TD)：長期（通常1年以上）應(yīng)用抗精神病藥后引起口唇、舌、面部、四肢或軀干呈現(xiàn)各種不自主的異常運動。目前尚無肯定的治療方法。早期發(fā)現(xiàn)，及時減少劑量至停用藥物，或更換錐體外系反應(yīng)較輕的藥物，如氯氮平等。若有合并使用抗膽堿能藥物，應(yīng)當(dāng)停用。,13,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,3.惡性綜合征(Malignant Syndrome)：較少見但嚴(yán)重。臨床常表現(xiàn)為高熱、震顫、肌張力增高，伴有意識障礙、吞咽困難等，死亡率較高。加強基礎(chǔ)護理，密切觀察病人的體溫、脈搏、呼吸、血壓、瞳孔等生命體征的變化，預(yù)防感染、水電解質(zhì)紊亂及其他并發(fā)癥

7、。持續(xù)高熱可進行物理降溫，用冰袋冷敷頭部、腋窩、腹股溝，或3550的乙醇擦浴。長期臥床應(yīng)預(yù)防壓瘡及肺部感染等并發(fā)癥。,14,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,4.高催乳素血癥：女性較男性敏感。臨床主要表現(xiàn)為乳房增大、泌乳、男性乳房女性化、月經(jīng)紊亂、性功能減退、骨質(zhì)疏松等。處理：監(jiān)測催乳素水平，關(guān)注患者相應(yīng)臨床癥狀，必要時調(diào)整治療藥物或合并藥物治療。,15,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,5.其它：精神運動性興奮、體溫降低、腸蠕動加快等。,16,2020/8/30,抗1腎上腺素受體效應(yīng),1.鎮(zhèn)靜 2.體位性低血壓 3.陰精異常勃起 4.心肌收縮力減弱 5.射精延遲 6.色素沉著,17,20

8、20/8/30,不良反應(yīng)及處理,1.鎮(zhèn)靜：導(dǎo)致患者嗜睡，導(dǎo)致患者心緒不良，精神運動性速度減慢，注意力減退，工作、生活受到影響；過度鎮(zhèn)靜還引起中毒性意識模糊、跌傷和墜積性肺炎。處理：根據(jù)患者耐受情況選擇藥物，把鎮(zhèn)靜作用突出的藥物的絕大部分劑量放到睡前服用。,18,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,2.體位性低血壓：抗1受體則擴張血管，改變體位時血液集中在肢體下部，大腦缺氧，出現(xiàn)頭暈和跌倒等癥狀，暈倒后血液流入腦中，故很快醒來，同時因血壓降低故伴有反射性心動過速。處理：患者置于頭低腳高位，改善腦缺血，補液；禁用腎上腺素，告知患者緩慢改變體位。,19,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,3.陰莖異

9、常勃起：阻斷海綿體中1受體引起陰莖毛細血管擴張，海綿體充血，壓迫靜脈導(dǎo)致回流不暢而導(dǎo)致陰莖異常勃起。 處理：抗膽堿藥如苯海拉明 1腎上腺素受體激動劑 受體阻滯劑,20,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,4.心肌收縮力減弱：阻斷心肌1腎上腺素受體而降低心肌收縮力，從而降低每搏輸出量，降低收縮壓，引起跌倒，其中動脈硬化和高血壓性心臟病的患者特別易感。,21,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,5.射精延遲：激動1受體能增加輸精管、精囊和精液管的平滑肌蠕動能力，促進精液泄入尿道球；阻斷1受體使射精能力減退，繼而射精延遲、減少或不能。臨床處理：米氮平、丁螺環(huán)酮、曲唑酮等藥物可以改善。,22,2020/8/30,不良反應(yīng)及處理,6.色素沉著：阻斷1腎上腺素受體引起黑色素釋放增加，導(dǎo)致皮膚、眼和內(nèi)臟色素沉著。,23,2020/8/30,抗膽堿能受體效應(yīng),1.精神系統(tǒng)：認(rèn)知損害、鎮(zhèn)靜和譫妄 2.循環(huán)系統(tǒng)：竇房結(jié)脫抑制性興奮，竇性心動過速 3.呼吸系統(tǒng)：粘液腺分泌減少,24,2020/8/30,抗膽堿能受體效應(yīng),4.消化系統(tǒng)：口干、胃腸蠕動減弱 5.泌尿系統(tǒng)：尿潴留，溢出性尿失禁 6.五官：視物模糊（抗膽堿能受體麻痹睫狀肌，懸韌帶繃緊，晶狀體拉平，視近物模糊，看遠物清楚）。,25,2020/8/30,抗H1受體效應(yīng),1.多飲多