1、循證醫(yī)學(xué)奠定了ACEI作為心衰治療的基石和首選藥物的地位,CONSENSUS I, SOLVD-治療研究（SOLVD-T） 以及對小型試驗的薈萃研究均顯示， ACE 抑制劑降低死亡率和住院率， 對于輕、中、重度心力衰竭患者均有效，并改善患者NYHA分級和生活質(zhì)量。 ATLAS 試驗顯示大劑量較之小劑量對血液動力學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌、癥狀和預(yù)后產(chǎn)生作用更大。 SAVE, AIRE 和 TRACE 顯示 ACE抑制劑改善急性心梗后收縮功能障礙患者的生存率 亞組分析進一步表明，ACE抑制劑能延緩心室重塑，防止心室擴大的發(fā)展，包括無癥狀心力衰竭患者。,國際上所有的心衰治療指南一致建議ACE抑制劑作為心力衰竭

2、的一線用藥，ACE抑制劑目前已確定是治療慢性收縮性心力衰竭的基石。, 2001心力衰竭評估和處理指南美國心臟學(xué)會（ACC）/美國心臟協(xié)會（AHA） 2001歐洲心臟病學(xué)會心力衰竭指南 慢性收縮性心力衰竭治療建議中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會中華心血管病雜志編輯委員會,JNC 7推薦ACEI可用于6個強適應(yīng)癥,ANS腎上腺神經(jīng)系統(tǒng) RAAS腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng) AVP精氨酸血管加壓素 ET內(nèi)皮素,心肌損傷,心臟功能,急性 （適應(yīng)）,激活 ANS，RAAS，ET，AVP，炎癥細胞因子，氧化應(yīng)激,肥厚， 重構(gòu)， 凋亡,慢性 （不適應(yīng)）,通過ACEI，醛固酮拮抗劑，-受體阻斷劑，ARB等神經(jīng)激素的受體阻

3、斷劑抑制,Modified from Braunwauld E, Bristow MR. Circulation. 2000;102(suppl):IV-14IV-23,心力衰竭心臟功能與神經(jīng)激素系統(tǒng)的相互作用,ACE抑制劑的作用機理,作用于RAS的ACE通路，使AI轉(zhuǎn)變成A減少,同時抑制循環(huán)RAS和組織RAS 作用于激肽酶，抑制緩激肽的降解，使BK增加。通過BK-PGI2 -NO通路使NO增加,ACE抑制劑治療心衰的作用機制,治療,循環(huán)RAS 醛固酮分泌 組織RAS 抗利尿激素 交感刺激,后負荷 前負荷 心輸出量 外周灌注,逆轉(zhuǎn)心血管重塑,防止無癥狀心衰發(fā)展為有癥狀心衰,神經(jīng)激素作用,血液動

4、力學(xué)效應(yīng),長期應(yīng)用明顯改善癥狀（SOLVD.V-HeFT),降低NYHA分級 降低心衰總評分 提高運動耐量,延長輕、中、重度心衰病人的存活時間,左室 射血分數(shù),左心室 結(jié)構(gòu)改善,糾正 心律不齊,ACE抑制劑，治療心衰的基石,硝酸酯類+血管擴張劑,血管擴張,血管阻力,ACE抑制劑,抑制組織增生,抑制神經(jīng) 內(nèi)分泌的激活,-受體阻滯劑,心肌生物 能量,阻止或逆轉(zhuǎn) 左室肥厚,死亡率,(presented at the ISHR 1995),治療,血流介導(dǎo)的血管擴張 (%),A Salvetti et al. Hypertension. 2003. In press.,*P 0.01,7,1,6,8,4

5、,8,5,1,5,7,5,6,5,6,5,2,NT,HT,培哚普利,NF,AM,AT,NE,TEL,阿替洛爾 50-100mg,氨氯地平 5-10 mg,正常血壓(n=100),高血壓 (n=50),雅施達 4 mg,硝苯地平30-60 mg,Nebivolol 5-10mg,替米沙坦 80-160mg,改善內(nèi)皮功能,*,Navookarasu NT, Rahman AR, Abdullah I. Int J Clin Pract . 1999;53:25-30.,ACEI治療心力衰竭-首劑低血壓,-16.8*,-15*,-13.3*,-5.8,-5.2,培哚普利 2 mg,安慰劑,依那普利

6、2.5 mg,賴諾普利 2.5 mg,卡托普利 6.25 mg,首劑動脈壓平均最大下降 (mm Hg),*P0.05 vs 基線血壓,-0,-4,-6,-8,-10,-12,-14,-16,-18,-2,80例心力衰竭患者單次給藥后平均峰值血壓下降28,治療,培哚普利，減少首劑低血壓的危險 ACE抑制劑不同的首劑血壓反應(yīng),Mac FADYEN RJ et al. Br. Heart J 1991;66:206-211,安慰劑 雅施達2mg 卡托普利6.25mg 依那普利2.5mg,*,*,*P0.05與安慰劑相比,培哚普利，減少首劑低血壓的危險 ACE抑制劑不同的首劑血壓反應(yīng),治療,時間 (小

7、時),安慰劑 卡托普利6.25mg 依那普利2.5mg 雅施達2mg,Mac FADYEN RJ et al Br. Heart J 1991.66:206-211,P0.05 與安慰劑相比,平均動脈壓變化（mmHg),培哚普利，高效的維持,治療,心臟指數(shù),.,.,.,.,.,外周血管阻力,肺毛細血管楔壓,時間(小時),0,1,2.5,24,4,6,8,2.50,2.25,2.00,2200,2000,1800,1600,25,20,5,0,Thuillez C. Richard C. Loueslati H. Auzepy P. Giudicelli JF. J Cardiovasc Pha

8、rmacol. 1990:15:527-535,Cl (l.min-1.m-2),SVR (dynes.sec.cm-2),PCWP (mmHg),培哚普利4mg,明顯降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活水平,FLAMMANG D et al. Am J Chamlers 1993;71:1E-6E,* P0.05,血漿醛固酮(pg/ml),*,培哚普利4mg,明顯降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活水平,FLAMMANG D et al. Am J Chamlers 1993;71:1E-6E,第一天2mg 第二天4mg 90天4mg,*,*,*,*P0.01與治療前相比,血漿轉(zhuǎn)換酶活性降低百分比,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),未

9、治療心梗組,培哚普利治療心梗組,MICHEL J. B. et al Cire Res. 1988:62:641-650,培哚普利4mg,培哚普利4mg,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),ANCHEL J B et al. Circ Res. 1988;62:641-650,P0.001,P0.01,糾正心肌能量效率,V3 V2 V1,V3 V2 V1,V3 V2 V1,肌球蛋白同功酶譜 對照組,未治療心梗組,培哚普利治療心梗組,MICHEL J B et al Cure Res. 1998:62.641-650,P0.01,培哚普利4mg,培哚普利逆轉(zhuǎn)心血管重塑,減輕左室重量減少室壁厚度,n=25例從未治療過的

10、高血壓病人 *P0.01治療后與治療前比較 *P0.01治療組與對照組比較,Sihm I et al. Blood Pressure 1995;4:241-248,培哚普利逆轉(zhuǎn)心血管重塑,減輕左室重量不依賴其降壓作用,左室重量指數(shù)g/m2,P0.01,NS,BOUNHOURE JP et al. Chum Exp. Ther and Pract All (suppl 2):575-586,腎衰末期病人 n=24 治療一年，兩組血壓控制相同,基線 培哚普利 基線 尼群地平,3.9,2.5,4.4,5.4,5,4,3,2,1,0,治療,培哚普利，改善心衰病人生活質(zhì)量,心衰嚴(yán)重程度評分,培哚普利 4mg(n=61),安慰劑 (n=64),治療前 治療3個月,P0.001與安慰劑組比較,Bounhoure JP et al. Am Heart J. 1993:126:748-806,6,R,培哚普利4mg,明顯提高運動耐量,運動耐量的改善（秒）,*,*,BOUNHOURE JP et al. Chum Exp. Ther and Pract All (suppl 2):575-586,安慰劑 (n=50) 培哚普利 (n=50) *P=0.007 *P0.005,培哚普利4mg,心衰癥狀的改善長期持續(xù),運動持續(xù)時間(秒)總心衰評分,