1、2020/9/7,1,第九章抗腎上腺素藥,又稱為抗腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗藥,2020/9/7,2,學習目標 1.熟悉酚妥拉明和受體阻 斷藥的藥理作用、臨床應用、 不良反應 2.了解其他抗腎上腺素藥的作用 特點及臨床應用,2020/9/7,3,受體阻斷藥 抗腎上腺素藥 受體阻斷藥,2020/9/7,4,第1節(jié)、受體阻斷藥,1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、酚芐明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥,2020/9/7,5,（一）、短效類受體阻斷藥 酚妥拉明(立其丁) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療

2、效達高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min。,一、 1、2受體阻斷藥,2020/9/7,6,作用機制： 選擇性競爭性阻斷1、2受體，對 受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離。,2020/9/7,7,藥理作用 1.擴張血管：小動脈、小靜脈擴張肺動脈壓、外周阻力 擴靜脈動脈 （引起直立性低血壓） 阻斷1 、2受體(為什么不作降壓藥使用？) 機制,問：酚妥拉明對 NA、AD、IP的升壓作用有何不同影響？ （全部、翻轉(zhuǎn)、部分）,2020/9/7,8,2.心臟興奮：心率 、收縮 、CO BP 機制： 阻斷突觸前膜2受體,NA釋放,興奮心臟1受體,反射性(+)交感神經(jīng),阻滯K+通道 心肌細

3、胞Ca2+內(nèi)流,2020/9/7,9,臨床應用 1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性?。ɡ字Z癥）。 2.靜脈滴注NA外漏，拮抗NA的血管收縮作用，防止局部組織缺血壞死 酚妥拉明5-10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。,2020/9/7,10,3.抗休克 適用于感染性、出血性和心源性休克。 機制：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 用藥前必需補足血容量 與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。,2020/9/7,11,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 機制：擴張血管外周阻力心臟后負荷心輸出量心肌氧耗心力衰竭。 5.嗜鉻細胞瘤的診斷

4、 嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎 上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。,2020/9/7,12,不良反應 1.體位性低血壓 2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。 3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。 4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。,2020/9/7,13,（二） 、長效類受體阻斷藥 酚芐明 酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20-30%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。 靜脈注射后1h達高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。,2020/9/7,14,藥理作用 酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久， 為非競爭性受體阻斷

5、藥。 1.降血壓 特點：作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持34天。 2.心率加快：血管擴張反射興奮心臟，阻斷突觸前2受體興奮心臟。,2020/9/7,15,臨床應用 1.外周血管痙攣性疾病 2.抗休克 3.治療嗜鉻細胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。 不良反應 體位性低血壓，心動過速，心率失常。,2020/9/7,16,第二節(jié) 受體阻斷藥,分類 1.按對受體的選擇性分： 選擇性阻斷1； 阻斷1和 2； 阻斷（1和 2 ） 和受體 2. 按有無內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾 無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等,2020/9/7,17,表9-1 受體阻斷藥的藥理學特征

6、比較,藥物 受體選擇性 內(nèi)在擬交感活性 首過消除() 生物利用度() t1/2(h) 普萘洛爾 1，2 0 6070 30 34 阿普洛爾 1，2 + 90 10 25 氧烯洛爾 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛爾 1，2 + 1020 90 34 美托洛爾 1 0 2560 4075 34 醋丁洛爾 1 + 30 2060 24 拉貝洛爾 1，2，1 + 60 2040 46,2020/9/7,18,藥理作用 1. 受體阻斷作用： （1）心血管系統(tǒng)： 心臟：心率,收縮力,傳導 CO 血管：(-)2 血管收縮（肝,腎，骨骼 肌，冠狀血管) 血流量 受體阻斷藥對正常人血壓影響不明顯，

7、對高血壓患者具有降壓作用。,BP 耗氧,此作用是本類藥物的藥理作用基礎,2020/9/7,19,(2) 支氣管平滑?。?阻斷2 受體增加支氣管阻力 加重哮喘 (3) 代謝： 糖尿病：抑制糖原分解，延緩胰島素引起 的低血糖反應； 甲亢：對兒茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3 (4) 腎素： 阻斷腎小球旁器1受體， 抑制腎素釋放 AT BP,2020/9/7,20,2.內(nèi)在擬交感活性： 具有微弱的受體激動作用 3. 膜穩(wěn)定作用： 有些受體阻斷藥在高濃度時能降低細胞膜對離子的通透性。 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼內(nèi)壓,2020/9/7,21,臨床用途,1.抗心律失常：治療室上性心動過速 (房

8、顫、房撲、竇性心動過速) 2.抗高血壓：治療高血壓； 3.抗心絞痛：治療心絞痛； 4.抗甲亢：治療甲狀腺機能亢進，控制心悸、心律失常、激動不安等現(xiàn)象。 5.心衰早期 6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼（噻嗎洛爾）、 肝硬化引起的上消化道出血；,2020/9/7,22,甲亢危象、 嗜鉻細胞瘤、 肥厚性心肌??； 偏頭痛 肌震顫 肝硬化引起的上消化道出血 青光眼 （噻嗎洛爾）,6.其它用途：,2020/9/7,23,不良反應,1. 一般反應: 消化道反應、皮疹、血小板 2. 心血管反應: 加重房室傳導阻滯，引起心動過緩， 與維拉帕米合用應注意 雷諾氏現(xiàn)象 （外周血管痙攣） 3. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內(nèi) 在擬交感活性藥 4. 反跳現(xiàn)象：長期應用，受體上調(diào)，突然停藥，使原 病加重； 5. 其它：低血糖反應：加重和掩蓋降糖藥引起的低血 糖反應。,2020/9/7,24,禁忌： 嚴重（左室）心功能不全； 竇性心動過緩； 重度房室傳導阻滯； 支氣管哮喘； 肝功能不良等；,2020/9/7,25,第三節(jié), 受體阻斷藥,拉貝洛爾,2020/9/7,26,拉貝洛爾 特點 ： 1.對1受體和受體均有競爭性阻斷作用， 受體阻斷作用比1受體強510倍。 2.可減慢心率，減少心排出量。 3.適應于各型高血壓病的治療。,2020/9/7,27,噻嗎洛爾(噻嗎心