1、從藥害事件的發(fā)生看實(shí)施GMP的重要性,廣東嶺南制藥有限公司質(zhì)量部 程建強(qiáng) 2007年5月8日,第一部分人類歷史上藥物災(zāi)難事件導(dǎo)致GMP的誕生,2007-5-8,3,GMP的由來,人類社會發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。 本世紀(jì)初，美國一本從林之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。 要求產(chǎn)品必須檢驗(yàn)才能銷售。 30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改食品、藥品和化妝品法，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。,2007-5-8,4,GMP的由來,60年代歐洲發(fā)生反應(yīng)停

2、事件，在17個國家造成12000多例畸形嬰兒，美國由于嚴(yán)格的審查制度，避免了此次災(zāi)難。但引起了美國藥品管理局的警覺。 GMP最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫，1963年由美國FDA頒布實(shí)施，其理念、原則至今仍被采用。,2007-5-8,5,GMP的概念和理解,GMP是“良好制造規(guī)范”的英文縮寫詞，最早在醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施； 目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP； 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范簡稱“藥品GMP”。 GMP是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。,2007-5-8,6,實(shí)施GMP的目的,把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度 防止一切對藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量 建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量

3、管理體系 所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個目標(biāo)：控制 -要控制你的生產(chǎn)工藝 -要控制你的供應(yīng)商 -要控制你的質(zhì)量,2007-5-8,7,實(shí)施GMP的作用和意義,實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。 實(shí)施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場的先決條件。 實(shí)施GMP強(qiáng)調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。 實(shí)施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。,第二部分對藥害事件的剖析,2007-5-8,9,問題思考？,2006年，我國相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“魚腥草”、“廣東佰易”等不良事件，嚴(yán)重?fù)p害了公眾的生命安全，

4、在社會上引起強(qiáng)烈反響。 從“齊二藥”事件到“欣弗”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問，為什么通過了GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)的藥品仍然會出問題？是企業(yè)管理的問題？還是藥品監(jiān)管的問題？我們應(yīng)該從中吸取什么什么教訓(xùn)？ 國家食品藥品監(jiān)督管理局局長邵明立承認(rèn)：“藥害事件暴露出藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)存在的突出問題，反映了當(dāng)前藥品市場秩序的混亂局面，也暴露出藥品監(jiān)管工作存在的漏洞。”,2007-5-8,10,當(dāng)前藥品監(jiān)管面臨的形勢,我們正處于藥品安全風(fēng)險高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期，大藥害頻發(fā)，小藥害不斷。 人民群眾日益增長的藥品需求和相對落后的社會生產(chǎn)力之間矛盾還比較突出，發(fā)達(dá)國家在經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)軌階段出現(xiàn)的

5、藥品安全風(fēng)險在我國現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)和暴露。 藥品監(jiān)管體制存在漏洞，法規(guī)體系和制度亟待完善。 產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不盡合理，“多、小、散、亂”的企業(yè)結(jié)構(gòu)沒有改變，低水平重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象嚴(yán)重。 藥品市場秩序的混亂局面尚未根本好轉(zhuǎn)，企業(yè)法律意識、質(zhì)量意識、自律意識不強(qiáng)。,2007-5-8,11,齊二藥一個國營老藥廠的悲劇,齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的正規(guī)藥廠，其前身是一家國有企業(yè)，2005年改制為民營藥廠 作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產(chǎn)廠2002年通過了藥品GMP認(rèn)證 轉(zhuǎn)制之后，齊二藥進(jìn)入了一個“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進(jìn)廠的人不培訓(xùn)就上崗，管理人員用誰不用誰老板一個人說了算，

6、化驗(yàn)室11名職工無一人會進(jìn)行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時工來替代。 結(jié)局：5種假藥現(xiàn)身市場，11名病人被奪去生命，藥品生產(chǎn)許可證被吊銷，企業(yè)被關(guān)閉，職工失業(yè)。,2007-5-8,12,1：1920倍的慘痛代價,“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇生產(chǎn)“亮菌甲素注射液”。 工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元，齊二藥購入一噸工業(yè)二甘醇節(jié)省資金1萬元。 黑龍江省食品藥品監(jiān)管局對齊二藥處罰結(jié)果：沒收查封扣押的假藥；沒收其違法所得238萬元，并處貨值金額5倍罰款1682萬元，罰沒款合計(jì)1920萬元；吊銷其藥品生產(chǎn)許可

7、證，撤銷其129個藥品批準(zhǔn)文號，收回GMP認(rèn)證證書。 國務(wù)院對21名有關(guān)責(zé)任人員作出處理，其中移交司法機(jī)關(guān)處理10人，給予黨紀(jì)政紀(jì)處分11人。,2007-5-8,13,問題產(chǎn)生的原因,亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年3月才推出的一個新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。 國家局調(diào)查結(jié)果表明：“齊二藥”生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員將二甘醇判為丙二醇投料生產(chǎn)，造成假藥案件的發(fā)生。,2007-5-8,14,“欣弗”不“幸福”,一個和“幸?！睅缀跬舻脑~匯，“欣弗”藥品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽

8、華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，自2006年6月份以來，“安徽華源”共生產(chǎn)“欣弗”370萬瓶，流向全國26個省份。由于使用它造成的上百例嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中8人不幸死亡。 8月3日衛(wèi)生部叫?！靶栏ァ?，安徽華源藥廠全面停產(chǎn)，近兩千多名員工停工回家。 停產(chǎn)后，其母公司上海華源股份有限公司開盤后跌停，公司損失了1.967億元市值。,2007-5-8,15,問題產(chǎn)生的原因,國家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效

9、果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。,2007-5-8,16,魚腥草引發(fā)中藥注射劑安全的思考,2006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚腥草類注射液的7個品種。中藥注射劑，這個傳統(tǒng)中藥沒有的劑型，發(fā)展陷入了低谷期。 “魚腥草事件”共涉及135家企業(yè)的262個批準(zhǔn)文號，停產(chǎn)給企業(yè)造成20億元經(jīng)濟(jì)損失。此后，肌注魚腥草注射液有條件恢復(fù)使用，但給藥途徑為靜脈滴注的含魚腥草注射劑仍在“被禁”之列。 “魚腥草事件”不是質(zhì)量問題，是典型的藥品不良反應(yīng)，但其中暴露了中藥注射劑的安全

10、隱患，生產(chǎn)工藝落后，成分復(fù)雜，質(zhì)量不可控。,2007-5-8,17,佰易違規(guī)生產(chǎn)偶然中的必然,廣東佰易藥業(yè)有限公司前身是廣東省血液制品所，有40年血液制品生產(chǎn)歷史，2006年11月通過國家局組織的GMP認(rèn)證五年到期復(fù)查。 今年年初，佰易藥業(yè)生產(chǎn)的藥品“靜注人免疫球蛋白”，導(dǎo)致部分患者檢驗(yàn)出丙肝抗體呈陽性。 國家局和衛(wèi)生部迅速采取行動，調(diào)查表明，佰易公司在生產(chǎn)“靜注人免疫球蛋白”過程中，非法購進(jìn)血漿原料、不能提供有效完整的生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄、套用正常生產(chǎn)批號上市銷售；涉嫌藥品已銷往全國各地。 涉案藥品市場流通量大于批生產(chǎn)記錄產(chǎn)量，即實(shí)際銷售量大于生產(chǎn)量。故意造假，套用正常產(chǎn)品的批號生產(chǎn)并上市銷售

11、，妄圖逃避監(jiān)管，把非法產(chǎn)品合法化，把違法行為隱秘化。 結(jié)局：收回“藥品GMP”證書，停止生產(chǎn)和銷售產(chǎn)品。,2007-5-8,18,應(yīng)該吸取的教訓(xùn),企業(yè)法人不能只重視市場、效益，而忽視企業(yè)管理。 要時刻繃緊“質(zhì)量”這根弦，“齊二藥”和安徽華源藥業(yè)都是因藥品質(zhì)量問題，造成多人死亡，企業(yè)為此付出了慘痛的代價。 企業(yè)員工素質(zhì)不高，責(zé)任心不強(qiáng)，也是導(dǎo)致藥品質(zhì)量問題的主要原因。 不能貪圖小利，而不顧企業(yè)發(fā)展的長遠(yuǎn)利益。 制度不能形同虛設(shè)，要有效地貫徹實(shí)施 ?！褒R二藥”在原料采購、驗(yàn)收、檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)沒有嚴(yán)格把關(guān)；安徽華源藥業(yè)違反規(guī)定生產(chǎn)，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，導(dǎo)致不合格產(chǎn)品出廠；廣東佰易由偶然事件暴漏出

12、違規(guī)生產(chǎn)問題。 實(shí)施GMP不能流于形式，要變成企業(yè)自覺的行為。,2007-5-8,19,全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ?xiàng)行動方案,針對相繼發(fā)生的藥害事件，為了嚴(yán)厲打擊制售假劣藥品違法犯罪活動，保障公眾用藥安全，國務(wù)院將用一年左右時間在全國范圍深入開展整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ?xiàng)行動。 根據(jù)這一行動方案，今后一年中，有關(guān)部門將堅(jiān)持整頓與規(guī)范相結(jié)合，圍繞藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用四個環(huán)節(jié)，突出重點(diǎn)品種和重點(diǎn)地區(qū)，嚴(yán)格準(zhǔn)入管理，強(qiáng)化日常監(jiān)管，打擊違法犯罪，查處失職瀆職，推動行業(yè)自律。 藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)重點(diǎn)是消除注射劑高風(fēng)險產(chǎn)品的隱患，實(shí)施駐廠監(jiān)督員制度，繼續(xù)開展飛行檢查和專向檢查，防止藥害事件發(fā)生。 此次專

13、項(xiàng)行動，范圍之廣、力度之大、前所未有，必將對藥品安全形勢和藥品監(jiān)管工作帶來深遠(yuǎn)影響 。,第三部分在法律的底線上,保證GMP的貫徹實(shí)施,2007-5-8,21,實(shí)施GMP的基本要求,認(rèn)識到實(shí)施GMP的重要性和意義，變成企業(yè)的自覺行動 實(shí)施GMP不僅僅是投入、增加成本，而且會產(chǎn)生效益、提高企業(yè)信譽(yù) 實(shí)施藥品是一個系統(tǒng)工程，對藥品生產(chǎn)全過程的各個環(huán)節(jié)，即從物料、生產(chǎn)、質(zhì)量、以及銷售等環(huán)節(jié)均有明確規(guī)定。作為藥品的實(shí)施主體，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須把藥品要求貫徹始終、常抓不懈，細(xì)小環(huán)節(jié)的疏忽和放松都會產(chǎn)生安全隱患。 實(shí)施GMP注意三句話：來源合法、生產(chǎn)規(guī)范、控制嚴(yán)格 -原料來源要合法，購入的原料藥要有藥品批準(zhǔn)文

14、號，決不能用化工原料代替化學(xué)原料藥，中藥飲片要從有藥品生產(chǎn)許可證企業(yè)購進(jìn)，不能從中藥材市場購進(jìn)中藥飲片，接觸藥品的包材要有藥包材注冊證； -生產(chǎn)管理要規(guī)范，按GMP要求組織生產(chǎn)，養(yǎng)成良好的習(xí)慣，生產(chǎn)過程及時記錄，生產(chǎn)變更要進(jìn)行驗(yàn)證； -質(zhì)量控制要嚴(yán)格，對出廠的產(chǎn)品要按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，合格后方可出廠放行。,2007-5-8,22,GMP生產(chǎn)現(xiàn)場管理模式,清潔清除現(xiàn)場內(nèi)的污染物，防止污染，環(huán)境整潔 整齊將物品按規(guī)定擺放整齊，明確標(biāo)識 規(guī)范按SOP規(guī)范化操作，確保藥品質(zhì)量 素質(zhì)員工形成良好習(xí)慣，工作認(rèn)真負(fù)責(zé) 安全按安全技術(shù)要求操作，防止事故發(fā)生 協(xié)調(diào)各工序有序銜接，避免差錯發(fā)生 監(jiān)督建立監(jiān)督檢

15、查機(jī)制，規(guī)范生產(chǎn)操作行為,2007-5-8,23,企業(yè)法人在實(shí)施GMP的作用,了解：企業(yè)法人是藥品質(zhì)量的第一責(zé)任人，因此，必須學(xué)法、知法、守法，了解國家關(guān)于藥品監(jiān)管的法律法規(guī)規(guī)定。 管理：樹立質(zhì)量第一的思想，加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部管理，提高企業(yè)管理水平。 授權(quán)：健全企業(yè)組織結(jié)構(gòu)，明確部門分工，確保質(zhì)量管理部門履行管理職責(zé)。 重視：加強(qiáng)員工培訓(xùn)，帶頭參加學(xué)習(xí)，提高企業(yè)整體素質(zhì)。 執(zhí)行：建立實(shí)施GMP的規(guī)章制度，監(jiān)督實(shí)施，避免流于形式,2007-5-8,24,對藥品質(zhì)量的正確理解,藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片

16、、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。 藥品是一種特殊的商品，藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到百姓生命安全和身體健康。 生產(chǎn)藥品不僅要保證外在質(zhì)量合格（指按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格），而且要保證內(nèi)在質(zhì)量合格（指藥品的安全、有效），在某種意義上講，內(nèi)在質(zhì)量的合格要比外在質(zhì)量的合格更為重要 檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品不一定是合格的藥品，藥品生產(chǎn)不僅最終質(zhì)量要合格，而且生產(chǎn)過程和形式還要合法。,2007-5-8,25,生產(chǎn)藥品的基本要求,生產(chǎn)藥品必須獲得法律的許可，取得準(zhǔn)入資質(zhì)，如取得藥品生產(chǎn)許可證、藥品批準(zhǔn)文號、通過GMP認(rèn)證等 要遵循法律的規(guī)定，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，承擔(dān)相應(yīng)的義

17、務(wù) GMP的法律基礎(chǔ)是藥品管理法，實(shí)施GMP最起碼要做到依法組織生產(chǎn)。 違法的生產(chǎn)行為必將受到法律的嚴(yán)懲。,從假藥定義規(guī)范藥品生產(chǎn)行為,2007-5-8,27,藥品所含成分與標(biāo)準(zhǔn)不符的,錯貼標(biāo)簽：以他種藥品冒充此種藥品的 錯投料：以他種原料冒充此種原料的、 生產(chǎn)管理混亂，原料使用發(fā)生差錯，清場不徹底，混入其它原料 以他種藥材冒充此種藥材的（人工牛黃替代體外培育牛黃、龍血竭替代血竭、黃羊角替代羚羊角、狗骨替代豹骨、非藥用部分替代藥用部分、不同科屬藥材替代） 不投料：貴細(xì)藥材不投料、成品無檢驗(yàn)項(xiàng)目藥材不投料 中藥添加西藥：降糖藥、降壓藥、風(fēng)濕藥、壯陽藥等,2007-5-8,28,國家規(guī)定禁止使用的

18、,禁止進(jìn)口的藥品 危害人體健康禁止使用的（如關(guān)木通、PPA） 禁用的保護(hù)野生資源（虎骨、犀牛角）,2007-5-8,29,依據(jù)藥品管理法規(guī)定必須批準(zhǔn)生產(chǎn)的,藥品生產(chǎn)必須取得批準(zhǔn)文號（中藥材、中藥飲片除外） 品種整頓后，是否仍擁有合法文號 未申請中藥保護(hù)文號將被中止 已被撤消文號的產(chǎn)品是否仍然生產(chǎn) 與批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不符 -生產(chǎn)的規(guī)格與批準(zhǔn)的規(guī)格不符 -給藥途徑與批準(zhǔn)的內(nèi)容不符 -執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行的不符，標(biāo)準(zhǔn)提高后不執(zhí)行新的標(biāo)準(zhǔn),2007-5-8,30,成品未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的,成品必須按規(guī)定進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn) 除動物試驗(yàn)外，成品其它檢驗(yàn)項(xiàng)目不得委托檢驗(yàn)。 無相應(yīng)檢測儀器，無法完成個別檢測項(xiàng)目的檢驗(yàn) 未到檢

19、驗(yàn)周期要求，即出廠（無菌14天、過敏試驗(yàn)21天） 檢驗(yàn)方法與標(biāo)準(zhǔn)要求不一致,2007-5-8,31,所使用的原料藥必須有批準(zhǔn)文號,企業(yè)自己生產(chǎn)用于制劑的原料藥也要取得批準(zhǔn)文號 中藥原料國家核發(fā)文號的，要從有批準(zhǔn)文號的合法單位購進(jìn)，有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無批準(zhǔn)文號的（提取物、揮發(fā)油）要從有藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè)購進(jìn) 特別要注意仿制藥使用的原料藥，是否從合法渠道購入,2007-5-8,32,所標(biāo)明的適應(yīng)癥或功能主治超出規(guī)定范圍的,標(biāo)簽 說明書 小盒或中盒 不能擴(kuò)大和改變適應(yīng)癥或功能主治,2007-5-8,33,其它假藥行為：,變質(zhì)的 被污染的,從 “劣藥”定義規(guī)范藥品生產(chǎn)行為,2007-5-8,35,藥品成分含

20、量不符合國家標(biāo)準(zhǔn)的,少投料 低限度投料 投料折算錯誤 中藥材用毛料投料 中藥生產(chǎn)過程中出現(xiàn)漲料,2007-5-8,36,直接接觸藥品包裝材料未經(jīng)批準(zhǔn)的,直接接觸藥品的包裝材料要取得注冊批準(zhǔn)文號 企業(yè)自己生產(chǎn)接觸藥品的包材也要注冊（塑料瓶大輸液） 安瓶不得用于粉針劑和凍干粉針劑 天然膠塞不得用于注射劑 非易折安瓶不得用于小容量注射劑和口服液 塑料瓶塞木塞、填紙、塞棉花是不允許的 軟膏劑不得使用錫鉛管 原料藥內(nèi)包裝袋是否經(jīng)過注冊 直接接觸藥品的干燥劑也要注冊,2007-5-8,37,其它,未注明有效期或更改有效期的 不注明或者更改生產(chǎn)批號的 超過有效期的 擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料

21、的 其它不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的 -藥品標(biāo)識上沒有標(biāo)明藥品通用名稱、成份、規(guī)格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)等 -使用原料、藥材不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的 -中藥材未按規(guī)定炮制加工 -未按法定工藝進(jìn)行生產(chǎn)的,2007-5-8,38,無藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)藥品,超出許可證生產(chǎn)范圍生產(chǎn)藥品 青霉素、頭孢菌素在相應(yīng)劑型后單列、激素類、抗腫瘤類藥品也要單獨(dú)列出 丸劑細(xì)劃分為：蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、水丸、微丸、糊丸、糖丸等。 實(shí)際生產(chǎn)地址與許可證生產(chǎn)地址不符 生物制品、原料藥許可證要列出全部品種， 中藥飲片也要持證生產(chǎn) 新建車間、新增生產(chǎn)線要通過GMP認(rèn)證后方可生產(chǎn),2007-5-8,39,藥品委托加工,藥品委托

22、加工必須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，生物制品、注射劑、跨省委托由國家局審批，其它藥品委托加工由省藥監(jiān)局審批 藥品委托加工未經(jīng)審批，對委托雙方均按生產(chǎn)假藥論處 中藥前處理和提取委托加工也要經(jīng)審批,2007-5-8,40,對藥品生產(chǎn)過程存在的質(zhì)量問題的分析,對原料控制存在的問題： -中藥材質(zhì)量沒有保證，以次充好、以假亂真，中藥生產(chǎn)的源頭缺乏有效的控制，導(dǎo)致成品質(zhì)量不合格； -中藥材不按規(guī)定進(jìn)行投料，細(xì)貴藥材不投料，僅有鑒別項(xiàng)目的藥材少投料。 -中藥飲片炮制方法不當(dāng)，該切的不切、該炙的不炙，質(zhì)量沒有保證； -提取工藝不合理或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定不科學(xué)，提取浸膏量波動較大，生產(chǎn)過程的“漲料”問題不能有效解決 -揮

23、發(fā)油提取方法不合理，不按處方量投入提取的揮發(fā)油，外購揮發(fā)油渠道不合法； -化學(xué)原料藥不按含量折算投料，低限投料；,2007-5-8,41,包裝材料選擇存在的問題： -直接接觸藥品的包裝材料沒有取得注冊文號，或使用淘汰落后的包裝； -包裝的氣密性不好，導(dǎo)致藥品吸潮，水分超標(biāo)； -膠塞選擇不當(dāng)，與藥液發(fā)生相溶性反應(yīng)，不溶性微粒超標(biāo)； -滅菌制劑使用回收的容器 -自制包裝容器沒有按規(guī)定注冊 -擅自包裝物內(nèi)放入其他未經(jīng)注冊的物品,2007-5-8,42,生產(chǎn)過程存在問題： -直接粉碎入藥的中藥材不進(jìn)行有效的清潔和滅菌，導(dǎo)致微生物限度超標(biāo)； -藥材炮炙方法不當(dāng)，沒有起到減毒增效的作用 -不按規(guī)定對藥材進(jìn)

24、行提取,直接以生藥粉碎入藥 -浸膏干燥工藝不合理，對溫度不進(jìn)行控制，浸膏發(fā)生“炭化”顏色變深，烘箱干燥改為沸騰干燥后顏色變淺，導(dǎo)致性狀不合格； -批混工藝不合理，如對比例相差較大的兩種成分混合，沒有采用等量遞增法，導(dǎo)致成品含量不均勻； -在制粒過程加入易揮發(fā)成分，干燥后有效成分損失； -口服液過濾方法不合理，對加入的輔料不進(jìn)行處理，導(dǎo)致澄明度不合格； -對設(shè)備的計(jì)量、容量校驗(yàn)不準(zhǔn)確，導(dǎo)致重量差異、裝量不合格 -滅菌參數(shù)不合理、溫度指示儀表失靈，導(dǎo)致有效成分破壞或滅菌不徹底 -工藝隨意改變，不進(jìn)行有效驗(yàn)證，質(zhì)量沒有保證。,2007-5-8,43,質(zhì)量控制存在問題： -產(chǎn)品不按規(guī)定進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；

25、-缺乏對成品進(jìn)行檢驗(yàn)的儀器、配件、標(biāo)準(zhǔn)品、試劑等； -檢驗(yàn)方法不對、檢品數(shù)量不對、檢驗(yàn)次數(shù)不對、計(jì)算方法不對； -不按檢驗(yàn)周期出檢驗(yàn)報(bào)告； -不按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)出廠，在流通環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量問題,2007-5-8,44,其它違法違規(guī)生產(chǎn)的問題 -未經(jīng)審批，擅自委托加工 -擅自更改批號、生產(chǎn)日期 -超范圍進(jìn)行生產(chǎn)（青霉素、頭孢菌素、抗腫瘤藥、激素類藥物是否通過了認(rèn)證） -不在GMP認(rèn)證的車間內(nèi)生產(chǎn) -從無證單位購進(jìn)中藥飲片、中藥提取物、浸膏粉 -無批準(zhǔn)文號自己生產(chǎn)原料藥 -包裝印刷不符合國家有關(guān)規(guī)定,第四部分飛行檢查發(fā)現(xiàn)了什么問題,2007-5-8,46,飛行檢查的方式,藥品管理法規(guī)定：藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)

26、按照規(guī)定，依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，對經(jīng)其認(rèn)證合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證后的跟蹤檢查。 飛行檢查是跟蹤檢查的一種形式，指事先不通知被檢查企業(yè)實(shí)施的現(xiàn)場檢查。其核心是突然性，目的是核查企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的即時狀況或真實(shí)情況。 飛行檢查到達(dá)企業(yè)后在第一時間進(jìn)入車間、倉庫、化驗(yàn)室，按照GMP跟蹤檢查的內(nèi)容對企業(yè)實(shí)施GMP情況進(jìn)行全面檢查。由于不提前告知，企業(yè)事先沒有準(zhǔn)備，檢查中暴露出的問題也比較多，查到了企業(yè)的真實(shí)生產(chǎn)狀況。 飛行檢查帶有突擊性、隨機(jī)性和不確定性。范圍主要為被舉報(bào)的企業(yè)、有不良記錄企業(yè)和無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。,2007-5-8,47,飛行檢查的特

27、點(diǎn),一是檢查計(jì)劃具有保密性。飛行檢查的企業(yè)主要是有因舉報(bào)涉嫌違規(guī)生產(chǎn)和有不良行為記錄的企業(yè)。 二檢查行動具有突然性。由于飛行檢查不事先通知企業(yè)，企業(yè)沒有任何準(zhǔn)備，檢查組到達(dá)企業(yè)后第一時間進(jìn)入現(xiàn)場，看到的是企業(yè)真實(shí)的生產(chǎn)管理狀況，暴露出的問題也比較多。 三是檢查內(nèi)容具有針對性。檢查組根據(jù)現(xiàn)場實(shí)際情況確定檢查的重點(diǎn)和內(nèi)容，即時填寫飛行檢查記錄，做好調(diào)查取證工作，檢查時間和檢查內(nèi)容由檢查組靈活安排，以查清查實(shí)問題為目的，保證了檢查質(zhì)量。 四是檢查安排具有絕緣性。飛行檢查時不坐企業(yè)車、不吃企業(yè)飯、不用企業(yè)安排住宿、不與企業(yè)私下接觸，食宿和交通費(fèi)用全部由藥品認(rèn)證中心支付，一切行動從簡，杜絕了人為因素的干

28、擾。,2007-5-8,48,飛行檢查的重點(diǎn),企業(yè)是否按GMP要求組織生產(chǎn) 委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)是否符合要求 是否有違法、違規(guī)生產(chǎn)問題 使用原料藥、直接接觸藥品的包裝材料來源是否合法 標(biāo)簽、說明書印刷內(nèi)容是否符合規(guī)定 是否按規(guī)定100%投料 企業(yè)是否有超范圍、擅自變更生產(chǎn)地址的生產(chǎn)行為 是否有擅自委托和接受委托的生產(chǎn)行為 是否更改批號和生產(chǎn)日期 是否使用國家禁止使用和淘汰的原料生產(chǎn)藥品 生產(chǎn)的藥品是否經(jīng)過批準(zhǔn) 成品是否按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全項(xiàng)檢驗(yàn),2007-5-8,49,飛行檢查要達(dá)到的目的,規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，鞏固GMP認(rèn)證成果，促進(jìn)企業(yè)健康發(fā)展 突出威懾力，打擊制售假劣藥品的違法行為 強(qiáng)化企業(yè)自律意識

29、，使實(shí)施GMP變成企業(yè)的自覺行動 不流于形式，使實(shí)施GMP落到實(shí)處,2007-5-8,50,飛行檢查的基本情況,飛行檢查由由國家局和省局統(tǒng)一組織，省藥品認(rèn)證中心負(fù)責(zé)省內(nèi)飛行檢查的實(shí)施工作。 2006年共依法吊銷4家企業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證、收回GMP認(rèn)證證書86張、責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓藥品生產(chǎn)企業(yè)142家 ，力度之大，前所未有。 真正起到了打擊假劣藥品生產(chǎn)，規(guī)范藥品生產(chǎn)秩序的作用。,2007-5-8,51,飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問題,部分企業(yè)法律意識淡薄，質(zhì)量意識較差，不能按GMP要求組織生產(chǎn)，為了追求效益，存在違法生產(chǎn)藥品的問題。 -只重視市場，不注重質(zhì)量，市場需要什么就生產(chǎn)什么，讓市場牽著鼻子走，一味迎合

30、銷售商的要求 -車間承包給個人，忽視管理，產(chǎn)品質(zhì)量屢屢出現(xiàn)問題 -為了追求利潤，生產(chǎn)假劣藥品，中藥添加西藥、細(xì)貴藥材不投料、退回藥品更改批號、擅自委托加工 一些藥品生產(chǎn)企業(yè)一味追求降低成本，購買、使用質(zhì)量低劣、無法定資質(zhì)的原料、包裝材料等，導(dǎo)致藥品質(zhì)量先天不足，藥品質(zhì)量問題頻頻發(fā)生。 -購買低劣中藥材，中藥飲片從無證企業(yè)購進(jìn) -購買的原料藥無批準(zhǔn)文號，用工業(yè)原料替代藥用原料 -直接接觸藥品的包裝材料無批準(zhǔn)文號，大輸液生產(chǎn)使用回收瓶,2007-5-8,52,有的藥品生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)人員比例偏低，素質(zhì)不高，不能適應(yīng)藥品生產(chǎn)管理需要，尤其一些企業(yè)在認(rèn)證后人員頻繁變動，影響了實(shí)施GMP的穩(wěn)定性和連續(xù)性。 -檢驗(yàn)人員少，不能保證檢驗(yàn)工作正常開展 -技術(shù)人員待遇偏低，人員流動大，管理工作沒有連續(xù)性 -缺乏有經(jīng)驗(yàn)的管理人員，人員責(zé)任心不強(qiáng) 企業(yè)在GMP改造時舍得投入，后期管理卻不愿花錢維護(hù)，有的潔凈區(qū)地面破裂，燈具、風(fēng)口等設(shè)施損壞，設(shè)備破舊，不能及時修復(fù)和更換，給藥品生產(chǎn)質(zhì)量留下隱患。 企業(yè)不重視質(zhì)量管理工作，質(zhì)量管理部門在物料采購、不合格品處理、成品放行等質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)不能充分行使權(quán)力，不按規(guī)定對物料和產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證。,2007-5-8,53,企業(yè)認(rèn)證后擅自改變潔凈區(qū)布局，關(guān)鍵生