1、,第八章感染與免疫,1. 傳染 2. 非特異性免疫 3. 特異性免疫 4. 抗原與抗體,主要內(nèi)容,1，傳染與傳染病 2，決定傳染結(jié)局的三大因素： （1）病原體；（2）宿主的免疫力；（3）環(huán)境因素。 3，傳染的三種結(jié)局： （1）隱性傳染；（2）帶菌狀體；（3）顯性傳染,一、傳染,疾?。―isease): 生物體在一定條件下，由體內(nèi)或體外致病因素引起的一系列復(fù)雜且具有特征性的病理狀態(tài)。 病原體（Pathogen):凡是引起傳染病的各種微生物或其他生物。 傳染（infection): 指外源或內(nèi)源性病原體突破其宿主的三道免疫防線（指機(jī)械防御、非特異性免疫和特異性免疫）后，在宿主的特定部位定植、生長繁

2、殖或（和）產(chǎn)生酶及毒素，從而引起一系列病理生理的過程。,傳染與傳染病,傳染?。↖nfectious disease): 是一類由活病原體的大量繁殖所引起，可從某一個(gè)宿主個(gè)體直接或間接傳播到同種或異種宿主另一些個(gè)體的疾病。 人畜共患病（Zoonotic disease)：能夠在人類與其他脊椎動(dòng)物間發(fā)生自然轉(zhuǎn)移的傳染病。,一，病原體 二，宿主的免疫力 三，環(huán)境因素,決定傳染結(jié)局的三大因素,病原體的數(shù)量、致病特性和侵入方式是決定傳染結(jié)局的最重要因素。,一，病原體,病原菌,毒力 （virulence),侵入數(shù)量,侵入門徑,毒素 (toxin),侵襲力 （invastiveness),內(nèi)毒素,外毒素,指

3、病原體所具有的突破宿主防御功能，并在其中進(jìn)行生長繁殖和實(shí)現(xiàn)蔓延擴(kuò)散的能力。包括以下三種能力： 1，吸附和侵入能力； 2，繁殖和擴(kuò)散能力 ； 如：透明質(zhì)酸酶，膠原酶等 3，抵抗宿主防御系統(tǒng)功能的能力。,Invastiveness (侵襲力),細(xì)菌毒素可以分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類。 外毒素（exotoxin): 指在病原細(xì)菌生長過程中不斷向外界環(huán)境分泌的一類毒性蛋白質(zhì)，有的屬于酶，有的屬于酶原，有的屬于毒蛋白。,Toxin（毒素）,若用0.3%-0.4%甲醛溶液對(duì)外毒素進(jìn)行脫毒處理，可以獲得失去毒性但仍然保留其原有免疫原性的生物制品，稱之為類毒素（toxoid). tksid 將類毒素注射機(jī)體后，

4、可使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)外毒素具有免疫性的抗體，稱之為抗毒素。 內(nèi)毒素（endotoxin): 是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁外層的組分之一，其化學(xué)成分是脂多糖，因其在活細(xì)胞中不分泌到體外，僅在細(xì)菌死亡后自溶或人工裂解時(shí)才釋放，故稱之為內(nèi)毒素。,Immunity(免疫): 機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種保護(hù)性功能。免疫功能具體包括： （1）免疫防御; （2）免疫監(jiān)測; （3）免疫穩(wěn)定。,二、宿主的免疫力,宿主 免疫力,非特異性,特異性,“第一道防線”,“第二道防線”,“第三道防線”,外部屏障：皮膚、粘膜，正常菌群的拮抗作用； 內(nèi)部屏障：血腦屏障，血胎屏障。,抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體，溶菌酶，干擾素等； 吞噬細(xì)胞的吞噬作

5、用； 炎癥反應(yīng)； 淋巴結(jié)的“過濾”作用。,體液免疫：漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體蛋白； 細(xì)胞免疫：由致敏T細(xì)胞釋放各種淋巴因子。,良好的環(huán)境因素有助于提高機(jī)體的免疫力，也有助于限制、消滅自然疫源和控制病原體的傳播，因而可以防止傳染病的發(fā)生或流行。,三、環(huán)境因素,環(huán)境 因素,外界環(huán)境,宿主環(huán)境,先天：遺傳因素，年齡等； 后天：營養(yǎng)，精神、內(nèi)分泌狀態(tài)， 藥物，體育鍛煉等。,自然環(huán)境：氣候、季節(jié)、溫度等； 社會(huì)環(huán)境：社會(huì)制度、醫(yī)療環(huán)境、居住環(huán)境等。,病原菌侵入宿主后，結(jié)局不外乎下列三種： 1，隱性感染（inapparent infection) 如果宿主的免疫力很強(qiáng)，而病原體的毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又比較少，傳染后

6、只引起宿主的輕微損害，且很快就將病原體徹底消滅，基本上不出現(xiàn)臨床癥狀者，成為隱性感染。,傳染的三種可能結(jié)局,2，帶菌狀態(tài) 如果病原菌與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但是病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，兩者長期處于相持的狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。 如：“傷寒瑪麗”的故事。,3，顯性傳染 如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使得宿主的細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功能異常，并產(chǎn)生一系列臨床癥狀。 按發(fā)病時(shí)間長短：急性傳染和慢性傳染； 按發(fā)病部位：局部感染和全身感染；,非特異性免疫，又稱為先天性免疫（innate immunity)或自然免疫（

7、natural immunity)。是指在生物長期進(jìn)化過程中形成，屬于先天即有、相對(duì)穩(wěn)定、無特殊針對(duì)性的對(duì)付病原體的天然抵抗能力。 對(duì)人和高等動(dòng)物來說，非特異性免疫主要由：宿主的屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞的吞噬功能、正常組織和體液中的抗菌物質(zhì)以及有保護(hù)性的炎癥反應(yīng)等四方面組成。,Section 2 Nonspecific immunity (非特異性免疫）,（一）皮膚與粘膜 作用有三種： （1）機(jī)械性阻擋和排除作用； （2）化學(xué)物質(zhì)的抗菌作用； （3）正常菌群的拮抗作用。 （二）屏障結(jié)構(gòu) (1) 血腦屏障 (2) 血胎屏障,一、表皮和屏障結(jié)構(gòu),人體血細(xì)胞：紅細(xì)胞（erythrocyte); 白細(xì)胞（l

8、eukocyte);白色衛(wèi)士 血小板（blood platelet).,二、吞噬細(xì)胞及其吞噬作用,白細(xì)胞,吞噬性,非吞噬性,粒細(xì)胞,單核細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,T細(xì)胞,B細(xì)胞,漿細(xì)胞,吞噬細(xì)胞（phagocytes) 是一類存在于血液、體液或組織中，能進(jìn)行變形蟲運(yùn)動(dòng)，并能吞噬、殺死和消化病原微生物等異?？乖陌准?xì)胞。最常見的吞噬細(xì)胞有兩種:多形核白細(xì)胞【polymorphonuclear leukocyte】（又稱為：粒細(xì)胞【granulocyte】）和巨噬細(xì)胞【macrophage】,二、吞噬細(xì)胞及其吞噬作用,炎癥: 機(jī)體對(duì)病原體的侵入或其他損傷的一種保護(hù)性反應(yīng)，在相應(yīng)部位出現(xiàn)紅、腫、熱、痛和功能障

9、礙，是炎癥的五大特征。 炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體入侵的積極的免疫反應(yīng)。,三、炎癥反應(yīng),（1）補(bǔ)體（complement) 是正常人體或高等動(dòng)物血清中的一組非特異性血清蛋白。具有能擴(kuò)大和增強(qiáng)抗體的“補(bǔ)助”作用。補(bǔ)體的本質(zhì)是一種“酶原”，能夠被任何抗原-抗體復(fù)合物激活，參與破壞和清除已被抗體結(jié)合的抗原和細(xì)胞，發(fā)揮其溶胞作用、促進(jìn)吞噬等作用。,四、正常體液或組織中的抗菌物質(zhì),（2）干擾素 干擾素是高等動(dòng)物細(xì)胞在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下，所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。 干擾素的功能： A, 抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的增殖； B, 具有免疫調(diào)節(jié)作用； C，對(duì)癌細(xì)

10、胞的殺傷作用。 IFN雖然具有廣譜抗病毒的特性，但受種屬特異性的限制。,干擾素誘生劑包括：各種活的或滅活的病毒、人工合成的雙鏈RNA、在細(xì)胞內(nèi)繁殖的各種微生物、微生物產(chǎn)物、多聚物、低分子物質(zhì)、細(xì)胞有絲分裂素和特異性免疫誘導(dǎo)等。,干擾素誘生劑,正常體液中的抗菌物質(zhì)有：補(bǔ)體和干擾素，以及溶菌酶、乙型溶素吞噬細(xì)胞殺菌素、組蛋白、白細(xì)胞素、血小板素、正鐵血紅素、精素、精胺堿和乳素等。,又稱為獲得性免疫或者適應(yīng)性免疫。能夠識(shí)別非自身和自身的抗原物質(zhì)，并對(duì)它產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)。,3. 特異性免疫,特異性免疫,自動(dòng)獲得,被動(dòng)獲得,天然獲得,人工獲得,天然獲得,人工獲得,臨床感染,接種

11、死、活疫苗,胎盤、初乳,注入免疫血清,是指一類發(fā)生在活生物體內(nèi)的特異性免疫的系列反應(yīng)過程。從抗原刺激開始，經(jīng)過抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（感應(yīng)），使它們發(fā)生活化、增殖、分化等一系列變化，最終表現(xiàn)出相應(yīng)的體液免疫或（和）細(xì)胞免疫效應(yīng)。 能識(shí)別異己、具有特異性和記憶性是免疫應(yīng)答的三個(gè)突出特點(diǎn)。,免疫應(yīng)答（immune response),根據(jù)參與的免疫活性細(xì)胞的種類和功能的不同，免疫應(yīng)答又可分為：細(xì)胞免疫和體液免疫兩類。 細(xì)胞免疫：機(jī)體在抗原刺激下，一類小淋巴細(xì)胞（依賴胸腺的T細(xì)胞）發(fā)生增殖、分化，進(jìn)而直接攻擊靶細(xì)胞或間接地釋放一些淋巴因子的免疫作用。 體液免疫：機(jī)體受抗原刺激后，來源于骨髓的

12、一類小淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）進(jìn)行增殖并分化為漿細(xì)胞，由它合成抗體兵釋放到體液中以發(fā)揮其免疫作用。,1, 抗原（Antigen）； 2, 抗體（Antibody）；,4. 抗原與抗體,是指一類能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì)。 抗原具有兩種特性： 1，免疫原性; 指刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力的特性； 2，免疫反應(yīng)性,又稱為反應(yīng)原性 指能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物產(chǎn)生特異性反應(yīng)的特性。,Antigen（Ag, 抗原）,完全抗原（complete antigen): 凡同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的抗原，就稱之為完全抗原。 如：多數(shù)蛋白質(zhì)，細(xì)菌細(xì)胞，病毒，細(xì)菌外毒素等。

13、 不完全抗原（incomplete antigen) 又稱為半抗原（hapten)，指缺乏免疫原性而具有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。 如：大多數(shù)多糖、類脂、核酸及其降解產(chǎn)物以及某些藥物等。 半抗原+蛋白載體具有免疫原性，成為完全抗原。,指高等動(dòng)物體中，由抗原刺激機(jī)體的B細(xì)胞，由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞所產(chǎn)生的具有特異性的免疫球蛋白。Immunoglobulin Ig ￥抗體的特點(diǎn)： 1，僅由魚類以上脊椎動(dòng)物的漿細(xì)胞所產(chǎn)生； 2，必須由相應(yīng)抗原物質(zhì)刺激免疫細(xì)胞后才能產(chǎn)生； 3，能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性、非共價(jià)和可逆的結(jié)合； 4其化學(xué)本質(zhì)是一類具有體液免疫功能的球蛋白。 抗體在體外可與相應(yīng)抗原作用產(chǎn)生可見反應(yīng)血清學(xué)反應(yīng)；在體內(nèi)可起抗傳染作用。,Antibody （Ab, 抗體）,1962年Edelman G提出了Ig的Y型四鏈結(jié)構(gòu)。 典型的Ig分子是由一長一短的兩對(duì)多肽鏈對(duì)稱排列而成的一個(gè)Y形分子。近對(duì)稱軸的一對(duì)較長的肽鏈稱為重鏈（H鏈），外側(cè)一對(duì)較短的肽鏈稱為輕鏈（L鏈）。 V區(qū)（可變區(qū)，variable region); C區(qū)（恒定區(qū)，constant region)； 鉸鏈區(qū)（hinge region)。,Ig（免疫球蛋白）的化學(xué)結(jié)