1、中試放大中試常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法,成都新恒創(chuàng)藥業(yè)有限公司,中試放大的目的,工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定。在放大中試研究過(guò)程中，進(jìn)一步考核和完善工藝路線，對(duì)每一反應(yīng)步驟和單元操作，均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)?？己诵≡囂峁┑暮铣晒に嚶肪€，在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊要求，是否適合于工業(yè)生產(chǎn)。特別當(dāng)原來(lái)選定的路線和單元反應(yīng)方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問(wèn)題時(shí)，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線進(jìn)行中試放大。,中試放大的目的,反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。試驗(yàn)室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以

2、及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條件。,中試放大的目的,工藝流程和操作方法的確定。提出整個(gè)合成路線的工藝流程，各個(gè)單元操作的工藝規(guī)程，安全操作要求及制度。要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡(jiǎn)化操作。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。,中試放大的目的,驗(yàn)證工藝，穩(wěn)定收率，驗(yàn)證小試所用操作，確定安全性措施。 中試生產(chǎn)的一切活動(dòng)要符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（），產(chǎn)品的質(zhì)量和純度要達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)。,中試放大前準(zhǔn)備工作,中試放大前準(zhǔn)備工作 a首先我們要有套成熟的小試工藝，包括收率、質(zhì)量穩(wěn)定，過(guò)程重現(xiàn)性好，成品、中間體及原輔料等

3、已建立相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。 b對(duì)反應(yīng)的機(jī)理相當(dāng)清楚，知道可能產(chǎn)生的副反應(yīng)以及什么條件下促進(jìn)副反應(yīng)的發(fā)生。 c對(duì)原料的理化性質(zhì)要了解，在中試放大過(guò)程中才能避免對(duì)人體危害，防止意外發(fā)生。如有對(duì)人體危害較大的，需要做好防護(hù)措施。（最好在擬定路線時(shí)對(duì)每個(gè)化合物理化進(jìn)行了解以便做好防護(hù)措施） 比如叔丁醇鉀，遇水放熱。芐基氯，有毒，具有催淚作用，能刺激呼吸道。,中試放大前準(zhǔn)備工作,d. 中試前要確認(rèn)使用的原料是否與你的小試原料標(biāo)準(zhǔn)一致，進(jìn)行中試前，最好將所有的中試原料都在實(shí)驗(yàn)室小試一次，由于物料采購(gòu)回來(lái)可能存在較長(zhǎng)儲(chǔ)存期，或者由于包裝的破損導(dǎo)致物料吸潮或變質(zhì)。比如托法替尼中使用的HOBT。 e同時(shí)在

4、實(shí)驗(yàn)室方面，在中試之前就要做好反應(yīng)時(shí)間溫度等各個(gè)反應(yīng)要素的邊緣實(shí)驗(yàn)和破壞性實(shí)驗(yàn)，這些工作如果做的塌實(shí)，那么在中試中萬(wàn)一不幸出現(xiàn)異常，也應(yīng)該是你已經(jīng)碰到過(guò)的了。 f投料前檢查設(shè)備清洗情況，是否能達(dá)到工藝制定的要求，特別對(duì)于要求無(wú)水、無(wú)氧等操作。 比如替格瑞洛，佐芬普利鈣。,反應(yīng)過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題,投料 在中試放大過(guò)程中，投料量和投料順序可能導(dǎo)致一批物料報(bào)廢。 A投料一般是稱取好物料后再投入反應(yīng)釜中，我們常常忽略投料操作，在實(shí)際投料過(guò)程中，為圖方便，有時(shí)我們按差量法來(lái)進(jìn)行投料，導(dǎo)致物料投料量增加，造成損失。,反應(yīng)過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題,B中試放大后，投料順序會(huì)隨中試放大而改變。比如小試中，液體和固體物料可以不

5、分加料順序，但在中試放大后，液體一般先抽入，開(kāi)啟攪拌，再加入固體物料，避免固體沉積。,反應(yīng)過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題,C在小試過(guò)程中，某些非均相反應(yīng)用磁力攪拌，而在中試中常用T形攪拌，存在攪拌速度和攪拌形式的差異，引起反應(yīng)的異?，F(xiàn)象，導(dǎo)致反應(yīng)的失敗。,反應(yīng)過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題,比如碳酸鉀在小試時(shí)采用磁力攪拌，能有效讓固體和液體分布均勻，增大接觸面積，而在放大后，采用T型攪拌，碳酸鉀沉積于底部，不能與反應(yīng)液充分接觸，導(dǎo)致反應(yīng)失敗。 因此在小試過(guò)程中盡量采用機(jī)械攪拌進(jìn)行一次或幾次實(shí)驗(yàn)，查看反應(yīng)能否順利進(jìn)行。,反應(yīng)過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題,反應(yīng)加熱 常見(jiàn)反應(yīng)釜加熱一般有水浴加熱、蒸汽加熱、導(dǎo)熱油加熱等，在中試放大時(shí)，要選好加熱

6、方式，水浴加熱到90度以下一般用水浴加熱，90度至110度用蒸汽加熱，高于110度用導(dǎo)熱油加熱。,反應(yīng)過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題,由于反應(yīng)釜體積大，加熱時(shí)間延遲很厲害，往往加熱超過(guò)我們預(yù)計(jì)溫度，因此在小試研究過(guò)程中要考察溫度的破壞性實(shí)驗(yàn)，同時(shí)，在加熱時(shí)不要采用持續(xù)加熱，應(yīng)采取分段加熱。,反應(yīng)過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題,反應(yīng)時(shí)間 由于物料的增加，反應(yīng)時(shí)間會(huì)相應(yīng)的延長(zhǎng)，反應(yīng)與小試過(guò)程可能出現(xiàn)較大的差異。 中試放大存在放大效應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間不可避免要延長(zhǎng)，可能會(huì)導(dǎo)致反應(yīng)變雜。在小試我們需要做延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間的破壞性試驗(yàn)，一般延長(zhǎng)時(shí)間至1天，根據(jù)需要來(lái)確定，比如某些反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)。當(dāng)延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間出現(xiàn)反應(yīng)變雜的情況，分析原因，找出解決辦

7、法，對(duì)反應(yīng)進(jìn)行優(yōu)化。,反應(yīng)過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題,反應(yīng)終點(diǎn)的判斷。 a.原料轉(zhuǎn)化不完全，反應(yīng)出現(xiàn)新的雜質(zhì)點(diǎn)或者雜質(zhì)點(diǎn)增大，因此在中試時(shí)，要時(shí)刻跟蹤反應(yīng)的進(jìn)行。當(dāng)有新的雜質(zhì)點(diǎn)或者雜質(zhì)增大等趨勢(shì)時(shí)，可以停止反應(yīng)，進(jìn)行后處理。不能再按小試要求原料反應(yīng)完全來(lái)判斷終點(diǎn)。 比如甲磺酸吉米沙星還原。 b.在實(shí)驗(yàn)室，我們通常點(diǎn)板取樣量都很少，主要來(lái)判斷原料、產(chǎn)物及雜質(zhì)的分離情況。而,反應(yīng)過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題,在車間，技術(shù)員通常是判斷原料是否反應(yīng)完全，因此他們點(diǎn)板取樣量較大，可能會(huì)出現(xiàn)原料會(huì)出現(xiàn)殘留。所以在判斷終點(diǎn)需要我們自己確認(rèn)。 c.對(duì)于非均相反應(yīng)，取樣要均勻，如有固-液，最好用溶劑溶清后再點(diǎn)板，不然很容易出現(xiàn)點(diǎn)板原料反

8、應(yīng)完全，而實(shí)際未反應(yīng)完全的情況。 d.某些特殊的反應(yīng)需要通過(guò)高效液相、pH值等來(lái)判斷終點(diǎn)，需要質(zhì)量部來(lái)配合的，應(yīng)提前通知,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,過(guò)濾 在實(shí)驗(yàn)室，我們過(guò)濾都是用布氏漏斗進(jìn)行，在車間放大，一般可以采用塑料漏斗、不銹鋼漏斗、離心機(jī)、氮?dú)鈮簽V等進(jìn)行過(guò)濾操作。在過(guò)濾過(guò)程中，根據(jù)反應(yīng)的酸堿性、過(guò)濾量來(lái)選擇使用漏斗。,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,調(diào)PH值 在中試放大后，調(diào)酸調(diào)堿的用量會(huì)相應(yīng)變化，只能進(jìn)行估算，不能準(zhǔn)確定量，所以都是以PH值做為判斷終點(diǎn)。由于人為因素的判斷，調(diào)酸調(diào)堿的用量誤差相對(duì)較大。特別是調(diào)節(jié)PH值到中性反應(yīng)，在小試盡量做破壞性實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證強(qiáng)酸強(qiáng)堿對(duì)反應(yīng)有無(wú)影響，有無(wú)補(bǔ)救辦法，避免到時(shí)出現(xiàn)調(diào)過(guò)情

9、況。,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,冷卻 在實(shí)驗(yàn)室冷卻，操作很簡(jiǎn)便，直接把反應(yīng)瓶放入冷凍機(jī)或者冰水中進(jìn)行冷卻，而在車間是通過(guò)冷凍液或者通入循環(huán)水來(lái)實(shí)現(xiàn)冷卻，冷卻溫度最多至-20 ，所以在工藝優(yōu)化需要考慮生產(chǎn)設(shè)備能否滿足要求。和加熱一樣，冷卻液有延遲現(xiàn)象，特別是降溫高于室溫這中情況。所以在小試時(shí)，盡量把溫度設(shè)置在較寬的范圍內(nèi)，而不是單獨(dú)一個(gè)溫度值。,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,在實(shí)驗(yàn)室我們經(jīng)常遇到將反應(yīng)液傾入冰水中，向反應(yīng)體系中加入冰塊，這些在車間是達(dá)不到的，一般也不會(huì)這樣操作。如果是你遇到，你覺(jué)得應(yīng)該怎么做？,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,分液 分液在中試放大常見(jiàn)問(wèn)題與在實(shí)驗(yàn)室類似，解決辦法也差不多，比如，出現(xiàn)乳化，過(guò)濾后再分液；分

10、層不明顯可以適當(dāng)增加萃取液。對(duì)于有些溶劑容易析出固體，要考慮在增加溶劑。比如二氯甲烷，易揮發(fā)，導(dǎo)致溫度降低，溶解度變差，固體析出，還有避免對(duì)飽和溶液進(jìn)行熱過(guò)濾，這常會(huì)使過(guò)濾器和管道堵塞。,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,溶劑干燥 在車間干燥溶劑（一般為無(wú)水硫酸鈉干燥），無(wú)特別要求，一般按溶劑密度比水密度大的直接加入干燥劑，靜置干燥；比水密度小的，劇烈攪拌下散入干燥劑進(jìn)行干燥。干燥一般都不在反應(yīng)釜中進(jìn)行，防止反應(yīng)釜放料口堵塞，因此在放料時(shí)，要讓攪拌一直開(kāi)啟，特別是析晶反應(yīng)和固-液非均相反應(yīng)。,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,濃縮 中試放大一般在反應(yīng)釜中進(jìn)行濃縮，而不是在減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮。因此在濃縮時(shí)要充分考慮濃縮量和轉(zhuǎn)出物

11、料的難易程度。如濃縮后，需要重結(jié)晶或析晶的操作，可以直接在反應(yīng)釜中進(jìn)行，只要反應(yīng)體積能達(dá)到反應(yīng)釜的最低攪拌體積。如達(dá)不到最低攪拌體積或者需要析晶攪拌速度不夠等其他原因，那么需要在反應(yīng)釜中濃縮大部分，然后再轉(zhuǎn)入減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進(jìn)行。,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,在反應(yīng)釜中濃縮，由于真空度達(dá)不到實(shí)驗(yàn)室的真空度，因此升高濃縮溫度，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室一般都在認(rèn)為合理的溫度進(jìn)行濃縮的，比如甲苯，濃縮溫度在65度左右就能濃縮，而在車間，為提高生產(chǎn)效率，減少操作時(shí)間，就會(huì)提出是否可以升高濃縮溫度或者用蒸汽加熱進(jìn)行濃縮。因此在實(shí)驗(yàn)室我們需要對(duì)濃縮溫度進(jìn)行考察。,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,析晶時(shí)間和析晶溫度 析晶時(shí)間和析晶溫度對(duì)產(chǎn)物質(zhì)量影響

12、很大，在資料里很會(huì)對(duì)這部分進(jìn)行闡述。因此在實(shí)驗(yàn)室盡量對(duì)這兩個(gè)因素進(jìn)行考察。析晶溫度一般都是降溫，與冷卻相似。析晶時(shí)間在放大后可能會(huì)出現(xiàn)析晶時(shí)間不夠的現(xiàn)象，會(huì)增加析晶時(shí)間。在實(shí)驗(yàn)室要考察析晶時(shí)間的延長(zhǎng)對(duì)產(chǎn)物的質(zhì)量是否有影響。,后處理常見(jiàn)問(wèn)題,干燥 車間干燥一般有鼓風(fēng)干燥和真空干燥，和實(shí)驗(yàn)室類似。由于物料放大，干燥時(shí)間會(huì)相應(yīng)延長(zhǎng)，因此在干燥時(shí)要求車間要進(jìn)行翻料操作，并且在實(shí)驗(yàn)室需要做延長(zhǎng)干燥時(shí)間挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)，避免干燥樣發(fā)生變化。,車間設(shè)備,d.原料藥車間主要設(shè)備性能情況,車間設(shè)備,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),中試設(shè)計(jì)是中試是否成功的先決條件，非常重要，要考慮到操作步驟的每一步，在沒(méi)生產(chǎn)之前要把所有的詳細(xì)小試過(guò)程要考慮

13、到，生產(chǎn)時(shí)，要跟蹤，以便能找到問(wèn)題原因，再一個(gè)就是要多和技術(shù)人員交流，畢竟他們的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)要比你豐富，你遇到覺(jué)得難以解決的問(wèn)題，可能因?yàn)樗麄兊囊痪湓捊o你解決。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),做小試時(shí)就要考慮生產(chǎn)中試可能出現(xiàn)的問(wèn)題，所謂放大效應(yīng)對(duì)于不同的反應(yīng)其影響因素也不同，比如對(duì)于非均相反應(yīng)就要考慮放大后攪拌效果的問(wèn)題，而吸熱或放熱反應(yīng)就應(yīng)考慮傳熱的問(wèn)題等，這些都應(yīng)在做小試時(shí)做一些極端實(shí)驗(yàn)來(lái)考察其影響的大小。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),生產(chǎn)中每一步產(chǎn)物均要留樣，以便于下一步分析原因，這很重要的! 從我做生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，一般直接影響放大的因素不多，主要還是考慮不周所致。小試和生產(chǎn)的差別主要有兩方面，一方面是時(shí)間因素，一般生產(chǎn)過(guò)程的時(shí)

14、間會(huì)比小試長(zhǎng)，估計(jì)每個(gè)操作步驟所需要的的時(shí)間，然后在小試中，盡量模擬生產(chǎn)中的情況，再重復(fù)一遍。關(guān)鍵的地方要考察不同時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),另一方面是傳質(zhì)因素，特別是非均相的反應(yīng)，這點(diǎn)差別可能會(huì)比較大。還有一些放熱反應(yīng)，生產(chǎn)中會(huì)體現(xiàn)的更明顯一些。對(duì)一些容易飛溫的產(chǎn)品，特別要注意安全。 中試放大第一批要做好失敗的預(yù)案，不要做得太快。遇到問(wèn)題要保持冷靜，千萬(wàn)不要蠻干。在晚上盡量不進(jìn)行投料及后處理。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),中試和小試還是有區(qū)別的，小試時(shí)要注意你的后處理方式能否在中試中進(jìn)行，不能僅為做出東西而做，要考慮操作的可行性，比方說(shuō)油狀物的處理，在小瓶子里小瓶好弄，大罐子怎麼辦？一般中試都希望只進(jìn)行固態(tài)

15、或液態(tài)的轉(zhuǎn)移，后處理方式要盡量滿足這個(gè)要求。 中試第一批只要不出安全問(wèn)題，其它問(wèn)題出現(xiàn)越多越好，中試過(guò)程中暴露的問(wèn)題多，才能讓你的工藝經(jīng)得起考驗(yàn)。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),在實(shí)驗(yàn)室方面，在中試之前就要做好時(shí)間、溫度等各個(gè)反應(yīng)要素的邊緣實(shí)驗(yàn)和破壞性實(shí)驗(yàn)，這些工作如果做的塌實(shí)，那么在中試中萬(wàn)一不幸出現(xiàn)異常，也應(yīng)該是你已經(jīng)碰到過(guò)的了，可以說(shuō)毫無(wú)壓力，輕松解釋異常原因。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),量的差異，小試時(shí)不足為患的問(wèn)題量一多可能就成大問(wèn)題了，所以要反復(fù)核對(duì)和考慮整個(gè)過(guò)程中可能出現(xiàn)的異常情況，早做好防備，否則的話就不是倒掉重來(lái)的問(wèn)題了。 過(guò)程跟蹤，有時(shí)候放大過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)莫名其妙的問(wèn)題，你怎么都憑空想象不出來(lái)的，所以要仔細(xì)認(rèn)真

16、的跟蹤過(guò)程中的每個(gè)細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過(guò)，否則非常麻煩。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),謹(jǐn)慎操作，最重要的是小命要緊，一個(gè)閃失可能就OVER了，尤其是有危險(xiǎn)操作和危險(xiǎn)物料時(shí)，中試特別要注意安全，跟實(shí)驗(yàn)室不一樣，不是打碎個(gè)瓶子的小問(wèn)題。 詳細(xì)記錄，不要有先入為主的思想，不要將客觀的數(shù)據(jù)向小試的數(shù)據(jù)靠攏，兩者有差異是肯定的。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),認(rèn)真分析，包括對(duì)每個(gè)中間體的檢測(cè)和整個(gè)流程可否連貫簡(jiǎn)化的分析，在大的釜面前你更加容易想到這些問(wèn)題，因?yàn)槟銦o(wú)法湊合操作。 投料前，想一想哪些地方最容易出錯(cuò)，哪些步驟可能發(fā)生危險(xiǎn)，做好防范準(zhǔn)備。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),小試工藝成熟后，必須完成工藝報(bào)告。中試不單是小試的簡(jiǎn)單的放大，中試攪拌、傳熱、

17、濃縮、過(guò)濾、干燥的過(guò)程均與小試不同，小試時(shí)盡量摸擬中試的條件去做，另外，切記每一步須做破壞性試驗(yàn)。弄清中試的設(shè)備，物料的物化特性，安全第一。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),小試時(shí)特別要注意反應(yīng)的放熱、反應(yīng)速度、投料順序（好的投料方式有時(shí)可以避免副產(chǎn)物的生成）等。中試的反應(yīng)（除苛刻的高壓、強(qiáng)熱量等外）開(kāi)始比較容易控制的，但是后處理就要特別注意了：水洗分液注意計(jì)算液位量、反應(yīng)釜的體積；重結(jié)晶注意控制攪拌速度、冷卻時(shí)的速度溫差等；干燥時(shí)注意物料的熔點(diǎn)、開(kāi)始真空后加熱（如果溶劑易揮發(fā)時(shí)，可能導(dǎo)致溶劑結(jié)冰，可以低溫?zé)崴訜幔?總結(jié)經(jīng)驗(yàn),小試試驗(yàn)做得充分能為中試奠定成功的基礎(chǔ)，在小試過(guò)程中要對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行詳細(xì)的考察，對(duì)

18、關(guān)鍵原料和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定要合理，同時(shí)要多作一些破壞性試驗(yàn)。在中試前要確認(rèn)使用的原料是否與你的小試原料標(biāo)準(zhǔn)一致，中試前，最好將所有的原料都在實(shí)驗(yàn)室小試一次，另外在小試做破壞性實(shí)驗(yàn)很重要，包括產(chǎn)物的穩(wěn)定性，反應(yīng)的穩(wěn)定性等等。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),特別要注意設(shè)備的清潔工作，這是確保質(zhì)量的關(guān)鍵，對(duì)閥門、管道的死角清潔要特別注意。生產(chǎn)過(guò)程要全方位的跟蹤指導(dǎo)，生產(chǎn)中出現(xiàn)問(wèn)題也很正常，首先要冷靜處理，分析問(wèn)題的原因，同時(shí)在實(shí)驗(yàn)室對(duì)原因進(jìn)行證明。設(shè)備開(kāi)車前，要把所有的設(shè)備自己看一遍，,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),雖然有的時(shí)候工人會(huì)跑過(guò)來(lái)跟你說(shuō)設(shè)備都準(zhǔn)備好了，但是你還是要好好看看每個(gè)設(shè)備，摸摸反應(yīng)釜是不是干凈，看看每個(gè)設(shè)備的狀態(tài)，查

19、查閥門的狀態(tài)，試試溫度計(jì)有沒(méi)有問(wèn)題等等，這些問(wèn)題你要根據(jù)自己的產(chǎn)品情況好好查。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),在做小試時(shí)就應(yīng)考慮到大生產(chǎn)或中試容不容易，比如無(wú)水無(wú)氧操作，金屬離子對(duì)反應(yīng)的影響等。選定的試劑在加料過(guò)程是否容易操作，是否因加料順序、快慢等會(huì)影響安全，力求安全系數(shù)要高。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),在小試成熟的工藝基礎(chǔ)之上，首先要熟悉車間里的各設(shè)備以及各設(shè)備可能出現(xiàn)的一系列問(wèn)題，如漏水、漏鹽水，沒(méi)有達(dá)到無(wú)水要求，設(shè)備的攪拌速度問(wèn)題以及各設(shè)備的清潔程度。把開(kāi)工前的一系列問(wèn)題都妥善考慮，不可有一絲疏忽，一鍋壞料可能是鍋未清洗干凈或留有殘?jiān)斐筛狈磻?yīng)。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),工藝：工藝的設(shè)計(jì)必須從工業(yè)的實(shí)際出發(fā)，也就是工藝服從設(shè)備和工業(yè)操

20、作。舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子，小試的時(shí)候做一個(gè)反應(yīng)一直認(rèn)為160-170度比較理想，但是在生產(chǎn)中這個(gè)溫度需要導(dǎo)熱油，而120度以下可以考慮使用蒸汽加熱，那就方便多了，也許你更換一些簡(jiǎn)單的催化劑就可以實(shí)現(xiàn)。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),樣品保存，干燥、避光、低溫，內(nèi)包低密度聚乙烯膜袋，外包用鋁箔袋，這是我們經(jīng)常忽略的。 不能在沒(méi)有攪拌的情況下加熱反應(yīng)釜。也不能停攪拌直到反應(yīng)結(jié)束并冷卻到安全溫度。人工投料是很危險(xiǎn)的，因此盡量不要將固體投入正在回流或熱的反應(yīng)混合物。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),小試與中試的區(qū)分不僅僅在于投料量的多少、以及所用設(shè)備的大小之上，兩者是要完成不同時(shí)段的不同任務(wù)。小試主要從事探索、開(kāi)發(fā)性的工作，化學(xué)小試解決了所定課題的

21、反應(yīng)、分離過(guò)程和所涉及物料的分析認(rèn)定，拿出合格試樣，且收率等經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到預(yù)期要求，就可告一段落，轉(zhuǎn)入中試階段。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),中試過(guò)程要解決的問(wèn)題是：如何釆用工業(yè)手段、裝備，完成小試的全流程，并基本達(dá)到小試的各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)，當(dāng)然規(guī)模也擴(kuò)大了。如：小試中將一種物料從一個(gè)容器定量的移入另一器皿，往往是舉手之勞，但在中試中就要解決選用何種類型、何種規(guī)格、何種材質(zhì)的泵，采用何種計(jì)量方式，以及所涉及的安全、環(huán)保、防腐等一系列問(wèn)題。,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定能符合中試放大的要求。應(yīng)該就其中的主要影響因素，如熱反應(yīng)中的加料速度，反應(yīng)罐的傳熱面積與傳熱系數(shù)，以及制冷劑等因素進(jìn)行深入的試驗(yàn)研究，掌握它們?cè)谥性?/p>