1、主講：陳一楠 生命科學(xué)學(xué)院,生物制藥,概念,一、生物藥物（Biological medicinal products） 二、生物制藥（Biopharmaceuticals）,藥物指用來預(yù)防、治療和診斷或用于調(diào)節(jié)機體生理功能，促進機體康復(fù)、保健的物質(zhì)。 藥物一般可分為預(yù)防藥、治療藥、診斷藥和保健藥，有些藥物同時具有預(yù)防、治療和保健作用。 化學(xué)藥物 常見藥物有三大類 生物藥物 中草藥,生物藥物是指利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥學(xué)的原理與方法進行加工、制造而成的一大類預(yù)防、診斷、治療疾病的制品。,廣義的生物藥物包括從動物、植物、微生物等生物體中

2、制取的以及運用現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)生的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。,天然生化藥物 生物制品 生物技術(shù)藥物,天然生化藥物 生物制品 生物技術(shù)藥物,指天然存在于生物體（動物、植物、微生物和海洋生物），通過提取、分離、純化獲得的藥理有效成分。 其化學(xué)本質(zhì)多數(shù)已比較清楚，故一般按其化學(xué)本質(zhì)和藥理作用進行分類和命名。 分為氨基酸類藥物、多肽和蛋白質(zhì)類藥物、酶和輔酶類藥物、核酸及其降解物和衍生物、多糖類藥物、脂類藥物、細胞生長因子與組織制劑等。,天然生化藥物 生物制品 生物技術(shù)藥物,預(yù)防用制品 治療用制品 診斷用制品,主要指各種疫苗（如卡介苗、甲肝疫苗、白喉類毒素）,特異性治療用品

3、如狂犬病免疫球蛋白 非特異性治療用品白蛋白,免疫診斷用品如結(jié)核菌素單克隆抗體,天然生化藥物 生物制品 生物技術(shù)藥物,基因重組藥物 基因藥物,通過基因重組方法獲得的各種生物活性蛋白質(zhì)、多肽及其修飾物、抗體、疫苗、連接蛋白、嵌合蛋白、顯性陰性蛋白、可溶性受體等；,治療基因，反義藥物和核酶等。,廣義生物技術(shù)藥物的一般概念：利用生物技術(shù)生產(chǎn)的在生物體內(nèi)存在的天然活性物質(zhì)。,生物技術(shù)，包括基因工程、蛋白質(zhì)工程、細胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物信息技術(shù)與生物芯片、生物材料、生物反應(yīng)器、大規(guī)模蛋白純化技術(shù)制備技術(shù)等。 天然活性物質(zhì)，即生物技術(shù)藥物的來源是細菌、酵母、昆蟲、植物和哺乳動物細

4、胞等各種生物內(nèi)的特征細胞產(chǎn)物。,從血液中提取的多克隆抗體、凝血因子； 用微生物發(fā)酵生產(chǎn)的抗生素如青霉素； 用生物技術(shù)生產(chǎn)的人用獸用疫苗如流感疫苗、甲肝疫苗等； 從動物、植物、微生物或海洋生物中提取的活性物質(zhì)，如從豬胰中提取的胰島素，從紅豆杉中提取的紫杉醇等。,廣義生物技術(shù)藥物,更廣義的生物技術(shù)藥物,利用現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)現(xiàn)、篩選或生產(chǎn)得到的藥物。 包括利用生物技術(shù)作為發(fā)現(xiàn)藥物的研究工具（drug discovery research tool）而發(fā)現(xiàn)的小分子藥物，如基因敲除技術(shù)或高通量藥物篩選技術(shù)等確定藥物靶標，篩選得到的小分子藥物； 包括利用生物技術(shù)作為藥物生產(chǎn)新技術(shù)（new process t

5、echnology）的藥物。,新生物技術(shù)藥物（New Biotech Drug）,脂質(zhì)體包埋的兩性霉素Abelcet 三氧化砷（Trisenox）注射液 化學(xué)合成多肽FUZBON,狹義的生物技術(shù)藥物,利用基因工程、抗體工程或細胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，用于體內(nèi)診斷、治療或預(yù)防的藥物。,特征,生物技術(shù)藥物產(chǎn)品的來源： 生物技術(shù)藥物的適應(yīng)癥： 生物技術(shù)藥物的活性物質(zhì)： 生物技術(shù)藥物的主要生產(chǎn)技術(shù)：,包括細菌、酵母、昆蟲、植物和哺乳動物等各種表達系統(tǒng)得到的特征細胞產(chǎn)物。,人體內(nèi)診斷藥物、治療藥物或預(yù)防藥物,蛋白質(zhì)或多肽，蛋白多肽類似物或衍生物，由蛋白多肽組成的藥物產(chǎn)品。,基因工程技術(shù)，

6、抗體工程技術(shù)，細胞工程技術(shù),生物藥物的特性,1、藥理學(xué)特性 （1）治療的針對性強、療效高 （2）營養(yǎng)價值高、毒副作用小 （3）免疫性副作用常有發(fā)生,2、原料的生物學(xué)特性 （1）原料中有效成分含量低，雜質(zhì)多 （2）原料的多樣性 （3）原料的易腐敗性,生物藥物的特性,3、生產(chǎn)制備的特殊性 4、檢驗的特殊性 5、劑型要求的特殊性,生物藥物的特性,生物藥物的分類,1、按照藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類 單一氨基酸制劑 氨基酸類藥物及其衍生物 復(fù)方氨基酸制劑,如胱氨酸用于抗過敏、肝炎及白細胞減少癥；蛋氨酸用于防治肝炎、肝壞死、脂肪肝；谷氨酸用于肝昏迷、神經(jīng)衰弱和癲癇等,由多種單一純品氨基酸按比例配制而成,

7、并添加高能物質(zhì)、維生素、糖和電解質(zhì)等，可作為血漿代用品；要素膳,多肽 多肽和蛋白質(zhì)類藥物 蛋白質(zhì)類藥物 細胞生長因子,生物藥物的分類,在生物體內(nèi)濃度很低，但活性很強，如催產(chǎn)素、 加壓素、ACTH等,不是細胞營養(yǎng)成分，對細胞生長有調(diào)節(jié)作用，如NGF、EGF、PGF、CSF、EPO等,有單純蛋白質(zhì)（如人白蛋白、人丙種球蛋白、胰島素、生長素等）與結(jié)合蛋白類（促甲狀腺激素、人絨毛膜促性腺激素等）, 酶類藥物 （1）助消化的酶類 （2）消炎酶 （3）心血管疾病的治療酶 （4）抗腫瘤類 （5）其他酶類 （6）輔酶類藥物,生物藥物的分類,如彈性蛋白酶、激肽釋放酶、尿激酶、纖溶酶等,L-門冬酰胺酶、谷氨酰胺酶

8、、蛋氨酸酶等,NAD、NADP、FMN、FAD、輔酶Q10、輔酶A,如胃蛋白酶、胰酶、纖維素酶、麥芽淀粉酶等,如溶菌酶、胰蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、膠原蛋白酶等,SOD、PEG-腺苷脫氨酶、DNA酶和RNA酶、細胞色素C, 核酸及其降解物和衍生物 （1）核酸類 （2）多聚核苷酸 （3）核苷、核苷酸及其衍生物,生物藥物的分類,豬、牛肝提取的RNA制品對治療慢性肝炎、肝硬化和改善肝癌癥狀有一定療效,多聚胞苷酸、多聚次黃苷酸等是干擾素誘導(dǎo)劑，用于抗病毒、抗腫瘤,如混合核苷酸、混合脫氧核苷酸注射液等，經(jīng)人工化學(xué)修飾的核苷酸常用于治療腫瘤和病毒感染, 多糖類藥物,生物藥物的分類,多糖類藥物在抗凝、降血脂、

9、抗病毒、抗腫瘤、增強免疫力可抗衰老方面具有較強的藥理活性。如肝素有很強的抗凝作用，小分子肝素有降血脂、防治冠心病的作用；胎盤脂多糖是一種促B淋巴細胞分裂劑，能增強機體免疫力。, 維生素與輔酶,是一類必須由食物提供的小分子化合物，不為機體提供能量，但對機體代謝有調(diào)節(jié)整合作用, 脂類藥物 （1）磷脂類 （2）多價不飽和脂肪酸和前列腺素 （3）膽酸類 （4）固醇類 （5）卟啉類,生物藥物的分類,腦磷脂、卵磷脂多用于肝病、冠心病和神經(jīng)衰弱,亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等有降血脂、降血壓、抗脂肪肝作用，前列腺素是一大類含五元環(huán)的不飽和脂肪酸,去氧膽酸可治膽囊炎,主要有膽固醇、麥角固醇和-谷固醇，可降低血膽

10、固醇,原卟啉、血卟啉用于治療肝炎和腫瘤，血紅素是食品添加劑，膽紅素是人工牛黃的重要成分（人工牛黃是由膽固醇、膽紅素、膽酸和一些無機鹽、淀粉混合而成的復(fù)方制劑，具有清熱、解毒、抗驚厥、祛痰、抗菌作用）,2、按原料來源分類 人體組織來源的生物藥物 動物組織來源的生物藥物 微生物來源的生物藥物 植物來源的生物藥物 海洋生物來源的生物藥物,生物藥物的分類,3、按功能用途分類 治療藥物 預(yù)防藥物 診斷藥物 其他用途,生物藥物的分類,現(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支,分子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù) 微生物學(xué)生物技術(shù)疫苗 生物化學(xué)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)診斷 遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù) 細胞生物學(xué)家畜生物技術(shù) 化學(xué)工程海洋生物技術(shù),主講內(nèi)容,現(xiàn)代生物制藥技術(shù)概論 微生物制