1、胱抑素C臨床應(yīng)用梅河口市新華醫(yī)院文振豪,簡介,胱抑素C.是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,也被稱為-微量蛋白及-后球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中,是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13.3KD,由122個氨基酸殘基組成,可由機體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定。,循環(huán)中的胱抑素 c僅經(jīng)腎小球濾過而被清除，是一種反映腎小球濾過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代謝分解，不返回血液，因此，其血中濃度由腎小球濾過決定，而不依賴任何外來因素，如性別、年齡、飲食的影響，是一種反映腎小球濾過率變化的理想同源性標(biāo)志物。,歷 史,由于沒有合適檢測技術(shù).一直未能廣泛應(yīng)用,直到

2、1994年Kyhse Andersen J等報道的顆粒增強透射免疫比濁法（particle enhanced turbidmetric immunoassay）和1997年Finney H 等報道的顆粒增強散射免疫比濁法（particle enhanced nephelometic immunoassay），這兩種方法都能夠在自動生化分析儀上測定胱抑素C，而且快速穩(wěn)定。這樣使胱抑素C可以更方便的應(yīng)用于臨床。,腎臟功能包括腎小球的濾過功能、腎小管的重吸收及分泌功能，血中肌酐和尿素氮通過腎小球濾過進(jìn)入尿液排出體外，因此血清尿素氮、肌酐是評價腎臟濾過功能的指標(biāo)。,血清尿素氮首先被作為腎功能的評價指標(biāo)

3、，但它不符合內(nèi)源性腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）標(biāo)志物的要求，當(dāng)GFR減少到正常值的40%以前，尿素氮濃度升高緩慢，并且與外源性（蛋白質(zhì)攝入量）與內(nèi)源性（感染、腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用、胃腸出血等）尿素負(fù)荷的大小有關(guān)，更重要的是腎小管對尿素氮有明顯的被動重吸收性。,肌酐基本符合內(nèi)源性GFR標(biāo)志物的要求，國內(nèi)外仍用血清肌酐作為臨床常規(guī)評估腎小球濾過功能受損的指標(biāo)但只有當(dāng)GFR下降1/31/2時血清肌酐才有明顯變化，而且受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。因此，尿素氮、肌酐都不是評價腎功能的理想指標(biāo)。,血漿胱抑素C的含量較穩(wěn)定，不易受其它因素的影響,它的濃度

4、不但不受年齡、性別、肌肉量等因素的影響，而且也不受大多數(shù)藥物以及炎癥的影響。參考值(0.6-1.03),研究表明：胱抑素 c的診斷準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于血清肌酐。健康成人血清胱抑素C隨著年齡的增長其平均水平呈上升趨勢，從而推斷胱抑素C在評估老年人腎功能時較肌酐更有意義。,傳統(tǒng)習(xí)慣一般把尿素氮、肌酐作為常規(guī)腎功能的檢測項目，但因腎臟有強大的儲備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時，血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平，只有在嚴(yán)重腎小球損害，一般腎小球濾過率降低50%以下時，血尿素氮、肌酐濃度才明顯升高。,高血壓發(fā)病逐年增加，所致腎損害是常見并發(fā)癥之一，早期干預(yù)，對改善高血壓患者預(yù)后有重要意義，高血

5、壓病通過引起良性小動脈腎硬化而導(dǎo)致高血壓慢性腎損害，在良性小動脈腎硬化出現(xiàn)臨床癥狀以前，常規(guī)血液及尿液檢查都正常的情況下，通過應(yīng)用比較靈敏的檢查手段仍能發(fā)現(xiàn)一些異常，這些可視為高血壓病的早期腎損害。,糖尿病腎損害是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死因之一，有超過30%的患者發(fā)展為腎功能衰竭及需要腎透析，相關(guān)專家認(rèn)為，與其他指標(biāo)相比，CysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性為100%，因此有必要在診斷糖尿病而無證據(jù)有腎病患者中定期檢測CysC濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關(guān)系。,急慢性排斥反應(yīng)或免疫抑制劑治療的副作用是腎移植手術(shù)后的最大危害，較早檢出腎功能的損傷程度

6、，有利于及時采取干預(yù)措施，當(dāng)移植腎發(fā)生急性腎排斥時，血清CysC的增高比血清Cr更明顯也更早。,研究資料已表明，CysC是較血清BUN、Cr有更高的敏感性和特異性，對于評價腎小球濾過率有非常重要的價值，較多采用的顆粒增強免疫比濁法，技術(shù)已趨于成熟，操作簡便，干擾因素少，對上述各種疾病的診斷及病情觀察具有重要的臨床意義。,生物特性,胱抑素C(Cystatin C，Cys C)，又名2痕跡堿性蛋白或后球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種。編碼Cys C的基因?qū)儆诠芗一颍茉谒械挠泻思?xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無組織特異性。,因此Cys C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液之中

7、，尤以腦脊液和精漿中含量為高，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，（研究表明Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定）。,胱抑素C分子量?。?3KD），生理條件下帶正電荷，能自由從腎小球濾過，完全被腎小管上皮細(xì)胞重吸收并于細(xì)胞內(nèi)降解，不重新回到血液中；同時腎小管上皮細(xì)胞也不分泌Cys C至管腔內(nèi)。因此，其血清濃度主要由GFR決定（Cys C理所當(dāng)然的成為反映腎小球濾過情況的重要指標(biāo)）。,胱抑素C的優(yōu)越性,Cys C是迄今基本滿足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。是新近發(fā)展起來的評估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo)。,胱抑素C的臨床意義,正常情況下，Cys C在血清和血漿中的濃度為0.51-1.09mg/L (參考范圍)。當(dāng)腎功能受損時，Cys C在血液中的濃度隨腎小球濾過率變化而變化.腎衰時, 腎小球濾過率下降，Cys C在血液中濃度可增加10多倍;若腎小球濾