1、兒童鐵缺乏癥不可忽視的問題 蛋白琥珀酸鐵口服溶液 香港李氏大藥廠 周偉,隨著人們生活水平的提高，似乎鐵缺乏癥離我們越來越遠(yuǎn)？,中國7個月7歲兒童鐵缺乏癥流行病學(xué)的調(diào)查研究,診斷標(biāo)準(zhǔn): (1) 鐵減少( Iron Depletion , ID) :包括了鐵減少期和紅細(xì)胞生成缺鐵期( ID + IDE) 。SF 20g / L 或SF 20g/ L ,每克血紅蛋白ZPP 310g。Hb 正常。(2) IDA :SF 20g/ L , 每克血紅蛋白ZPP 310g ,Hb 110g/L。(3) 鐵缺乏癥: ID + IDE + IDA。 中華兒科雜志2004 年12 月第42 卷第12 期Chin

2、J Pediatr , December 2004 , Vol 42 , No112 887,兒童缺鐵-不可忽視的問題,我國兒童鐵缺乏癥患病情況仍相當(dāng)嚴(yán)峻，顯著高于發(fā)達(dá)國家水平 。 據(jù)聯(lián)合國兒童基金會的報告，缺鐵性貧血的兒童其智商較正常兒童平均低9個點(diǎn) ，我國的研究報告，貧血兒童的運(yùn)動和智能發(fā)展指數(shù)甚至較正常兒童低得更多。 對于處于快速成長嬰幼兒，由于對鐵缺乏的承受和應(yīng)變能力非常脆弱，會對智力和運(yùn)動功能造成不可逆轉(zhuǎn)的終生性損害 。 即使在發(fā)生貧血以前，鐵缺乏就已經(jīng)對機(jī)體多項(xiàng)功能造成危害，其重要性甚至超過缺鐵性貧血本身 。,防治兒童營養(yǎng)性鐵缺乏癥參照方案 中國小兒血液與腫瘤雜志 2006，11（

3、11）：46,兒童，尤其嬰幼兒缺鐵原因,鐵的儲備不足：新生兒體內(nèi)鐵的含量主要取決于血容量和血紅蛋白濃度；有研究表明嬰兒體重增加一倍，來自母體的貯存鐵就會用完。 鐵的補(bǔ)充不足：嬰兒時期生長發(fā)育迅速，血容量增加快，嬰兒34個月以后，來自母體的鐵已用盡。所需要的造血物質(zhì)多，但嬰幼兒的飲食以乳類食品為主，乳中含鐵量較低，牛乳含鐵量則更低，不易吸收，如不及時添加輔食即容易發(fā)生缺鐵性貧血。較大的兒童如果偏食、挑食、鐵的攝入不足，也可以發(fā)生缺鐵性貧血。 中國母親孕期基本沒有常規(guī)補(bǔ)鐵，母乳中鐵含量低。 鐵的丟失：各種急慢性感染、經(jīng)常性腹瀉，以及一些慢性的失血，如流鼻血、有血小板減少性紫癜或鉤蟲病等，可造成鐵的

4、丟失而導(dǎo)致缺鐵性貧血.,第一期：鐵減少期 鐵吸收增高 第二期：紅細(xì)胞生成缺鐵期。 此期貧血，貯存鐵進(jìn)一步減少。 血清鐵及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度降低等鐵代謝紊亂 紅細(xì)胞原卟啉升高。(紅細(xì)胞原卟啉：原卟啉與鐵結(jié)合形 成血紅素。在鐵缺乏的情況下，導(dǎo)致紅細(xì)胞原卟啉的增加，表明由于鐵缺乏使得紅細(xì)胞受損)。 第三期：缺鐵性貧血期 以上三期總和叫鐵缺乏癥,缺鐵性貧血分期,缺鐵性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn),7月齡10歲血紅蛋白（Hb） 110g/L 1118歲女童血紅蛋白（Hb） 115g/L 1118歲男童血紅蛋白（Hb） 120g/L,防治兒童營養(yǎng)性鐵缺乏癥參照方案 中國小兒血液與腫瘤雜志 2006，11（11）：46,缺鐵性

5、貧血早期-2個要關(guān)注的指標(biāo),血常規(guī)中的紅細(xì)胞平均容積(MCV)和紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)是近年來國內(nèi)外作為貧血的一項(xiàng)診斷指標(biāo) ，對于血紅蛋白（Hb）濃度正常的患者，能較靈敏和特異的提示患者的鐵缺乏。 紅細(xì)胞平均容積(MCV) 反映整體紅細(xì)胞的大小。缺鐵性貧血或鐵缺乏時MCV 下降。 紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)是通過血細(xì)胞自動分析儀在十幾秒鐘所測10萬個紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)，因此更能準(zhǔn)確及時地反映紅細(xì)胞大小不等的程度。缺鐵性貧血或鐵缺乏時RDW上升。,缺鐵對兒童發(fā)育和認(rèn)知、行為的影響,合成血紅蛋白氧氣運(yùn)輸 合成肌紅蛋白、ATP、DNA 保護(hù)細(xì)胞，防止其被氧化損傷 與人體中許多酶的活性有

6、關(guān) 如：細(xì)胞色素C、單胺氧化酶、核糖核酸還原酶、琥珀酸脫氫酶等等。 輔助重要的酶在中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種遞質(zhì)的傳遞、代謝過程中起重要作用 如：多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)、5羥色氨、腎上腺素和 去甲腎上腺素等。 參與髓鞘的形成,認(rèn)知/行為,腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)改變,髓鞘形成延遲,神經(jīng)代謝 酶活性改變,缺鐵,缺鐵影響發(fā)育、認(rèn)知的機(jī)制,缺鐵嬰兒的行為改變,發(fā)育測試中 恐懼 ,警覺,猶豫不決 不開心、緊張、易疲勞 興趣少，不容易逗樂 玩耍過程中 更粘母親 在家中 (日常觀察) 常需母親抱在手中，易激惹 易睡, 不合群 (在玩耍場所等.),有研究表明鉛吸收增多與鐵缺乏癥有關(guān)，這是由于鐵缺乏患者鐵的吸收增加，使得其它金屬的吸收變

7、得容易。在嬰兒期鉛中毒關(guān)系尤其重大，因?yàn)槠溆绊懻J(rèn)知功能。 鐵的吸收有調(diào)節(jié)機(jī)制。吸收的鐵量在極高程度上受體內(nèi)鐵含量的影響，鐵儲量是影響鐵吸收的主要因素。,鐵劑治療和預(yù)防性補(bǔ)充鐵劑,兒童采用每年一次的預(yù)防方法: 每周一次、連續(xù)12周, 每次口服鐵劑(元素鐵) 1 mg/kg 治療鐵減少( ID + IDE) 按每周一次、連續(xù)12 周,每次口服鐵劑1 2 mg/kg 治療缺鐵性貧血( IDA) 鐵劑2 mg/kg,每周口服一次,連續(xù)12周 貧血治愈后,按預(yù)防鐵缺乏方案服用鐵劑并監(jiān)測鐵營養(yǎng)指標(biāo) 補(bǔ)充鐵劑同時,兒童口服葉酸50g/日,防治兒童營養(yǎng)性鐵缺乏癥參照方案 中國小兒血液與腫瘤雜志 2006，11

8、（11）：46,1、影響智商：缺鐵性貧血兒童智商較正常兒童低9個點(diǎn)。 2、影響情商：缺鐵性貧血兒童情感表現(xiàn)較正常兒童淡漠或易怒，易興奮；注意力不容易集中；猶豫不決，不容易開，興趣少。 3、影響健康和運(yùn)動功能：缺鐵性貧血兒童易疲勞，容易感染各種疾??；感染后治療效果差；運(yùn)動能力下降；,兒童缺鐵-不可忽視的問題,缺鐵兒童多 對智商和運(yùn)動功能有較大影響 不能被日后的補(bǔ)鐵所逆轉(zhuǎn) 治療方法簡單；效果明顯,兒童缺鐵-不可忽視的問題,18,蛋白琥珀酸鐵 產(chǎn)品介紹,原研進(jìn)口； 獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，獲得歐盟化學(xué)物結(jié)構(gòu)專利； 獨(dú)特的療效，長期效果好于現(xiàn)有藥物； 更高的耐受性，尤其在用于兒童及孕婦時； 櫻桃口味，使患者依從性

9、更高； 充足的臨床數(shù)據(jù)，保證了更好的療效和安全性。,19,20,療效與耐受性,21,與葡萄糖酸鐵的比較,22,與硫酸亞鐵的比較,23,安全性,小鼠使用大劑量蛋白琥珀酸鐵或硫酸亞鐵。 使用后3個小時進(jìn)行胃和十二指腸組織學(xué)檢查。 使用硫酸亞鐵的小鼠，胃粘膜出現(xiàn)中度損傷，在損傷區(qū)域出現(xiàn)鐵的沉積。使用同等劑量的蛋白琥珀酸鐵后，僅有極小部分的胃粘膜出現(xiàn)單細(xì)胞損傷，并且損傷區(qū)域僅有極少量的鐵沉積。,Chemical and biological characterization of iron-protein succinylate (ITF 282). P. Cremonesi, I. Caramazz

10、a Int. J. Clin. Pharm. Ter Tox, 1993; 31 (1): 40-51,小鼠使用硫酸亞鐵(200mg di Fe/Kg)3小時后十二指腸近端顯微鏡圖片,小鼠使用蛋白琥珀酸鐵(200mg di Fe/Kg)3小時后十二指腸近端顯微鏡圖片,24,蛋白琥珀酸鐵臨床應(yīng)用指南,25,臨床應(yīng)用指南,適應(yīng)癥 絕對和相對缺鐵性貧血的治療，由于攝入量不足或吸收障礙、急性或慢性失血以及各種年齡患者的感染所引起顯性或隱性缺鐵性貧血的治療，妊娠和哺乳期貧血的治療。 用法與用量（蛋白琥珀酸鐵均為口服） 成人：每天12瓶（相當(dāng)于三價鐵4080毫克），遵醫(yī)囑分兩次飯前口服。 兒童：每天按體重1.5毫升/公斤，遵醫(yī)囑分