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文檔簡介
1、中文名:獲得性免疫缺陷綜合征英文名:acquired immunodeficiency syndrome別名:艾滋病,人類免疫缺陷病毒是RNA病毒,可在體外淋巴細(xì)胞系中培養(yǎng)屬反轉(zhuǎn)錄病毒科(Retroviridae)慢病毒屬(Lentivirus)迄今已發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒有兩型:人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)和人類免疫缺陷病毒2型(HIV-2)。,HIV-1 起源于中非,擴(kuò)散到海地、歐洲北美及全世界,它選擇性地侵犯CD4+T淋巴細(xì)胞和單核-E噬細(xì)胞亞群,也能感染B細(xì)胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及骨髓干細(xì)胞,是引起獲得性免疫缺陷綜合征的主要毒株,HIV-1,(1)HIV-1的形態(tài)及結(jié)構(gòu):電鏡下觀察HI
2、V-1呈圓形顆粒直徑約110nm。病毒外膜由兩層類脂組成,它系新形成的病毒從人的細(xì)胞芽生至細(xì)胞外時形成,既有病毒蛋白成分,也含有宿主細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)。錨定在外膜上的外膜糖蛋白(Env)由三分子的球狀物gp120和三分子的主干gp41組成,gp120呈球形突出于病毒包膜之外,gp41與gp120相連,另一端貫穿病毒包膜。包膜內(nèi)是呈鈍頭圓錐形的核,位于中央,核殼蛋白是p24。核內(nèi)含兩條完全相同的單鏈病毒RNA鏈Mg2+依賴性反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶等成分。在病毒的外膜和核殼之間,有一基質(zhì)蛋白P18,見圖1。,(2)HIV-1的基因組及其功能:HIV基因組由兩條單鏈正鏈RNA組成,每個RNA基因組約為
3、9.7kb,兩端各有一個稱為長末端重復(fù)LTR(1ong terminal repeat,LTR) 的RNA序列。,5端LTR(LTR含調(diào)控HIV基因表達(dá)的DNA序列可控制新病毒產(chǎn)生,能被宿主細(xì)胞或HIV的蛋白所觸發(fā)),已證明在LTR有啟動子和增強(qiáng)子并含負(fù)調(diào)控區(qū) ,長約634bp。,LTR序列位于HIV基因組兩端,其序列是高度保守的,LTR5端含有HIV基因調(diào)控所必需的多個特點(diǎn)調(diào)控區(qū)(真核類增強(qiáng)子和啟動子單位),現(xiàn)已根據(jù)各區(qū)調(diào)控功能的異同分為調(diào)控單位、核心單位和反式激活效應(yīng)元件單位,并在LTR中發(fā)現(xiàn)了許多細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn),如圖所示。,3個結(jié)構(gòu)基因 結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)(gag)、具有多種酶活性的蛋
4、白編碼區(qū)(pol)、外膜蛋白(env),gag基因(3101869bp)編碼病毒核心的結(jié)構(gòu)蛋白,產(chǎn)生1個分子量為55103的前體蛋白(p55),裂解后成為4個較小的蛋白成分:P18 、P24、P9和P7,它們共同構(gòu)成的病毒的核心蛋白結(jié)構(gòu)。,pol(16294673bp)基因編碼一個較大的前體多肽,它包括3個蛋白質(zhì)產(chǎn)物:蛋白酶p13、反轉(zhuǎn)錄酶p66/p51和整合酶p31。,env(57818369bp)編碼一個含糖多肽前體gpl60,后裂解為外膜糖蛋白gpl20和跨膜糖蛋白gp41。,6個調(diào)節(jié)基因是tat ,rev,nef,vif,vpr和vpu,它們可編碼一些蛋白質(zhì),分別控制病毒感染細(xì)胞的能力
5、病毒復(fù)制和引起疾病。,(1)tat(53585635bp)基因編碼分子量為14103的蛋白質(zhì)(p14),它在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)HIV-1的表達(dá)。,(2)rev(44934542bp)基因是HIV-1復(fù)制所必需的,它可促進(jìn)未拼接的病毒mRNA從細(xì)胞核轉(zhuǎn)移到胞質(zhì)。對結(jié)構(gòu)蛋白有正調(diào)控作用,對調(diào)節(jié)蛋白有負(fù)調(diào)控作用。缺乏時,gag和env蛋白不能合成。,(3)vif(45885196bp)編碼分子量為23103的蛋白質(zhì)(P23),有了它才能產(chǎn)生具有感染性的病毒體。,(4)vpr(55925828bp)編碼分子量為15103的蛋白(p15),它有助于轉(zhuǎn)運(yùn)病毒整合前復(fù)合物到胞核,具有較弱的反轉(zhuǎn)錄激活作用,可促進(jìn)病毒蛋白產(chǎn)生。,(5)vpu編碼分子量為16103的蛋白質(zhì)(p13),它可能影響著新病毒顆粒的裝配和釋放。,(6)nef(49705043 bp)基因編碼分子量為27103的蛋白質(zhì)(p27)可下調(diào)LTR表達(dá),降低HIV-1感染細(xì)胞的CD4+表達(dá),對HIV復(fù)制起負(fù)調(diào)節(jié)作用。,HIV-2,HIV-2基因組也有g(shù)ag,env和pol三個結(jié)構(gòu)基
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